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Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS) und In-vitro-Fertilisation (IVF): Ein Vergleich zwischen dem Standard-Long-Protokoll und einem Antagonisten-Protokoll ab Tag 1

19. Juli 2012 aktualisiert von: Institut Universitari Dexeus

PCOS und IVF: Ein Vergleich zwischen dem langen Standardprotokoll und einem Antagonistenprotokoll ab Tag 1

Das Ziel dieser Studie ist es, zwei verschiedene IVF-Stimulationsprotokolle bei Patienten mit PCOS zu vergleichen: die Verwendung eines Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonisten, beginnend am Tag 1 der kontrollierten ovariellen Hyperstimulation (COH) gegenüber einem Standardprotokoll mit langem Agonisten ; um zu beurteilen, ob es die Anzahl und Qualität von Metaphase II (MII)-Oozyten beeinflusst und gleichzeitig das Risiko einer Überstimulation verringert. Da PCOS-Patienten wahrscheinlich auch insulinresistent sind, wollen wir auch untersuchen, wie sich Metformin auf das Ergebnis der IVF-Stimulation auswirkt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Hejinen et al. (1) führten kürzlich eine Metaanalyse durch, um die Ergebnisse konventioneller IVF bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) und Nicht-PCOS-Patienten zu vergleichen. Sie verglichen neun RCTs, die Daten von 458 PCOS-Patientinnen (793 Zyklen) und 694 übereinstimmenden Kontrollen (1116 Zyklen) berichteten, und kamen zu dem Schluss, dass bei PCOS eine erhöhte Abbruchrate, aber mehr Oozyten pro Entnahme und eine niedrigere Befruchtungsrate vorliegen. Insgesamt erreichten PCOS- und Kontrollpatientinnen ähnliche Schwangerschafts- und Lebendgeburtenraten pro Zyklus. Die Inzidenz des ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS) nach der Oozytenentnahme wurde selten berichtet.

Unsere Ergebnisse stimmen mit dieser Metaanalyse überein. Wenn sich also die Schwangerschafts- und Abtreibungsraten bei PCOS und Kontrollen nicht unterscheiden, ist das Hauptproblem beim Umgang mit PCOS bei IVF OHSS. Dieser Zustand kann durch die Verwendung eines Antagonisten anstelle eines Agonisten angegangen werden, indem die Art des Ovulationsauslösers geändert wird und Patienten gleichzeitig mit Metformin behandelt werden.

  • Eines der derzeit umstrittenen Themen bezüglich der Verwendung von GnRH-Antagonisten bezieht sich auf den Zeitpunkt der Initiierung von GnRH-Antagonisten. Ein festes Protokoll, bei dem der Antagonist willkürlich am Tag 6 der Stimulation beginnt, wurde in allen vergleichenden Einführungsversuchen verwendet, bei denen eine tägliche Antagonistenverabreichung verwendet wurde (2). Im Anschluss an diese Studien wurde eine flexible Antagonisten-Initiation durch einen Follikel von 14-15 mm evaluiert. Gegenwärtig wurde die Initiierung von Antagonisten in der frühen Follikelphase bei PCOS-Patienten von Lainas und coll. durchgeführt. (3) die Patienten mit PCOS entweder mit einem langen GnRH-Agonisten-Schema oder einem festen Tag-1-GnRH-Antagonisten-Protokoll behandelten und zu dem Schluss kamen, dass die Einleitung der Behandlung mit GnRH-Antagonisten gleichzeitig mit rekombinantem FSH an Tag 1 mit einem früheren Follikelwachstum und einem anderen hormonellen Umfeld verbunden ist während der Follikelphase im Vergleich zum langen Agonistenprotokoll. Dies kann zu einer Verringerung der Inzidenz von OHSS führen.
  • In den letzten 15 Jahren wurde zunehmend erkannt, dass die Insulinresistenz für die Pathogenese des PCOS von zentraler Bedeutung ist (4). Metformin, ein Biguanid-Insulinsenker, wurde bei der Behandlung von PCOS ausführlich untersucht. Zwei aktuelle systematische Reviews (5, 6) zeigten, dass Metformin die Fortpflanzungsfähigkeit einiger Frauen mit PCOS verbessert. Metformin schien auch die Ergebnisse von Therapien zur Induktion des Eisprungs zu verbessern, wenn es mit Clomifen und Gonadotropin kombiniert wurde. Tanget al. untersuchten kürzlich übergewichtige PCOS-Patienten, die sich einer IVF unterzogen und denen sie 28 Tage vor der Stimulation 850 mg zweimal täglich oder ein Placebo verabreichten (7). Sie kamen zu dem Schluss, dass eine kurzfristige gleichzeitige Behandlung mit Metformin bei Patienten mit PCOS, die sich IVF/ICSI-Zyklen unterziehen, die Reaktion auf die Stimulation nicht verbessert, aber den Schwangerschaftsausgang signifikant verbessert und das Risiko eines OHSS verringert.

Das Ziel dieser Studie ist es zu überprüfen, ob bei Verwendung eines Antagonisten die Anzahl und Qualität der MII-Oozyten im Vergleich zu einem Standardprotokoll mit langen Agonisten gleich ist, während das Risiko einer Überstimulation reduziert wird.

Zielparameter:

Primäre Endpunkte:

  • Eizellen MII Sekundäre Endpunkte
  • Befruchtungsraten
  • Schwangerschaftsraten
  • Fehlgeburtsraten
  • Auftreten von OHSS

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

172

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Institut Universitari Dexeus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 33 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • PCOS-Patienten gemäß den Rotterdamer Konsenskriterien
  • Vorhandensein beider Eierstöcke
  • Fehlen von Endometriomen, die im Ultraschall festgestellt wurden
  • FSH < 10 IU/L am Tag 3 des Zyklus
  • E2 < 80 pg/ml und Pg < 1,6 ng/ml zu Beginn der Stimulation

Ausschlusskriterien:

  • Angeborene Nebennierenhyperplasie
  • Cushing-Syndrom
  • Androgenproduzierende Tumore
  • Hyperprolaktinämie und Schilddrüsenfunktionsstörung
  • Alter > 38 Jahre
  • Serum-FSH-Spiegel > 10 mIU/ml

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Langes Agonistenprotokoll

Tag 1 der 1. Menstruation: OC für 18-21 Tage (Microdiol ®) + Metformin (Dianben ®) 850 x 2/Tag, wenn: BMI > 30, HOMA > 3,8, G/I-Verhältnis

Tag 18–24 des Zyklus: Leuprorelin (Procrin®) 0,1 s.c. für 14-21 tage

Tag 1 der 2. Menstruation (=Tag 1 COH-Zyklus): Hormonelles Profil (FSH, LH, E2, Pg, T, SHBG), Ultraschall zum Ausschluss einer Zyste > 10 mm

Tag 2 des COH-Zyklus: rFSH (Gonal F®) 150 IE/Tag für 4 Tage; Leuprorelin (Procrin®) 0,1 s.c. (und folgende Tage)

Tag 7 der COH (und folgende): Messung von FSH, LH, E2, Pg + Ultraschall

Tag vor HCG: rFSH stoppen

Tag HCG: FSH, LH, E2, Pg messen, 250 mcg Choriogonadotropin-alfa (Ovitrelle®) verabreichen

Tag der Abholung: Follikelflüssigkeit aus dem 1. Follikel zentrifugieren und bei -20 °C lagern

Tag 7 nach Abholung: Ultraschall, Patientenbeurteilung.

Tag 14 nach Abholung: HCG im Blut

Tag 28 nach Abholung: Ultraschall zur Visualisierung des Herzschlags bei positivem Schwangerschaftstest

(OC = orales Kontrazeptivum; COH = kontrollierte ovarielle Hyperstimulation)

Experimental: Antagonistisches Protokoll

Tag 1 des Prä-COH-Zyklus: OC für 18-21 Tage (Microdiol®) + Metformin (Dianben®) 850 x 2/Tag, wenn: BMI > 30, HOMA > 3,8, G/I-Verhältnis

Tag 3 des pillenfreien Intervalls: Hormonprofil (FSH, LH, E2, Pg, T, SHBG), Ultraschall zum Ausschluss einer Zyste > 10 mm

Tag 5 des Pillenfreien Intervalls (= Tag 1 COH-Zyklus): Cetrorelixacetat (Cetrotide®) 0,25 mg s.c. + rFSH (Gonal F®) 150 IE/Tag (und folgende Tage)

Tag 3-4-10 des COH-Zyklus: Messung von FSH, LH, E2, Pg + ECO

Tag vor HCG: rFSH + Cetrorelix stoppen

Tag HCG: FSH, LH, E2, Pg messen, 250 mcg Choriogonadotropin-alfa (Ovitrelle®) verabreichen

Tag der Abholung: Follikelflüssigkeit aus dem 1. Follikel zentrifugieren und bei -20 °C lagern

Tag 7 nach Abholung: Ultraschall, Patientenbeurteilung.

Tag 14 nach Abholung: HCG im Blut

Tag 28 nach Abholung: Ultraschall zur Visualisierung des Herzschlags bei positivem Schwangerschaftstest (OC= orale Kontrazeptiva; COH= Controlled Ovarian Hyperstimulation)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der entnommenen Oozyten MII pro Patientin
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Befruchtungsraten
Zeitfenster: 24 Stunden nach Abholung
24 Stunden nach Abholung
Klinische Schwangerschaftsraten
Zeitfenster: 4 Wochen nach Abholung
4 Wochen nach Abholung
Auftreten von OHSS
Zeitfenster: Von der Auslösung des Eisprungs bis zwei Wochen nach der Abholung
Von der Auslösung des Eisprungs bis zwei Wochen nach der Abholung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Fulvia Mancini, M.D. PhD, Department of Obstetric, Gynecology and Reproductive Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. April 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. April 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. April 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. Juli 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2012

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2010

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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