- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00883766
Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS) und In-vitro-Fertilisation (IVF): Ein Vergleich zwischen dem Standard-Long-Protokoll und einem Antagonisten-Protokoll ab Tag 1
PCOS und IVF: Ein Vergleich zwischen dem langen Standardprotokoll und einem Antagonistenprotokoll ab Tag 1
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hejinen et al. (1) führten kürzlich eine Metaanalyse durch, um die Ergebnisse konventioneller IVF bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) und Nicht-PCOS-Patienten zu vergleichen. Sie verglichen neun RCTs, die Daten von 458 PCOS-Patientinnen (793 Zyklen) und 694 übereinstimmenden Kontrollen (1116 Zyklen) berichteten, und kamen zu dem Schluss, dass bei PCOS eine erhöhte Abbruchrate, aber mehr Oozyten pro Entnahme und eine niedrigere Befruchtungsrate vorliegen. Insgesamt erreichten PCOS- und Kontrollpatientinnen ähnliche Schwangerschafts- und Lebendgeburtenraten pro Zyklus. Die Inzidenz des ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS) nach der Oozytenentnahme wurde selten berichtet.
Unsere Ergebnisse stimmen mit dieser Metaanalyse überein. Wenn sich also die Schwangerschafts- und Abtreibungsraten bei PCOS und Kontrollen nicht unterscheiden, ist das Hauptproblem beim Umgang mit PCOS bei IVF OHSS. Dieser Zustand kann durch die Verwendung eines Antagonisten anstelle eines Agonisten angegangen werden, indem die Art des Ovulationsauslösers geändert wird und Patienten gleichzeitig mit Metformin behandelt werden.
- Eines der derzeit umstrittenen Themen bezüglich der Verwendung von GnRH-Antagonisten bezieht sich auf den Zeitpunkt der Initiierung von GnRH-Antagonisten. Ein festes Protokoll, bei dem der Antagonist willkürlich am Tag 6 der Stimulation beginnt, wurde in allen vergleichenden Einführungsversuchen verwendet, bei denen eine tägliche Antagonistenverabreichung verwendet wurde (2). Im Anschluss an diese Studien wurde eine flexible Antagonisten-Initiation durch einen Follikel von 14-15 mm evaluiert. Gegenwärtig wurde die Initiierung von Antagonisten in der frühen Follikelphase bei PCOS-Patienten von Lainas und coll. durchgeführt. (3) die Patienten mit PCOS entweder mit einem langen GnRH-Agonisten-Schema oder einem festen Tag-1-GnRH-Antagonisten-Protokoll behandelten und zu dem Schluss kamen, dass die Einleitung der Behandlung mit GnRH-Antagonisten gleichzeitig mit rekombinantem FSH an Tag 1 mit einem früheren Follikelwachstum und einem anderen hormonellen Umfeld verbunden ist während der Follikelphase im Vergleich zum langen Agonistenprotokoll. Dies kann zu einer Verringerung der Inzidenz von OHSS führen.
- In den letzten 15 Jahren wurde zunehmend erkannt, dass die Insulinresistenz für die Pathogenese des PCOS von zentraler Bedeutung ist (4). Metformin, ein Biguanid-Insulinsenker, wurde bei der Behandlung von PCOS ausführlich untersucht. Zwei aktuelle systematische Reviews (5, 6) zeigten, dass Metformin die Fortpflanzungsfähigkeit einiger Frauen mit PCOS verbessert. Metformin schien auch die Ergebnisse von Therapien zur Induktion des Eisprungs zu verbessern, wenn es mit Clomifen und Gonadotropin kombiniert wurde. Tanget al. untersuchten kürzlich übergewichtige PCOS-Patienten, die sich einer IVF unterzogen und denen sie 28 Tage vor der Stimulation 850 mg zweimal täglich oder ein Placebo verabreichten (7). Sie kamen zu dem Schluss, dass eine kurzfristige gleichzeitige Behandlung mit Metformin bei Patienten mit PCOS, die sich IVF/ICSI-Zyklen unterziehen, die Reaktion auf die Stimulation nicht verbessert, aber den Schwangerschaftsausgang signifikant verbessert und das Risiko eines OHSS verringert.
Das Ziel dieser Studie ist es zu überprüfen, ob bei Verwendung eines Antagonisten die Anzahl und Qualität der MII-Oozyten im Vergleich zu einem Standardprotokoll mit langen Agonisten gleich ist, während das Risiko einer Überstimulation reduziert wird.
Zielparameter:
Primäre Endpunkte:
- Eizellen MII Sekundäre Endpunkte
- Befruchtungsraten
- Schwangerschaftsraten
- Fehlgeburtsraten
- Auftreten von OHSS
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Barcelona, Spanien, 08028
- Institut Universitari Dexeus
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- PCOS-Patienten gemäß den Rotterdamer Konsenskriterien
- Vorhandensein beider Eierstöcke
- Fehlen von Endometriomen, die im Ultraschall festgestellt wurden
- FSH < 10 IU/L am Tag 3 des Zyklus
- E2 < 80 pg/ml und Pg < 1,6 ng/ml zu Beginn der Stimulation
Ausschlusskriterien:
- Angeborene Nebennierenhyperplasie
- Cushing-Syndrom
- Androgenproduzierende Tumore
- Hyperprolaktinämie und Schilddrüsenfunktionsstörung
- Alter > 38 Jahre
- Serum-FSH-Spiegel > 10 mIU/ml
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Langes Agonistenprotokoll
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Tag 1 der 1. Menstruation: OC für 18-21 Tage (Microdiol ®) + Metformin (Dianben ®) 850 x 2/Tag, wenn: BMI > 30, HOMA > 3,8, G/I-Verhältnis Tag 18–24 des Zyklus: Leuprorelin (Procrin®) 0,1 s.c. für 14-21 tage Tag 1 der 2. Menstruation (=Tag 1 COH-Zyklus): Hormonelles Profil (FSH, LH, E2, Pg, T, SHBG), Ultraschall zum Ausschluss einer Zyste > 10 mm Tag 2 des COH-Zyklus: rFSH (Gonal F®) 150 IE/Tag für 4 Tage; Leuprorelin (Procrin®) 0,1 s.c. (und folgende Tage) Tag 7 der COH (und folgende): Messung von FSH, LH, E2, Pg + Ultraschall Tag vor HCG: rFSH stoppen Tag HCG: FSH, LH, E2, Pg messen, 250 mcg Choriogonadotropin-alfa (Ovitrelle®) verabreichen Tag der Abholung: Follikelflüssigkeit aus dem 1. Follikel zentrifugieren und bei -20 °C lagern Tag 7 nach Abholung: Ultraschall, Patientenbeurteilung. Tag 14 nach Abholung: HCG im Blut Tag 28 nach Abholung: Ultraschall zur Visualisierung des Herzschlags bei positivem Schwangerschaftstest (OC = orales Kontrazeptivum; COH = kontrollierte ovarielle Hyperstimulation) |
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Experimental: Antagonistisches Protokoll
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Tag 1 des Prä-COH-Zyklus: OC für 18-21 Tage (Microdiol®) + Metformin (Dianben®) 850 x 2/Tag, wenn: BMI > 30, HOMA > 3,8, G/I-Verhältnis Tag 3 des pillenfreien Intervalls: Hormonprofil (FSH, LH, E2, Pg, T, SHBG), Ultraschall zum Ausschluss einer Zyste > 10 mm Tag 5 des Pillenfreien Intervalls (= Tag 1 COH-Zyklus): Cetrorelixacetat (Cetrotide®) 0,25 mg s.c. + rFSH (Gonal F®) 150 IE/Tag (und folgende Tage) Tag 3-4-10 des COH-Zyklus: Messung von FSH, LH, E2, Pg + ECO Tag vor HCG: rFSH + Cetrorelix stoppen Tag HCG: FSH, LH, E2, Pg messen, 250 mcg Choriogonadotropin-alfa (Ovitrelle®) verabreichen Tag der Abholung: Follikelflüssigkeit aus dem 1. Follikel zentrifugieren und bei -20 °C lagern Tag 7 nach Abholung: Ultraschall, Patientenbeurteilung. Tag 14 nach Abholung: HCG im Blut Tag 28 nach Abholung: Ultraschall zur Visualisierung des Herzschlags bei positivem Schwangerschaftstest (OC= orale Kontrazeptiva; COH= Controlled Ovarian Hyperstimulation) |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der entnommenen Oozyten MII pro Patientin
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Befruchtungsraten
Zeitfenster: 24 Stunden nach Abholung
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24 Stunden nach Abholung
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Klinische Schwangerschaftsraten
Zeitfenster: 4 Wochen nach Abholung
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4 Wochen nach Abholung
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Auftreten von OHSS
Zeitfenster: Von der Auslösung des Eisprungs bis zwei Wochen nach der Abholung
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Von der Auslösung des Eisprungs bis zwei Wochen nach der Abholung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Fulvia Mancini, M.D. PhD, Department of Obstetric, Gynecology and Reproductive Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Al-Inany H, Aboulghar M. GnRH antagonist in assisted reproduction: a Cochrane review. Hum Reprod. 2002 Apr;17(4):874-85. doi: 10.1093/humrep/17.4.874.
- Heijnen EM, Eijkemans MJ, Hughes EG, Laven JS, Macklon NS, Fauser BC. A meta-analysis of outcomes of conventional IVF in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update. 2006 Jan-Feb;12(1):13-21. doi: 10.1093/humupd/dmi036. Epub 2005 Aug 25.
- Lainas TG, Petsas GK, Zorzovilis IZ, Iliadis GS, Lainas GT, Cazlaris HE, Kolibianakis EM. Initiation of GnRH antagonist on Day 1 of stimulation as compared to the long agonist protocol in PCOS patients. A randomized controlled trial: effect on hormonal levels and follicular development. Hum Reprod. 2007 Jun;22(6):1540-6. doi: 10.1093/humrep/dem033. Epub 2007 Mar 8.
- Tsilchorozidou T, Overton C, Conway GS. The pathophysiology of polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2004 Jan;60(1):1-17. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01842.x. No abstract available.
- Costello MF, Eden JA. A systematic review of the reproductive system effects of metformin in patients with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jan;79(1):1-13. doi: 10.1016/s0015-0282(02)04554-5.
- Moll E, van der Veen F, van Wely M. The role of metformin in polycystic ovary syndrome: a systematic review. Hum Reprod Update. 2007 Nov-Dec;13(6):527-37. doi: 10.1093/humupd/dmm026. Epub 2007 Sep 1.
- Tang T, Glanville J, Orsi N, Barth JH, Balen AH. The use of metformin for women with PCOS undergoing IVF treatment. Hum Reprod. 2006 Jun;21(6):1416-25. doi: 10.1093/humrep/del025. Epub 2006 Feb 24.
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Studienaufzeichnungsdaten
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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