Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) e fecondazione in vitro (IVF): un confronto tra protocollo lungo standard e protocollo antagonista a partire dal giorno 1

Hejinen et al (1) hanno recentemente condotto una meta-analisi per confrontare i risultati della fecondazione in vitro convenzionale in donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) e pazienti senza PCOS. Hanno confrontato nove RCT riportando i dati su 458 pazienti con PCOS (793 cicli) e 694 controlli abbinati (1116 cicli) e hanno concluso che nella PCOS c'è un aumento del tasso di cancellazione, ma più ovociti recuperati per prelievo e un tasso di fecondazione inferiore. Complessivamente, i pazienti con PCOS e di controllo hanno raggiunto tassi di gravidanza e nati vivi simili per ciclo. L'incidenza della sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) dopo il prelievo di ovociti è stata raramente riportata.

I nostri risultati sono in accordo con questa meta-analisi. Pertanto, se i tassi di gravidanza e aborto nella PCOS e nei controlli non differiscono, il problema principale quando si ha a che fare con la PCOS nella fecondazione in vitro è l'OHSS. Questa condizione può essere affrontata utilizzando un antagonista invece di un agonista, modificando il tipo di trigger dell'ovulazione e co-trattando le pazienti con metformina.

• Una delle questioni attualmente discutibili riguardanti l'uso degli antagonisti del GnRH si riferisce alla tempistica dell'inizio dell'antagonista del GnRH. Un protocollo fisso che inizia arbitrariamente l'antagonista il giorno 6 della stimolazione è stato utilizzato in tutti gli studi comparativi introduttivi che impiegano una somministrazione giornaliera dell'antagonista (2). A seguito di questi studi è stata valutata l'attivazione di un antagonista flessibile da parte di un follicolo di 14-15 mm. Attualmente, l'inizio dell'antagonista nella fase follicolare precoce nei pazienti con PCOS è stato eseguito da Lainas e coll. (3) che hanno trattato pazienti con PCOS con un lungo schema di agonisti del GnRH o un protocollo di antagonisti del GnRH fisso al giorno 1 e hanno concluso che l'inizio dell'antagonista del GnRH in concomitanza con l'FSH ricombinante al giorno 1 è associato a una crescita follicolare precedente e a un diverso ambiente ormonale durante la fase follicolare rispetto al protocollo agonista lungo. Ciò può portare a una riduzione dell'incidenza di OHSS.
• Negli ultimi 15 anni, è diventato sempre più riconosciuto che l'insulino-resistenza è centrale nella patogenesi della PCOS (4). La metformina, un agente ipoinsulina biguanide, è stata ampiamente studiata nella gestione della sindrome dell'ovaio policistico. Due recenti revisioni sistematiche (5, 6) hanno dimostrato che la metformina migliora la funzione riproduttiva di alcune donne con PCOS. La metformina sembra anche migliorare i risultati delle terapie di induzione dell'ovulazione quando combinata con clomifene e gonadotropina. Tang et al. hanno recentemente studiato pazienti con PCOS in sovrappeso sottoposti a fecondazione in vitro a cui hanno somministrato 850 mg bid o placebo 28 giorni prima della stimolazione (7). Hanno concluso che il co-trattamento a breve termine con metformina per pazienti con PCOS sottoposti a cicli di fecondazione in vitro/ICSI non migliora la risposta alla stimolazione ma migliora significativamente l'esito della gravidanza e riduce il rischio di OHSS.

Lo scopo di questo studio è verificare se utilizzando un antagonista il numero e la qualità degli ovociti MII è uguale rispetto a un protocollo standard di agonista lungo riducendo il rischio di iperstimolazione.

Misure di risultato:

Endpoint primari:

• Ovociti MII Endpoint secondari
• Tassi di fecondazione
• Tassi di gravidanza
• Tassi di aborto spontaneo
• Incidenza di OHSS