Endoteliální poškození a ateroskleróza u obstrukční spánkové apnoe

Přibývá důkazů, které naznačují, že patofyziologie OSA může vést k ateroskleróze, nezávisle na matoucích proměnných, které jsou u těchto subjektů s OSA často přítomny. Uvádí se, že mnoho mechanismů přispívá k vaskulopatii u OSA, ale zda zvýšená tvorba AGE významně přispívá k patogenezi kardiovaskulární morbidity u OSA, je třeba ještě určit.

Produkt pokročilé glykace vzniká neenzymatickou reakcí redukujících cukrů jako je glukóza s aminoskupinami proteinů a následnou glykooxidací. AGE se mohou tvořit na extracelulárních proteinech s dlouhou životností, stejně jako na molekulách s krátkou životností, cytoplazmatických proteinech a jaderných kyselinách. AGE způsobují řadu nežádoucích buněčných příhod a byly prokázány v tukových proužcích a aterosklerotických plátech. Ukázalo se, že tvorba a tkáňová akumulace AGE je zesílena hyperglykémií a/nebo zvýšeným oxidačním stresem. Existuje stále více důkazů, které to podporují jako důležitý mechanismus poškození cév a dalších koncových orgánů u diabetu a některých dalších onemocnění. U OSA existují důkazy pro podporu zvýšené inzulínové rezistence a nadměrného oxidačního stresu, které oba mohou predisponovat k tvorbě AGE. Máme předběžné údaje, které naznačují zvýšené hladiny cirkulujícího AGE u nediabetických subjektů s OSA. Vzhledem k tomu, že inzulínová rezistence se zvýšenými hladinami glukózy v krvi, i když ne až na diabetické prahy, může částečně přispívat ke zvýšení AGE.

Bylo popsáno mnoho potenciálních mechanismů aterosklerózy, ale přímé důkazy o ateroskleróze stále chybí. Subjekty s OSA mají také komorbidity, které mohou vést k ateroskleróze. S rozvojem neinvazivních technik pro detekci poškození vaskulárního endotelu a časné aterosklerózy je možné detekovat časné vaskulární abnormality u jinak zdravých subjektů s OSA. Tato hypotéza je základem našich cílů prozkoumat vztah mezi AGE a markery endoteliální dysfunkce a časné aterosklerózy. Některé z těchto časných změn, zejména na úrovni endotelu, mohou být reverzibilní, pokud se odstraní inzult OSA. Longitudinální srovnání subjektů léčených a neléčených OSA na těchto změnách by tedy dále pomohlo objasnit tento problém.