Endothelschaden und Atherosklerose bei obstruktiver Schlafapnoe

Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass die Pathophysiologie von OSA zu Arteriosklerose führen kann, unabhängig von Störfaktoren, die bei diesen Patienten mit OSA häufig auftreten. Es wurde berichtet, dass viele Mechanismen zur Vaskulopathie bei OSA beitragen. Ob eine erhöhte AGE-Bildung jedoch wesentlich zur Pathogenese der kardiovaskulären Morbidität bei OSA beiträgt, muss noch geklärt werden.

Ein fortgeschrittenes Glykationsprodukt entsteht durch eine nicht-enzymatische Reaktion reduzierender Zucker wie Glucose mit den Aminogruppen von Proteinen und anschließender Glykoxidation. AGEs können sich sowohl auf langlebigen extrazellulären Proteinen als auch auf kurzlebigen Molekülen, zytoplasmatischen Proteinen und Kernsäuren bilden. AGEs verursachen eine Reihe unerwünschter zellulärer Ereignisse und wurden in Fettstreifen und atherosklerotischen Plaques nachgewiesen. Die Bildung und Gewebeakkumulation von AGE wird nachweislich durch Hyperglykämie und/oder erhöhten oxidativen Stress gefördert. Es gibt zunehmend Belege dafür, dass dies ein wichtiger Mechanismus für Gefäß- und andere Endorganschäden bei Diabetes und einigen anderen Krankheiten ist. Bei OSA gibt es Hinweise auf eine erhöhte Insulinresistenz und übermäßigen oxidativen Stress, die beide die Bildung von AGE begünstigen können. Wir verfügen über vorläufige Daten, die auf erhöhte zirkulierende AGE-Werte bei nicht-diabetischen OSA-Patienten hinweisen. Da eine Insulinresistenz mit erhöhten Blutzuckerspiegeln, wenn auch nicht bis zur diabetischen Schwelle, teilweise zum Anstieg der AGE beitragen kann.

Es wurden viele mögliche Mechanismen der Atherosklerose beschrieben, direkte Beweise für Atherosklerose fehlen jedoch noch. Patienten mit OSA haben auch Komorbiditäten, die zu Arteriosklerose führen können. Mit der Weiterentwicklung nicht-invasiver Techniken zur Erkennung von Gefäßendothelschäden und früher Arteriosklerose ist es möglich, frühe Gefäßanomalien bei ansonsten gesunden OSA-Patienten zu erkennen. Diese Hypothese liegt unserem Ziel zugrunde, den Zusammenhang zwischen AGE und den Markern der Endotheldysfunktion und der frühen Arteriosklerose zu untersuchen. Einige dieser frühen Veränderungen, insbesondere auf Endothelebene, können reversibel sein, wenn der OSA-Schaden beseitigt wird. Daher würde ein Längsschnittvergleich von OSA-behandelten und OSA-unbehandelten Probanden hinsichtlich solcher Veränderungen weiter zur Klärung des Problems beitragen.