Danno endoteliale e aterosclerosi nell'apnea ostruttiva del sonno

Vi sono prove crescenti che suggeriscono che la fisiopatologia dell'OSA possa portare all'aterosclerosi, indipendentemente dalle variabili confondenti che sono spesso presenti in questi soggetti con OSA. È stato riportato che molti meccanismi contribuiscono alla vasculopatia nell'OSA, ma resta da determinare se l'aumento della formazione di AGE contribuisca in modo significativo alla patogenesi della morbilità cardiovascolare nell'OSA.

Il prodotto di glicazione avanzata è formato dalla reazione non enzimatica di zuccheri riducenti come il glucosio con i gruppi amminici delle proteine ​​e la successiva glicossidazione. Gli AGE possono formarsi su proteine ​​extracellulari a vita lunga così come molecole a vita breve, proteine ​​citoplasmatiche e acidi nucleari. Gli AGE causano una serie di eventi cellulari avversi e sono stati dimostrati nelle strie grasse e nelle placche aterosclerotiche. È stato dimostrato che la formazione e l'accumulo tissutale di AGE sono potenziati dall'iperglicemia e/o dall'aumento dello stress ossidativo. Ci sono prove crescenti a sostegno di questo come un importante meccanismo di danno vascolare e di altri organi terminali nel diabete e in alcune altre malattie. Nell'OSA, ci sono prove a sostegno di un'aumentata insulino-resistenza e di un eccessivo stress ossidativo, che possono entrambi predisporre alla formazione di AGE. Disponiamo di dati preliminari che suggeriscono un aumento dei livelli di AGE circolanti nei soggetti con OSA non diabetici. Poiché l'insulino-resistenza con elevati livelli di glucosio nel sangue, anche se non all'altezza delle soglie diabetiche, può contribuire parzialmente all'aumento degli AGE.

Sono stati segnalati molti potenziali meccanismi di aterosclerosi, ma mancano ancora prove dirette dell'aterosclerosi. I soggetti con OSAS hanno anche comorbilità che possono dare origine ad aterosclerosi. Con il progresso delle tecniche non invasive per il rilevamento del danno endoteliale vascolare e dell'aterosclerosi precoce, è possibile rilevare anomalie vascolari precoci in soggetti con OSA altrimenti sani. Questa ipotesi è alla base dei nostri obiettivi di esplorare la relazione tra AGE e marcatori di disfunzione endoteliale e aterosclerosi precoce. Alcuni di questi cambiamenti precoci, specialmente a livello endoteliale, possono essere reversibili se l'insulto dell'OSA viene rimosso. Quindi un confronto longitudinale di soggetti trattati con OSA e soggetti non trattati con OSA su tali cambiamenti aiuterebbe ulteriormente a chiarire la questione.