Endotelskade og åreforkalkning ved obstruktiv søvnapnø

Der er voksende beviser, der tyder på, at patofysiologi af OSA kan føre til aterosklerose, uafhængigt af forvirrende variabler, som ofte er til stede hos disse personer med OSA. Mange mekanismer er blevet rapporteret at bidrage til vaskulopati i OSA, men hvorvidt øget AGEs-dannelse bidrager væsentligt til patogenesen af ​​kardiovaskulær morbiditet i OSA er stadig uafklaret.

Avanceret glykeringsprodukt dannes ved ikke-enzymatisk reaktion af reducerende sukkerarter såsom glucose med aminogrupperne i proteiner og efterfølgende glycoxidation. AGE'er kan dannes på langlivede ekstracellulære proteiner såvel som kortlivede molekyler, cytoplasmatiske proteiner og nukleare syrer. AGE'er forårsager en række uønskede cellulære hændelser, og de er blevet påvist i fedtstriber og aterosklerotiske plaques. Dannelsen og vævsophobningen af ​​AGE er vist at blive forstærket af hyperglykæmi og/eller øget oxidativt stress. Der er stigende beviser for at understøtte dette som en vigtig mekanisme for vaskulær og andre endeorganskader ved diabetes og nogle andre sygdomme. I OSA er der evidens for at understøtte en øget insulinresistens og overdreven oxidativ stress, som begge kan disponere for AGE-dannelse. Vi har foreløbige data, der tyder på øgede niveauer af cirkulerende AGE hos ikke-diabetiske OSA-personer. Da insulinresistens med forhøjede blodsukkerniveauer, omend ikke op til diabetiske tærskler, delvist kan bidrage til en stigning i AGE.

Mange potentielle mekanismer for åreforkalkning er blevet rapporteret, men der mangler stadig direkte beviser for åreforkalkning. Personer med OSA har også komorbiditeter, som kan give anledning til åreforkalkning. Med fremme af ikke-invasive teknikker til påvisning af vaskulær endotelskade og tidlig åreforkalkning er det muligt at påvise tidlige vaskulære abnormiteter hos ellers raske OSA-individer. Denne hypotese ligger til grund for vores mål om at udforske forholdet mellem AGE og markørerne for endotel dysfunktion og tidlig aterosklerose. Nogle af disse tidlige ændringer, især på endotelniveau, kan være reversible, hvis fornærmelsen af ​​OSA fjernes. En longitudinel sammenligning af OSA-behandlede og OSA-ubehandlede forsøgspersoner om sådanne ændringer vil således yderligere hjælpe med at afklare spørgsmålet.