Studie fáze I/II PRO044 u Duchenneovy svalové dystrofie (DMD)
19. září 2018 aktualizováno: BioMarin Pharmaceutical
Fáze I/IIa, otevřená, eskalující dávka, pilotní studie k posouzení účinku, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vícenásobných subkutánních a intravenózních dávek PRO044 u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií
Účelem této studie je zjistit, zda je PRO044 bezpečný a účinný jako lék pro pacienty s DMD s mutací kolem místa 44 v DNA pro protein dystrofin.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Posouzení účinku PRO044 v různých hladinách dávek u subjektů s Duchennovou svalovou dystrofií Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti PRO044 při různých hladinách dávek u subjektů s Duchennovou svalovou dystrofií Stanovení farmakokinetiky PRO044 při různých hladinách dávky po subkutánním a intravenózním podání v subjekty s Duchennovou svalovou dystrofií.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 let až 16 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chlapci ve věku od 5 do 16 let včetně.
- Duchennova svalová dystrofie vyplývající z mutace korigovatelné léčbou PRO044.
- Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
- Žádná předchozí léčba experimentální léčbou během 6 měsíců před zahájením (před)screeningu studie.
- Žádná předchozí léčba idebenonem během 6 měsíců před zahájením (před)screeningu studie.
- Ochota a schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
- Písemný informovaný souhlas podepsaný (rodičem (rodiči)/zákonným zástupcem a/nebo pacientem v souladu s místními předpisy).
- Použití glukokortikosteroidů, které je stabilní alespoň 2 měsíce před prvním podáním léku.
Kritéria vyloučení:
- Aberantní sestřih RNA a/nebo aberantní reakce na PRO044, detekovaná in vitro testem PRO044 během předběžného screeningu.
- Známá přítomnost dystrofinu v ≥ 5 % vláken v diagnostické svalové biopsii před studií.
- Závažné svalové abnormality definované jako zvýšená intenzita signálu ve >50 % musculus tibialis anterior na MRI.
- FEV1 a/nebo FVC < 60 % předpokládané hodnoty.
- Aktuální nebo anamnéza onemocnění jater nebo ledvin.
- Akutní onemocnění během 4 týdnů před léčbou (1. den), které může ovlivnit měření.
- Těžká mentální retardace, která podle názoru výzkumníka znemožňuje účast v této studii.
- Těžká srdeční myopatie, která podle názoru výzkumníka znemožňuje účast v této studii.
- Potřeba mechanické ventilace.
- Koncentrace kreatininu nad 1,5násobkem horní hranice normálu (korekce na věk).
- Koncentrace AST a/nebo ALT v séru, které naznačují poškození jater.
- Použití antikoagulancií, antitrombotik nebo antiagregačních látek.
- Použití idebenonu.
- Použití jakéhokoli hodnoceného produktu během 6 měsíců před začátkem (před)screeningu pro studii.
- Subjekt daroval krev méně než 90 dní před začátkem (před)screeningu pro studii.
- Současné nebo historické zneužívání drog a/nebo alkoholu.
- Účast na jiném pokusu s hodnoceným produktem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PRO044, kohorta 1
Subkutánní injekce 0,5 mg/kg v den 1, 8, 15, 22 a 29.
|
Subkutánní injekce jednou týdně po dobu pěti týdnů
|
|
Experimentální: PRO044, kohorta 2
Subkutánní injekce maximálně 1,5 mg/kg v den 1, 8, 15, 22 a 29.
|
Subkutánní injekce jednou týdně po dobu pěti týdnů
|
|
Experimentální: PRO044, kohorta 3
Subkutánní injekce maximálně 5 mg/kg v den 1, 8, 15, 22 a 29.
|
Subkutánní injekce jednou týdně po dobu pěti týdnů
|
|
Experimentální: PRO044, kohorta 4
Subkutánní injekce maximálně 8 mg/kg v den 1, 8, 15, 22 a 29.
|
Subkutánní injekce jednou týdně po dobu pěti týdnů
|
|
Experimentální: PRO044, kohorta 5
Subkutánní injekce maximálně 10 mg/kg v den 1, 8, 15, 22 a 29
|
Subkutánní injekce jednou týdně po dobu pěti týdnů
|
|
Experimentální: PRO044, kohorta 6
Subkutánní injekce maximálně 12 mg/kg v den 1, 8, 15, 22 a 29
|
Subkutánní injekce jednou týdně po dobu pěti týdnů
|
|
Experimentální: PRO044, kohorta 7
Intravenózní injekce maximálně 1,5 mg/kg v den 1, 8, 15, 22 a 29
|
Intravenózní injekce jednou týdně po dobu pěti týdnů
|
|
Experimentální: PRO044, kohorta 8
Intravenózní injekce maximálně 5 mg/kg v den 1, 8, 15, 22 a 29
|
Intravenózní injekce jednou týdně po dobu pěti týdnů
|
|
Experimentální: PRO044, kohorta 9
Intravenózní injekce maximálně 8 mg/kg v den 1, 8, 15, 22 a 29
|
Intravenózní injekce jednou týdně po dobu pěti týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zvýšení exprese dystrofinu ve svalových biopsiích imunofluorescenční analýzou průřezů a analýzou Western Blot celkových proteinových extraktů
Časové okno: Do 13 týdnů po 5 týdnech léčby
|
Do 13 týdnů po 5 týdnech léčby
|
|
|
Bezpečnost a snášenlivost PRO044
Časové okno: Během 5 týdnů léčby a během 13 týdnů po léčbě
|
počet subjektů s 1 nebo více nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou po SC nebo IV PRO044
|
Během 5 týdnů léčby a během 13 týdnů po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PRO044 Farmakokinetická Cmax (μg/ml) po subkutánním podání
Časové okno: 1. týden, 5. týden
|
Farmakokinetická populace hodnocená na maximální plazmatickou koncentraci (Cmax)
|
1. týden, 5. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: A. Ferlini, PhD, Università di Ferrara and S.Anna Hospital, Ferrara, Italy
- Vrchní vyšetřovatel: J. J. Verschuuren, MD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: N. Goemans, MD, UZ Leuven, Leuven, Belgium
- Vrchní vyšetřovatel: M. Tulinius, MD, The Queen Silvia Children's Hospital, Gothenburg, Sweden
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. prosince 2009
První zveřejněno (Odhad)
23. prosince 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRO044-CLIN-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .