Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výzkumný lék, Crizotinib (PF-02341066), je studován u nádorů, s výjimkou nemalobuněčného karcinomu plic, které jsou pozitivní na anaplastickou lymfomovou kinázu (ALK)

16. prosince 2024 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 1B OTEVŘENÁ STUDIE BEZPEČNOSTI A KLINICKÉ AKTIVITY CRIZOTINIBU (PF-02341066) U NÁDORŮ S GENETICKÝMI UDÁLOSTMI ZAHRAJUJÍCÍ GENOVÝ LOKUS ANAPLASTICKÉ LYMFOM KINÁZY (ALK)

Toto je studie fáze 1 hodnotící bezpečnost a účinnost krizotinibu u pacientů s nádory kromě nemalobuněčného karcinomu plic, které jsou pozitivní na ALK.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Monza, Itálie, 20090
        • Centro di Ricerca di Fase 1 ASST-Monza
      • Monza, Itálie, 20900
        • PO San Gerardo, ASST Monza-U.O Ematologia
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Ruská Federace
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • GBOU VPO "First Saint-Petersburg State Medical University n.a.I.P Pavlov" Ministry of Health
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197101
        • Institute of Pedriatric Oncology, Hematology and Transplantation n.a R.M Gorbacheva
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Spojené státy, 72762
        • Highland Oncology Group
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital, Department of Internal Medicine
  • Čína
    • Chaoyang District
      • Beijing, Chaoyang District, Čína, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza jiné malignity než NSCLC
  • pozitivní na translokaci nebo inverzi zahrnující lokus genu ALK
  • pozitivní na události amplifikace ALK
  • pozitivní na ALK aktivující bodové mutace

Kritéria vyloučení:

  • mutace amplifikace zahrnující gen c-Met, ale ne gen ALK
  • souběžná léčba v jiné terapeutické klinické studii
  • předchozí terapie specificky zaměřené proti ALK

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Crizotinib
Lék: Crizotinib
Tablety crizotinibu, 250 mg BID, budou podávány perorálně podle kontinuálního dávkovacího schématu
Ostatní jména:
  • PF-02341066

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s léčbou ze všech příčin – naléhavými nežádoucími příhodami (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce studijního léčby (maximálně 444 týdnů)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který obdržel studijní léčbu, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Závažná AE byla AE vedoucí k úmrtí, počáteční nebo prodloužené hospitalizaci na lůžku, život ohrožujícímu zážitku, přetrvávající nebo významné invaliditě/neschopnosti, vrozené anomálii. NÚ vzniklé při léčbě byly ty s počátečním nástupem nebo ty, které se zhoršily v závažnosti po první dávce studovaného léku. Stupně nežádoucích účinků byly definovány podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute. Stupeň 3 = těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; znemožnění omezující samoobslužné činnosti každodenního života (ADL); 4. stupeň = příhody s život ohrožujícími následky, indikován urgentní zásah; Stupeň 5 = úmrtí související s AE.
Od první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce studijního léčby (maximálně 444 týdnů)
Počet účastníků s čajem All-oddanosti v dětské populaci
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce studijního léčby (maximálně 342 týdnů)
AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který byl podroben studijním léčbě bez ohledu na možnost příčinného vztahu. Vážná AE byla AE, která měla za následek smrt, počáteční nebo prodlouženou lůžkovou hospitalizaci, život ohrožující zážitek, přetrvávající nebo významné postižení/neschopnost, vrozená anomálie. AE s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo které se zhoršily závažnost po první dávce studijních léků. Grades AES byl definován NCI CTCAE verzí 4.03. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale ne okamžitě ohrožující život, naznačuje hospitalizace prodloužení hospitalizace; deaktivace omezující péče o sebe adl; Stupeň 4 = události s důsledky ohrožující život, naznačený naléhavý zásah; Stupeň 5 = smrt související s AE.
Od první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce studijního léčby (maximálně 342 týdnů)
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce studijního léčby (maximálně 444 týdnů)
AE související s léčbou byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt přisuzovaný studijním léčivem u účastníka, který dostával studijní lék. SAE byla AE, což mělo za následek některý z následujících výsledků nebo považoval za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená lůžkovou hospitalizaci; život ohrožující zkušenost (okamžité riziko umírání); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; Vrozená anomálie. AE s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo se po první dávce studijního léku zhoršily závažností. Stupně AE byly definovány NCI CTCAE verze 4.03. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale ne okamžitě ohrožující život, naznačuje hospitalizace prodloužení hospitalizace; deaktivace omezující péče o sebe adl; Stupeň 4 = události s důsledky ohrožující život, naznačený naléhavý zásah; Stupeň 5 = smrt související s AE.
Od první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce studijního léčby (maximálně 444 týdnů)
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s léčbou v dětské populaci
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby až do 28 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (maximálně 342 týdnů)
AE související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. NÚ vzniklé při léčbě byly ty s počátečním nástupem nebo ty, které se zhoršily v závažnosti po první dávce studovaného léku. Stupně AE byly definovány NCI CTCAE verze 4.03. Stupeň 3 = těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; znemožnění omezení sebeobsluhy ADL; 4. stupeň = příhody s život ohrožujícími následky, indikován urgentní zásah; Stupeň 5 = úmrtí související s AE.
Od první dávky hodnocené léčby až do 28 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (maximálně 342 týdnů)
Počet účastníků s výsledky laboratorních testů posunutými ze stupně <=2 ve výchozím stavu na stupeň 3 nebo 4 po základním stavu (hematologie a chemie)
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby až do 28 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (maximálně 444 týdnů)
Hodnocení základní linie bylo definováno jako poslední posouzení provedené v datu první dávky studijní léčby nebo před datem první dávky studijní léčby. Byly analyzovány jak parametry hematologie, tak parametry klinické chemie. Stupně závažnosti byly definovány CTCAE v4.0. Stupeň 1 = mírná nežádoucí událost; Stupeň 2 = mírná nežádoucí událost; Stupeň 3 = závažná nežádoucí účinek; Stupeň 4 = důsledky ohrožující život; Naléhavá intervence je uvedena.
Od první dávky hodnocené léčby až do 28 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (maximálně 444 týdnů)
Počet účastníků s výsledky laboratorních testů se přesunul ze stupně <= 2 na začátku do 3 nebo 4 postbaseline (hematologie a chemie) v dětské populaci
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce studijního léčby (maximálně 342 týdnů)
Hodnocení základní linie bylo definováno jako poslední posouzení provedené v datu první dávky studijní léčby nebo před datem první dávky studijní léčby. Byla analyzována jak hematologická, tak chemická laboratorní hodnocení. Stupně závažnosti byly definovány CTCAE v4.0. Stupeň 1 = mírná nežádoucí událost; Stupeň 2 = mírná nežádoucí událost; Stupeň 3 = závažná nežádoucí účinek; Stupeň 4 = důsledky ohrožující život; Naléhavá intervence je uvedena. Byly také zahrnuty neplánované výsledky laboratorních testů.
Od první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce studijního léčby (maximálně 342 týdnů)
Míra objektivní odezvy (ORR) – procento účastníků s objektivní odezvou
Časové okno: Od data první dávky studijního léku do data první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo smrti při léčbě z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co se objevilo jako první (maximálně 374 týdnů)
Procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (1.1), jak určili zkoušející. CR = vymizení všech cílových lézí. PR = větší než rovno (>=) 30% snížení součtu cílových lézí, přičemž se jako referenční základní hodnoty počítají součtové průměry. ORR na základě Chesonových kritérií byla definována podobně, potvrzení odpovědi však nebylo vyžadováno. Pokud u účastníka byla odpověď nádoru hodnocena pouze pomocí RECIST nebo Cheson, pak byla ORR založena na jediném výsledku. Pokud byla odpověď nádoru hodnocena jak RECIST, tak Chesonem, pak byla ORR hlášena na základě odpovědi nádoru podle Chesonových kritérií, pokud Cheson neměl neurčitý výsledek, v takovém případě byl hlášen výsledek RECIST. Účastníci, kteří neměli výsledky hodnocení nádoru podle kritérií RECIST 1.1 nebo Cheson uvedených na začátku, měli být z analýzy vyloučeni.
Od data první dávky studijního léku do data první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo smrti při léčbě z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co se objevilo jako první (maximálně 374 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) Na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od data první dávky studijních léků do data první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo smrti při léčbě z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první (maximálně 444 týdnů)
PFS byl definován jako čas od data první dávky studijního léku do data první dokumentace objektivního progrese nádoru (nejméně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se odkazuje na nejmenší součet na studium [To zahrnuje základní součet, pokud je to nejmenší ve studii]). Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. Vzhled jedné nebo více nových lézí je také považován za známku progrese) nebo smrt při léčbě kvůli jakékoli příčině, podle toho, co se objevilo jako první. Pokud údaje o progresi nádoru obsahovaly více než 1 datum, bylo použito první datum. Střední PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data první dávky studijních léků do data první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo smrti při léčbě z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první (maximálně 444 týdnů)
Doba trvání odpovědi (DR) na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR) po první dokumentaci objektivní progrese nádoru nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně 374 týdnů)
DR byla definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR) do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Pokud data progrese nádoru zahrnovala více než 1 datum, bylo použito první datum. CR: vymizení všech lézí; jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové léze [TL]) nebo necílové léze (non-TL) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm; normalizace hladiny nádorových markerů pro non-TL; PR: >=30% snížení součtu průměrů všech TL, přičemž se bere jako referenční základní součet průměrů; DR (v týdnech) byla vypočtena jako (první datum PD nebo úmrtí - první datum CR nebo PR +1)/7. Medián DR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR) po první dokumentaci objektivní progrese nádoru nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně 374 týdnů)
Procento účastníků přežívajících 6 měsíců a 1 rok
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po první dávce
Pravděpodobnost přežití po 6 měsících a 1 rok, po datu první dávky založené na odhadu Kaplan-Meier.
6 měsíců a 1 rok po první dávce
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby po datum úmrtí v důsledku jakékoli příčiny (maximálně 444 týdnů)
OS je definován jako čas od data první dávky studijních léků do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny. OS (v měsících) byl vypočítán jako (datum smrti - datum první dávky +1)/30,42. Pro účastníky stále naživu v době analýzy, pro ty, kteří byli ztraceni, aby sledovali, a ti, kteří stáhli souhlas s dalším sledováním, byl OS cenzurován v posledním datu, o kterém bylo známo, že účastníci jsou naživu. Účastníci, kteří postrádají data mimo první dávku, nechali své OS cenzurovat k datu první dávky. Střední OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od první dávky studijní léčby po datum úmrtí v důsledku jakékoli příčiny (maximálně 444 týdnů)
Koncentrace v ustáleném stavu před dávkou (Ctrough) pro krizotinib v den 1 cyklů 2, 3 a 5
Časové okno: Předpokládat do 1,2 hodiny před dávkováním v den 1 cyklů 2, 3 a 5
Ctrough je definována jako koncentrace léčiva pozorovaná při posledním plánovaném časovém bodě před dávkováním. Ustálý stav je definován jako účastník, který dostává alespoň 90% crizotinibu 500 mg denně dávkování 14 dní před sběrem vzorku PK.
Předpokládat do 1,2 hodiny před dávkováním v den 1 cyklů 2, 3 a 5
Ctrough v ustáleném stavu pro PF-06260182 v den 1 cyklů 2, 3 a 5
Časové okno: Předpokládat do 1,2 hodiny před dávkováním v den 1 cyklů 2, 3 a 5
Ctrough je definována jako koncentrace léčiva pozorovaná při posledním plánovaném časovém bodě před dávkováním. Ustálý stav je definován jako účastník, který dostává alespoň 90% crizotinibu 500 mg denně dávkování 14 dní před sběrem vzorku PK.
Předpokládat do 1,2 hodiny před dávkováním v den 1 cyklů 2, 3 a 5
Ctrough poměry PF-06260182 ke Crizotinibu v den 1 cyklů 2, 3 a 5
Časové okno: Předpovídat během -1,2 hodin před dávkováním v den 1 cyklů 2, 3 a 5
Ctrough je definována jako koncentrace léčiva pozorovaná při posledním plánovaném časovém bodě před dávkováním. Ustálý stav je definován jako účastník, který dostává alespoň 90% crizotinibu 500 mg denně dávkování 14 dní před sběrem vzorku PK. Poměr se počítá jako: (PF-06260182 koncentrace/464,33)/(crizotinib koncentrace/450,34), kde 464,33 je molekulová hmotnost pro PF-06260182 a 450.33 je molekulová hmotnost pro crizotinib.
Předpovídat během -1,2 hodin před dávkováním v den 1 cyklů 2, 3 a 5
Počet účastníků s genetickými událostmi ALK
Časové okno: Od screeningu 28 dní před dávkováním až do konce léčby/stažení (maximum až přibližně 11 let)
Počet účastníků s ALK translokací/fúzí, amplifikací, mutací a nadměrnou expresí na začátku hodnocený technologiemi včetně fluorescenční in-situ hybridizace (FISH), imunohistochemie (IHC), kvantitativní reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakce (RT-PCR), hodnoceni partneři ALK Fusion pomocí FISH nebo PCR; Byly hlášeny amplifikace genu ALK hodnocené pomocí FISH nebo čipové komparativní genomové hybridizace (aCGH), mutace ALK hodnocená pomocí PCR nebo přímého sekvenování.
Od screeningu 28 dní před dávkováním až do konce léčby/stažení (maximum až přibližně 11 let)
Stav fosforylace ALK ve vzorcích nádoru po operaci nebo biopsii před a po léčbě
Časové okno: Od screeningu 28 dní před dávkováním až do konce léčby/stažení (maximum až přibližně 11 let)
Vzorek nádoru byl naplánován, aby byl poskytnut určené centrální laboratoři pro retrospektivní potvrzení stavu fosforylace ALK pomocí Pfizer určené centrální laboratoře. Výsledky molekulárního profilování byly plánovány tak, aby zahrnovaly Fusion/translokaci ALK, mutace, amplifikace a nadměrná exprese.
Od screeningu 28 dní před dávkováním až do konce léčby/stažení (maximum až přibližně 11 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

7. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

7. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A8081013
  • 2010-022978-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit