Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PAMATUJTE: Snížení časné úmrtnosti a nemocnosti při léčbě empirické tuberkulózy (TBC) (REMEMBER)

1. října 2024 aktualizováno: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Snížení časné úmrtnosti a časné nemocnosti pomocí režimů léčby empirické tuberkulózy (PAMATUJTE)

Lidé s HIV mají vysokou šanci, že se nakazí TBC, zvláště když žijí v oblastech, kde je infekce TBC běžná. U lidí, kteří potřebují okamžitě zahájit léčbu HIV, může být obtížné diagnostikovat TBC. Přibližně do 6 měsíců po zahájení léčby HIV mohou někteří z těchto lidí onemocnět TBC a mohou na ni dokonce zemřít.

Tato studie byla prováděna na lidech, kteří začínali s léčbou HIV a kteří žili v oblastech s vysokou mírou infekce TBC. Účelem této studie bylo otestovat experimentální přístup k léčbě TBC, aby se zjistilo, zda je lepší než obvyklý přístup. Experimentální přístup spočíval v zahájení léčby TBC současně s léčbou HIV, i když nebyla zjištěna TBC infekce. Obvyklým přístupem bylo zahájit léčbu TBC pouze v případě, že byla nalezena infekce TBC.

V této studii polovina lidí zahájila léčbu TBC současně se zahájením léčby HIV. Druhá polovina zahájila léčbu TBC pouze v případě, že byla nalezena infekce TBC.

Studie také testovala, jak bezpečné a účinné bylo zahájit léčbu TBC přibližně ve stejnou dobu jako léčbu HIV, i když nebyla zjištěna infekce TBC. Studie shromáždila informace o stravě, o tom, zda (a kdy) lidé ve studii onemocněli nebo zemřeli, jak dobře byl jejich HIV kontrolován, jak se cítili, jak užívali léky, zda záleželo na tom, kde žili nebo jaký druh Péče o HIV a TBC byla standardní, kolik lidí bylo diagnostikováno s TBC během studie a jak bylo možné porovnat náklady na dvě možnosti léčby na národní úrovni.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o randomizovanou, otevřenou strategickou studii fáze IV pro účastníky z prostředí s omezenými zdroji (RLS), kteří vykazovali pokročilé onemocnění HIV a žádnou pravděpodobnou nebo potvrzenou tuberkulózu (TB), a kteří zahajovali antiretrovirovou léčbu (ART).

Účastníci byli randomizováni do jednoho ze dvou strategických ramen: okamžitá, empirická léčba TBC (empirické rameno) nebo lokální standardní léčba TBC (skupina IPT).

Randomizace byla vyvážena podle jednotky klinické studie a stratifikována podle počtu CD4+ T buněk (<25 vs. ≥25 buněk/mm^3) a přítomnosti některého z následujících prognostických faktorů: hospitalizace během posledních 30 dnů podléhající hlášení, BMI <18,5 kg /m^2, nebo anémie (hemoglobin <8 g/dl).

Účastníci byli sledováni po dobu 96 týdnů. Účastníci absolvovali studijní návštěvy při screeningu, zápisu a týdnech 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 a 48. Při každé návštěvě byly shromážděny známky a symptomy, modifikace ART, souběžná medikace a klinické příhody definované skupinou AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Příloha 60. Krev byla odebrána na CD4 a HIV-1 RNA při vstupu do studie, 4., 24. a 48. týden, a krev pro bezpečnostní laboratoře (funkce jater, hematologie a funkce ledvin) byla odebírána při všech návštěvách kromě týdne 1. Vzorek sputa byl odebrán a uložen při vstupu do studie. Telefonický kontakt byl proveden v 60., 72., 84. a 96. týdnu za účelem získání informací o vitálním stavu, hlášené hospitalizaci, stavu TBC (včetně screeningu a sledování), úpravách léčby TBC a HIV a kvalitě života.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

851

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro,, Brazílie, 21045-900
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
      • Port-au-Prince, Haiti, 6110
        • Les Centres GHESKIO CRS
  • Indie
    • Chennai
      • Rajiv Gandhi Salai Taramani, Chennai, Indie, 600113
        • YRG CARE Medical Ctr., VHS Chennai CRS
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • BJ Medical College CRS
  • Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika
        • Wits HIV CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika, 4011
        • CAPRISA eThekwini CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika
        • Durban Adult HIV CRS
  • Keňa
      • Eldoret, Keňa, 30100
        • AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS
      • Kericho, Keňa, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Barranco CRS (11301)
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC) (12401)
  • Zambie
      • Lusaka, Zambie
        • Kalingalinga Clinic CRS (12801)
  • Zimbabwe
    • Harare
      • AIDS Research Unit P.O. Box A178, Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • HIV-1 infekce
  • Ochota zahájit ART na bázi efavirenzu co nejdříve a ne více než 3 dny po randomizaci.
  • Počet CD4+ buněk <50 buněk/mm^3 získaný během 45 dnů před vstupem do studie
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) a celkový bilirubin ≤ 2,5 X ULN během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Clearance kreatininu ≥30 ml/min buď měřena nebo odhadnuta pomocí hodnot získaných během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Výsledky z testu povrchového antigenu hepatitidy B provedeného do 30 dnů před vstupem do studie.
  • Souhlas neúčastnit se procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro).
  • Ženské kandidátky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči (15-25 mIU/ml) do 7 dnů před vstupem do studie.
  • Ženské kandidátky s reprodukčním potenciálem, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí během studie používat dvě spolehlivé metody antikoncepce.
  • Karnofského výkonnostní skóre >/= 30 v době vstupu do studie.
  • Schopnost polykat léky.
  • Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas.
  • Záměr zůstat ve stejné obecně geografické oblasti po dobu účasti na studiu.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost jakékoli potvrzené nebo pravděpodobné TBC na základě kritérií uvedených v aktuální příloze diagnózy ACTG během 30 dnů před vstupem do studie a po dokončení screeningového algoritmu specifického pro studii.
  • Použití jednorázové dávky NVP k prevenci přenosu z matky na dítě (pMTCT) během 24 měsíců před vstupem do studie.
  • Užívání zakázaných léků během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky léčby ART nebo TBC požadované studie.
  • Aktuální příjem léčby aktivní TBC nebo příjem >14denní kumulativní léčby aktivní TBC během 96 týdnů před vstupem do studie.
  • Příjem > 30 dnů kumulativní profylaxe INH během 48 týdnů před vstupem do studie.
  • Kdykoli před vstupem do studie přijmout >7denní kumulativní léčbu jakýmkoli ARV nebo kombinací ARV (kromě ARV užívaných po libovolně dlouhou dobu během těhotenství pro pMTCT nebo ARV užívaných pro pracovní expozici).
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
  • Neuropatie aktuálního stupně ≥2.
  • Historie multirezistentní (MDR) TBC.
  • Během 12 týdnů před vstupem, expozice člena domácnosti nebo spolupracovníka se známou MDR TBC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Empirické
Studijní léčba pro účastníky ramene A je strategie zahájení antiretrovirové léčby poskytované studiem nebo jinou schválenou FDA nebo předběžně schválenou antiretrovirovou léčbou co nejdříve po randomizaci a ne více než 3 dny po randomizaci plus antituberkulózní léčba 4 léky (ATT ) režim (definovaný jako rifampin/isoniazid/etambutol/pyrazinamid) co nejdříve po randomizaci a ne více než 7 dnů po zahájení antiretrovirové terapie. Po 2 měsících (nebo 8 týdnech) bude po 4-lékové ATT následovat 4 měsíce (nebo 16 týdnech) 2-léková ATT (definovaná jako rifampin/isoniazid). Všichni účastníci budou sledováni do týdne 96. Poskytování drog ve studii nebo jejím prostřednictvím bude probíhat pouze do 48. týdne
Lék: Atripla (r)
Pacientům je podávána jedna tableta Efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir-disoproxyl-fumarát 300 mg (EFV/FTC/TDF, Atripla), která se užívá perorálně jednou denně před spaním bez jídla.
Lék: Efavirenz
Účastníci budou užívat jednu 600mg tabletu podávanou perorálně jednou denně bez jídla.
Ostatní jména:
  • EFV
Lék: Truvada
Účastníci budou užívat jednu tabletu Emtricitabine 200 mg/tenofovir-disoproxyl-fumarát 300 mg (FTC/TDF, Truvada) podávanou perorálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla.
Lék: Rifampin/isoniazid/pyrazinamid/ethambutol FDC
Účastníkům budou podávány tablety Rifampin/isoniazid/pyrazinamid/ethambutol FDC perorálně, jednou denně; dávka podle hmotnosti, jak je stanoveno v tabulce 5.1-1 protokolu, po dobu prvních 8 týdnů.
Lék: Rifampin/isoniazid FDC
Účastníkům budou podávány tablety rifampinu/isoniazidu FDC perorálně, jednou denně; dávka podle hmotnosti, jak je stanoveno v tabulce 5.1-1 v protokolu, po dobu 16 týdnů následujících po prvních 8 týdnech.
Experimentální: Rameno B: IPT
Studijní léčba pro účastníky ramene B je strategie zahájení antiretrovirové terapie poskytované studiem nebo jinou FDA schválenou nebo předběžně schválenou antiretrovirovou terapií co nejdříve po randomizaci a ne více než 3 dny po randomizaci a pouze zahájení léčby proti TBC (ATT) pokud je to indikováno podle místní standardní praxe a podle uvážení zkoušejícího na místě. Všichni účastníci budou sledováni do týdne 96. Poskytování drog ve studii nebo jejím prostřednictvím bude probíhat pouze do 48. týdne. Pyridoxin poskytují stránky všem účastníkům, když dostávají isoniazid (INH).
Lék: Atripla (r)
Pacientům je podávána jedna tableta Efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir-disoproxyl-fumarát 300 mg (EFV/FTC/TDF, Atripla), která se užívá perorálně jednou denně před spaním bez jídla.
Lék: Efavirenz
Účastníci budou užívat jednu 600mg tabletu podávanou perorálně jednou denně bez jídla.
Ostatní jména:
  • EFV
Lék: Truvada
Účastníci budou užívat jednu tabletu Emtricitabine 200 mg/tenofovir-disoproxyl-fumarát 300 mg (FTC/TDF, Truvada) podávanou perorálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla.
Lék: Isoniazid
INH 300 mg perorálně jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní pravděpodobnost úmrtí nebo neznámého vitálního stavu do 24. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 24

Kaplan-Meierův odhad kumulativní pravděpodobnosti úmrtí nebo neznámého vitálního stavu do 24. týdne.

Vitální stav byl považován za neznámý ve 24. týdnu, pokud účastník předčasně ukončil studii před 24. týdnem a v týdnu 48 nebyl získán žádný vitální stav.
Od vstupu do studie do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní pravděpodobnost úmrtí do 24. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 24
Kaplan-Meierův odhad kumulativní pravděpodobnosti úmrtí do 24. týdne
Od vstupu do studie do týdne 24
Kumulativní pravděpodobnost progrese prvního AIDS do 96. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do 96. týdne
Kaplan-Meierův odhad kumulativní pravděpodobnosti první progrese AIDS, který byl definován jako identifikace nového stavu 3. nebo 4. stupně Světové zdravotnické organizace (WHO).
Od vstupu do studie do 96. týdne
Kumulativní pravděpodobnost úmrtí nebo progrese AIDS do 24. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 24
Kaplan-Meierův odhad kumulativní pravděpodobnosti úmrtí nebo progrese AIDS do 24. týdne. Progrese AIDS byla definována jako nové stavy 3. nebo 4. stadia WHO, které nastaly po vstupu do studie.
Od vstupu do studie do týdne 24
Podíl účastníků s hladinou HIV-1 RNA <400 kopií/ml
Časové okno: V týdnech 0, 4, 24 a 48
Podíl účastníků s hladinou HIV-1 RNA <400 kopií/ml.
V týdnech 0, 4, 24 a 48
Počet CD4+ T-buněk
Časové okno: V týdnech 0, 4, 24 a 48
Absolutní hladiny počtu CD4+ T-buněk (buňky/mm^3)
V týdnech 0, 4, 24 a 48
Změna počtu CD4+ T-buněk od výchozí hodnoty
Časové okno: Týdny 0, 4, 24 a 48
Změna byla vypočtena jako počet CD4+ T-buněk v pozdějších týdnech (4, 24 a 48) mínus výchozí (týden 0) počet CD4+ T-buněk.
Týdny 0, 4, 24 a 48
Čas do zahájení léčby TBC do 96. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do 96. týdne
Střední doba do zahájení léčby TBC od vstupu do studie
Od vstupu do studie do 96. týdne
Podíl účastníků s diagnózou TBC v 96. týdnu
Časové okno: Od vstupu do studie do 96. týdne
Podíl účastníků s diagnózou TBC na aktuální ACTG Diagnostický dodatek 60 v 96. týdnu
Od vstupu do studie do 96. týdne
Podíl účastníků s nejméně jednou novou nežádoucí příhodou stupně 3 nebo 4, což je nejméně jednostupňový nárůst oproti výchozímu stavu do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 48
Podíl účastníků s alespoň jednou novou laboratoří 3. nebo 4. stupně nebo znakem či symptomem, který do 48. týdne představuje alespoň jednostupňové zvýšení oproti výchozí hodnotě. Stupeň 3=závažný, stupeň 4=život ohrožující podle klasifikační tabulky DAIDS AE (viz odkazy).
Od vstupu do studie do týdne 48
Podíl účastníků s alespoň jednou novou cílovou laboratorní hodnotou 3. nebo 4. stupně, která je alespoň jednostupňový nárůst oproti výchozímu stavu do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 48. Laboratorní události byly shromážděny při vstupu do studie, týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 a 48.

Podíl účastníků s alespoň jedním novým stupněm 3 nebo 4, což je alespoň jednostupňové zvýšení oproti výchozí hodnotě pro následující cílové laboratorní hodnoty do 48. týdne

Cílené laboratorní události zahrnují hemoglobin, sérový kreatinin, ALT a AST
Od vstupu do studie do týdne 48. Laboratorní události byly shromážděny při vstupu do studie, týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 a 48.
Podíl účastníků se zánětlivým syndromem imunitní rekonstituce (IRIS) do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 48
Podíl účastníků s IRIS (s použitím aktuální definice ACTG, příloha 60, viz reference) do 48. týdne. IRIS u účastníků s TBC a jinými oportunními infekcemi se může objevit krátce po zahájení silné kombinované ART, zejména u účastníků s pokročilým onemocněním HIV.
Od vstupu do studie do týdne 48
Podíl účastníků s hospitalizací podléhající hlášení do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 48
Podíl účastníků s hlášenou hospitalizací hlášený do 48. týdne
Od vstupu do studie do týdne 48
Podíl účastníků, kteří předčasně ukončili jakoukoli složku léčby TBC do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 48
Podíl účastníků s předčasným ukončením jakékoli složky léčby TBC do 48. týdne
Od vstupu do studie do týdne 48
Podíl účastníků, kteří předčasně ukončili antiretrovirovou terapii do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 48
Podíl účastníků s předčasným ukončením antiretrovirové terapie (ART) do 48. týdne
Od vstupu do studie do týdne 48
Kumulativní pravděpodobnost úmrtí nebo progrese AIDS do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 48
Kaplan-Meierův odhad kumulativní pravděpodobnosti úmrtí nebo progrese AIDS do 48. týdne. Progrese AIDS byla definována jako nové stavy 3. nebo 4. stadia WHO, které nastaly po vstupu do studie.
Od vstupu do studie do týdne 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Mina C Hosseinipour, MD, University of North Carolina Lilongwe CRS
  • Studijní židle: Johnstone Kumwenda, MBChB, FRCP, College of Med. JHU CRS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5274
  • 1U01AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit