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RICORDA: ridurre la mortalità e la morbilità precoci mediante il trattamento della tubercolosi empirica (TBC). (REMEMBER)

1 ottobre 2024 aggiornato da: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Riduzione della mortalità precoce e della morbilità precoce mediante regimi di trattamento della tubercolosi empirica (RICORDA)

Le persone con HIV hanno un’alta probabilità di contrarre la tubercolosi, soprattutto quando vivono in aree in cui l’infezione da tubercolosi è comune. Può essere difficile diagnosticare la tubercolosi nelle persone che necessitano di iniziare immediatamente il trattamento per l’HIV. Entro circa 6 mesi dall’inizio del trattamento per l’HIV, alcune di queste persone possono ammalarsi gravemente di tubercolosi e possono persino morire a causa di essa.

Questo studio è stato condotto su persone che stavano iniziando il trattamento per l’HIV e che vivevano in aree in cui il tasso di infezione da tubercolosi è elevato. Lo scopo di questo studio era di testare un approccio sperimentale al trattamento della tubercolosi per vedere se è migliore dell’approccio abituale. L’approccio sperimentale consisteva nell’iniziare il trattamento della tubercolosi contemporaneamente al trattamento dell’HIV, anche quando l’infezione da tubercolosi non era stata riscontrata. L’approccio abituale era quello di iniziare il trattamento della tubercolosi solo se veniva rilevata un’infezione da tubercolosi.

In questo studio, metà delle persone hanno iniziato il trattamento per la tubercolosi nello stesso momento in cui hanno iniziato il trattamento per l’HIV. L'altra metà ha iniziato il trattamento per la tubercolosi solo se è stata riscontrata un'infezione da tubercolosi.

Lo studio ha inoltre testato quanto fosse sicuro ed efficace iniziare il trattamento della tubercolosi quasi contemporaneamente al trattamento dell’HIV, anche quando l’infezione da tubercolosi non era stata rilevata. Lo studio ha raccolto informazioni sulla dieta, se (e quando) le persone coinvolte nello studio si sono ammalate o sono morte, quanto bene era controllato il loro HIV, come si sentivano, come stavano assumendo i farmaci, se era importante dove vivevano o che tipo di cure La cura dell'HIV e della tubercolosi era standard, quante persone a cui è stata diagnosticata la tubercolosi durante lo studio e come si poteva confrontare il costo delle due opzioni di trattamento a livello nazionale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio strategico di fase IV randomizzato, in aperto, rivolto a partecipanti provenienti da contesti con risorse limitate (RLS) che presentavano malattia da HIV avanzata e nessuna tubercolosi (TBC) probabile o confermata e che stavano iniziando un trattamento antiretrovirale (ART).

I partecipanti sono stati randomizzati in uno dei due bracci strategici: trattamento empirico immediato della tubercolosi (braccio empirico) o trattamento della tubercolosi standard locale (braccio IPT).

La randomizzazione è stata bilanciata per unità di studio clinico e stratificata in base alla conta delle cellule T CD4+ (<25 vs. ≥25 cellule/mm^3) e alla presenza di uno qualsiasi dei seguenti fattori prognostici: ospedalizzazione segnalabile negli ultimi 30 giorni, BMI <18,5 kg /m^2, o anemia (emoglobina <8 g/dl).

I partecipanti sono stati seguiti per 96 settimane. I partecipanti hanno partecipato alle visite di studio durante lo screening, l'arruolamento e le settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 48. Segni e sintomi, modifiche ART, farmaci concomitanti ed eventi clinici come definiti dall'Appendice 60 dell'AIDS Clinical Trials Group (ACTG) sono stati raccolti ad ogni visita. Il sangue è stato raccolto per CD4 e HIV-1 RNA all'ingresso nello studio, alle settimane 4, 24 e 48, e il sangue per i laboratori di sicurezza (funzionalità epatica, ematologia e funzionalità renale) è stato raccolto a tutte le visite tranne la settimana 1. Un campione di espettorato è stato raccolto e conservato all'ingresso nello studio. Il contatto telefonico è stato effettuato alle settimane 60, 72, 84 e 96 per ottenere informazioni sullo stato vitale, sull'ospedalizzazione segnalabile, sullo stato della tubercolosi (compresi screening e follow-up), sulle modifiche del trattamento per la tubercolosi e l'HIV e sulla qualità della vita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

851

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro,, Brasile, 21045-900
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
      • Port-au-Prince, Haiti, 6110
        • Les Centres GHESKIO CRS
  • India
    • Chennai
      • Rajiv Gandhi Salai Taramani, Chennai, India, 600113
        • YRG CARE Medical Ctr., VHS Chennai CRS
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • BJ Medical College CRS
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Perù
      • Lima, Perù, 18 PE
        • Barranco CRS (11301)
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Perù
        • San Miguel CRS
  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa
        • Wits HIV CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4011
        • CAPRISA eThekwini CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa
        • Durban Adult HIV CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC) (12401)
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Kalingalinga Clinic CRS (12801)
  • Zimbabwe
    • Harare
      • AIDS Research Unit P.O. Box A178, Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

13 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Infezione da HIV-1
  • Disponibilità a iniziare una ART a base di efavirenz il prima possibile e entro non più di 3 giorni dalla randomizzazione.
  • Conta delle cellule CD4+ <50 cellule/mm^3 ottenuta entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT), alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) e bilirubina totale ≤ 2,5 X ULN entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min misurata o stimata utilizzando i valori ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Risultati di un test dell'antigene di superficie dell'epatite B eseguito entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Accordo a non partecipare ad un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donare lo sperma, fecondazione in vitro).
  • Le candidate donne potenzialmente riproduttive devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero o sulle urine (15-25 mIU/mL) entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Le candidate donne con potenziale riproduttivo che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono utilizzare due metodi contraccettivi affidabili durante lo studio.
  • Punteggio delle prestazioni di Karnofsky >/= 30 al momento dell'ingresso nello studio.
  • Capacità di deglutire farmaci.
  • Capacità e volontà del partecipante o tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato.
  • Intenzione di rimanere nella stessa regione geografica generale per tutta la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di tubercolosi confermata o probabile in base ai criteri elencati nell'attuale appendice sulla diagnosi ACTG entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e dopo il completamento dell'algoritmo di screening specifico dello studio.
  • Uso di NVP a dose singola per la prevenzione della trasmissione da madre a figlio (pMTCT) entro 24 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Uso di farmaci proibiti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti del trattamento ART o TBC richiesto dallo studio.
  • Ricezione attuale di trattamento per la tubercolosi attiva o ricezione di un trattamento cumulativo >14 giorni per la tubercolosi attiva entro 96 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Ricezione di >30 giorni cumulativi di profilassi con INH entro 48 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Ricezione in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio di un trattamento cumulativo >7 giorni con qualsiasi ARV o combinazione di ARV (ad eccezione degli ARV presi per qualsiasi periodo di tempo durante la gravidanza per pMTCT o degli ARV presi per esposizione professionale).
  • Uso attivo o dipendenza da droghe o alcol che, a giudizio dello sperimentatore del centro, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
  • Neuropatia attuale di grado ≥2.
  • Storia di tubercolosi multiresistente (MDR).
  • Entro 12 settimane prima dell'ingresso, esposizione a un membro della famiglia o un collega con nota tubercolosi MDR.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: empirico
Il trattamento in studio per i partecipanti al Braccio A consiste nella strategia di iniziare il trattamento antiretrovirale fornito dallo studio o altro trattamento antiretrovirale approvato dalla FDA o provvisoriamente approvato il prima possibile dopo la randomizzazione ed entro non più di 3 giorni dalla randomizzazione più un trattamento antitubercolare a 4 farmaci (ATT ) regime (definito come rifampicina/isoniazide/etambutolo/pirazinamide) il prima possibile dopo la randomizzazione ed entro non più di 7 giorni dall'inizio della terapia antiretrovirale. Dopo 2 mesi (o 8 settimane), l'ATT a 4 farmaci sarà seguito da 4 mesi (o 16 settimane) di ATT a 2 farmaci (definiti come rifampicina/isoniazide). Tutti i partecipanti saranno seguiti fino alla settimana 96. La fornitura del farmaco da parte o attraverso lo studio avverrà solo fino alla settimana 48
Droga: Atripla (r)
Ai pazienti viene somministrata una compressa di Efavirenz 600 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxil fumarato 300 mg (EFV/FTC/TDF, Atripla) da assumere per via orale una volta al giorno prima di coricarsi, senza cibo.
Droga: Efavirenz
I partecipanti assumeranno una compressa da 600 mg somministrata per via orale una volta al giorno senza cibo.
Altri nomi:
  • EFV
Droga: Truvada
I partecipanti assumeranno una compressa di Emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxil fumarato 300 mg (FTC/TDF, Truvada) somministrata per via orale una volta al giorno con o senza cibo.
Droga: FDC rifampicina/isoniazide/pirazinamide/etambutolo
Ai partecipanti verranno somministrate compresse FDC di rifampicina/isoniazide/pirazinamide/etambutolo per via orale, una volta al giorno; dose in peso come determinato nella Tabella 5.1-1 del protocollo, per le prime 8 settimane.
Droga: FDC rifampicina/isoniazide
Ai partecipanti verranno somministrate compresse di rifampicina/isoniazide FDC per via orale, una volta al giorno; dose in base al peso, come determinato nella Tabella 5.1-1 del protocollo, per 16 settimane successive alle prime 8 settimane.
Sperimentale: Braccio B: IPT
Il trattamento in studio per i partecipanti al Braccio B è la strategia di iniziare la terapia antiretrovirale fornita dallo studio o altra terapia antiretrovirale approvata dalla FDA o provvisoriamente approvata il prima possibile dopo la randomizzazione ed entro non più di 3 giorni dalla randomizzazione e di iniziare solo il trattamento anti-TBC (ATT) quando indicato secondo la pratica standard locale e a discrezione del ricercatore del sito. Tutti i partecipanti saranno seguiti fino alla settimana 96. La fornitura del farmaco da parte o attraverso lo studio avverrà solo fino alla settimana 48. La piridossina viene fornita dai siti a tutti i partecipanti mentre ricevono isoniazide (INH).
Droga: Atripla (r)
Ai pazienti viene somministrata una compressa di Efavirenz 600 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxil fumarato 300 mg (EFV/FTC/TDF, Atripla) da assumere per via orale una volta al giorno prima di coricarsi, senza cibo.
Droga: Efavirenz
I partecipanti assumeranno una compressa da 600 mg somministrata per via orale una volta al giorno senza cibo.
Altri nomi:
  • EFV
Droga: Truvada
I partecipanti assumeranno una compressa di Emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxil fumarato 300 mg (FTC/TDF, Truvada) somministrata per via orale una volta al giorno con o senza cibo.
Droga: Isoniazide
INH 300 mg per via orale una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità cumulativa di morte o stato vitale sconosciuto entro la settimana 24
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 24

La stima di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa di morte o di stato vitale sconosciuto entro la settimana 24.

Lo stato vitale era considerato sconosciuto alla settimana 24 se un partecipante interrompeva prematuramente lo studio prima della settimana 24 e non veniva ottenuto alcuno stato vitale alla settimana 48.
Dall'ingresso nello studio alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità cumulativa di morte entro la settimana 24
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 24
La stima di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa di morte entro la settimana 24
Dall'ingresso nello studio alla settimana 24
Probabilità cumulativa della prima progressione dell'AIDS entro la settimana 96
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 96
La stima di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa della prima progressione dell'AIDS, definita come l'identificazione di una nuova condizione di stadio 3 o 4 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
Dall'ingresso nello studio alla settimana 96
Probabilità cumulativa di morte o progressione dell'AIDS entro la settimana 24
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 24
La stima di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa di morte o progressione dell'AIDS entro la settimana 24. La progressione dell'AIDS è stata definita come nuove condizioni di stadio 3 o 4 dell'OMS che si verificavano dopo l'ingresso nello studio.
Dall'ingresso nello studio alla settimana 24
Proporzione di partecipanti con livello di HIV-1 RNA <400 copie/ml
Lasso di tempo: Alle settimane 0, 4, 24 e 48
Proporzione di partecipanti con livello di HIV-1 RNA <400 copie/ml.
Alle settimane 0, 4, 24 e 48
Conteggio delle cellule T CD4+
Lasso di tempo: Alle settimane 0, 4, 24 e 48
I livelli assoluti della conta delle cellule T CD4+ (cellule/mm^3)
Alle settimane 0, 4, 24 e 48
Variazione della conta delle cellule T CD4+ rispetto al basale
Lasso di tempo: Settimane 0, 4, 24 e 48
La variazione è stata calcolata come conta delle cellule T CD4+ nelle settimane successive (4, 24 e 48) meno la conta delle cellule T CD4+ al basale (settimana 0).
Settimane 0, 4, 24 e 48
Tempo all'inizio del trattamento per la tubercolosi entro la settimana 96
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 96
Tempo mediano all’inizio del trattamento per la tubercolosi dall’ingresso nello studio
Dall'ingresso nello studio alla settimana 96
Proporzione di partecipanti con diagnosi di tubercolosi entro la settimana 96
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 96
Proporzione di partecipanti con diagnosi di tubercolosi secondo l'attuale Appendice 60 della diagnosi ACTG entro la settimana 96
Dall'ingresso nello studio alla settimana 96
Proporzione di partecipanti con almeno un nuovo evento avverso di grado 3 o 4 che rappresenta un aumento di almeno un grado rispetto al basale entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 48
Proporzione di partecipanti con almeno un nuovo laboratorio o segno o sintomo di grado 3 o 4 che rappresenti un aumento di almeno un grado rispetto al basale entro la settimana 48. Grado 3=Grave, Grado 4=In pericolo di vita secondo la tabella di classificazione degli AE DAIDS (vedere bibliografia).
Dall'ingresso nello studio alla settimana 48
Proporzione di partecipanti con almeno un nuovo valore di laboratorio target di grado 3 o 4 che rappresenta almeno un aumento di un grado rispetto al basale entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 48. Gli eventi di laboratorio sono stati raccolti all'ingresso nello studio, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 48.

Proporzione di partecipanti con almeno un nuovo grado 3 o 4 che rappresenta almeno un aumento di un grado rispetto al basale per i seguenti valori di laboratorio target entro la settimana 48

Gli eventi di laboratorio target includono emoglobina, creatinina sierica, ALT e AST
Dall'ingresso nello studio alla settimana 48. Gli eventi di laboratorio sono stati raccolti all'ingresso nello studio, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 48.
Proporzione di partecipanti con sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria (IRIS) entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 48
Proporzione di partecipanti con IRIS (utilizzando l'attuale definizione ACTG Appendice 60, vedere Riferimenti) entro la settimana 48. L'IRIS nei partecipanti con tubercolosi e altre infezioni opportunistiche può verificarsi poco dopo l'inizio di una potente combinazione ART, in particolare nei partecipanti con malattia da HIV avanzata.
Dall'ingresso nello studio alla settimana 48
Proporzione di partecipanti con ricovero segnalabile entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 48
Proporzione di partecipanti con ricoveri segnalabili segnalati entro la settimana 48
Dall'ingresso nello studio alla settimana 48
Proporzione di partecipanti che hanno interrotto prematuramente qualsiasi componente del trattamento per la tubercolosi entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 48
Proporzione di partecipanti con interruzione prematura di qualsiasi componente del trattamento per la tubercolosi entro la settimana 48
Dall'ingresso nello studio alla settimana 48
Proporzione di partecipanti che hanno interrotto prematuramente la terapia antiretrovirale entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 48
Proporzione di partecipanti con interruzione prematura della terapia antiretrovirale (ART) entro la settimana 48
Dall'ingresso nello studio alla settimana 48
Probabilità cumulativa di morte o progressione dell'AIDS entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa di morte o progressione dell'AIDS entro la settimana 48. La progressione dell'AIDS è stata definita come nuove condizioni di stadio 3 o 4 dell'OMS che si verificavano dopo l'ingresso nello studio.
Dall'ingresso nello studio alla settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mina C Hosseinipour, MD, University of North Carolina Lilongwe CRS
  • Cattedra di studio: Johnstone Kumwenda, MBChB, FRCP, College of Med. JHU CRS

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2011

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 giugno 2011

Primo Inserito (Stimato)

27 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5274
  • 1U01AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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