Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HUSK: Reduktion af tidlig dødelighed og sygelighed ved empirisk tuberkulose (TB) behandling (REMEMBER)

1. oktober 2024 opdateret af: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Reduktion af tidlig dødelighed og tidlig sygelighed ved empiriske tuberkulosebehandlingsregimer (HUSK)

Mennesker med hiv har en høj chance for at blive smittet med TB, især når de bor i områder, hvor TB-infektion er almindelig. Det kan være svært at diagnosticere tuberkulose hos mennesker, der skal starte HIV-behandling med det samme. Inden for omkring 6 måneder efter start af HIV-behandling kan nogle af disse mennesker blive meget syge med TB og kan endda dø af det.

Denne undersøgelse blev udført i mennesker, der startede med HIV-behandling, og som boede i områder, hvor TB-infektionsraten er høj. Formålet med denne undersøgelse var at teste en eksperimentel tilgang til TB-behandling for at se, om den er bedre end den sædvanlige tilgang. Den eksperimentelle tilgang var at påbegynde TB-behandling samtidig med hiv-behandling, selv når TB-infektion ikke var fundet. Den sædvanlige tilgang var kun at starte TB-behandling, hvis der blev konstateret TB-infektion.

I denne undersøgelse startede halvdelen af ​​personerne TB-behandling samtidig med, at de startede deres hiv-behandling. Den anden halvdel startede kun TB-behandling, hvis der blev konstateret TB-infektion.

Undersøgelsen testede også, hvor sikkert og effektivt det var at starte TB-behandling på nogenlunde samme tidspunkt som HIV-behandling, selv når TB-infektion ikke var fundet. Undersøgelsen indsamlede information om kost, om (og hvornår) personer i undersøgelsen blev syge eller døde, hvor godt deres hiv var kontrolleret, hvordan de havde det, hvordan de tog deres medicin, om det var ligegyldigt, hvor de boede eller hvilken slags Hiv- og tuberkulosebehandling var standard, hvor mange mennesker der blev diagnosticeret med tuberkulose, mens de var i undersøgelsen, og hvordan omkostningerne ved de to behandlingsmuligheder på nationalt plan kunne sammenlignes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et randomiseret, åbent, fase IV strategiforsøg for deltagere fra ressourcebegrænsede indstillinger (RLS), som præsenterede med fremskreden HIV-sygdom og ingen sandsynlig eller bekræftet tuberkulose (TB), og som var i gang med antiretroviral behandling (ART).

Deltagerne blev randomiseret til en af ​​to strategiarme: øjeblikkelig, empirisk TB-behandling (empirisk arm) eller lokal standardbehandling TB-behandling (IPT-arm).

Randomisering blev afbalanceret af klinisk forsøgsenhed og stratificeret i henhold til CD4+ T-celletal (<25 vs. ≥25 celler/mm^3) og tilstedeværelse af en af ​​følgende prognostiske faktorer: rapporterbar indlæggelse inden for de seneste 30 dage, BMI <18,5 kg /m^2 eller anæmi (hæmoglobin <8 g/dl).

Deltagerne blev fulgt i 96 uger. Deltagerne deltog i studiebesøg ved screening, tilmelding og uge 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 48. Tegn og symptomer, ART-modifikationer, samtidig medicinering og kliniske hændelser som defineret af AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Appendiks 60 blev indsamlet ved hvert besøg. Blod blev opsamlet for CD4 og HIV-1 RNA ved studiestart, uge ​​4, 24 og 48, og blod til sikkerhedslaboratorier (leverfunktion, hæmatologi og nyrefunktion) blev indsamlet ved alle besøg undtagen uge 1. En sputumprøve blev opsamlet og opbevaret ved undersøgelsens indgang. Telefonisk kontakt blev foretaget i uge 60, 72, 84 og 96 for at få information om vital status, indberetningspligtig hospitalsindlæggelse, TB-status (inklusive screening og opfølgning), TB- og HIV-behandlingsændringer og livskvalitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

851

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro,, Brasilien, 21045-900
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
      • Port-au-Prince, Haiti, 6110
        • Les Centres GHESKIO CRS
  • Indien
    • Chennai
      • Rajiv Gandhi Salai Taramani, Chennai, Indien, 600113
        • YRG CARE Medical Ctr., VHS Chennai CRS
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • BJ Medical College CRS
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Barranco CRS (11301)
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika
        • Wits HIV CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4011
        • CAPRISA eThekwini CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika
        • Durban Adult HIV CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC) (12401)
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Kalingalinga Clinic CRS (12801)
  • Zimbabwe
    • Harare
      • AIDS Research Unit P.O. Box A178, Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • Vilje til at starte efavirenz-baseret ART så hurtigt som muligt og senest 3 dage efter randomisering.
  • CD4+-celletal <50 celler/mm^3 opnået inden for 45 dage før studiestart
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT), alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) og total bilirubin ≤ 2,5 X ULN inden for 30 dage før studiestart.
  • Kreatininclearance ≥30 ml/min. enten målt eller estimeret ved hjælp af værdier opnået inden for 30 dage før studiestart.
  • Resultater fra en hepatitis B overfladeantigentest udført inden for 30 dage før studiestart.
  • Aftale om ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller at imprægnere, donere sæd, in vitro-befrugtning).
  • Kvindelige kandidater med reproduktionspotentiale skal have et negativt serum eller urin (15-25 mIU/ml) graviditetstestresultat inden for 7 dage før studiestart.
  • Kvindelige kandidater med reproduktionspotentiale, som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal bruge to pålidelige præventionsmetoder under undersøgelsen.
  • Karnofsky præstationsscore >/= 30 på tidspunktet for studiestart.
  • Evne til at sluge medicin.
  • Deltagerens eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.
  • Hensigt om at forblive i den samme generelle geografiske region i løbet af studiedeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af enhver bekræftet eller sandsynlig TB baseret på kriterier anført i det aktuelle ACTG-diagnosetillæg inden for 30 dage før studiestart og efter afslutning af undersøgelsesspecifik screeningsalgoritme.
  • Brug af enkeltdosis NVP til forebyggelse af mor-til-barn-overførsel (pMTCT) inden for 24 måneder før studiestart.
  • Brug af forbudte medicin inden for 30 dage før studiestart.
  • Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseskrævet ART- eller TB-behandling.
  • Aktuel modtagelse af behandling for aktiv TB eller modtagelse af >14 dages kumulativ behandling for aktiv TB inden for 96 uger før studiestart.
  • Modtagelse af >30 dage kumulativ af INH-profylakse inden for 48 uger før studiestart.
  • Modtagelse på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart på >7 dages kumulativ behandling med en hvilken som helst ARV eller kombination af ARV'er (undtagen ARV'er taget i et hvilket som helst tidsrum under graviditeten for pMTCT, eller ARV'er taget til erhvervsmæssig eksponering).
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Nuværende grad ≥2 neuropati.
  • Historie om multiresistent (MDR) TB.
  • Inden for 12 uger før indrejse, eksponering for et husstandsmedlem eller en kollega med kendt MDR TB.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Empiri
Studiebehandling for arm A-deltagere er strategien med at påbegynde undersøgelsesleveret eller anden FDA-godkendt eller foreløbigt godkendt antiretroviral behandling så hurtigt som muligt efter randomisering og inden for højst 3 dage efter randomisering plus en 4-lægemiddel anti-tuberkulosebehandling (ATT). ) regime (defineret som rifampin/isoniazid/ethambutol/pyrazinamid) så hurtigt som muligt efter randomisering og senest 7 dage efter påbegyndelse af antiretroviral behandling. Efter 2 måneder (eller 8 uger) vil 4-lægemiddel-ATT blive fulgt op med 4 måneder (eller 16 uger) med 2-lægemiddel-ATT (defineret som rifampin/isoniazid). Alle deltagere vil blive fulgt gennem uge 96. Lægemiddelforsyning af eller gennem undersøgelsen vil kun være til og med uge 48
Medicin: Atripla (r)
Patienterne får en tablet af Efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg (EFV/FTC/TDF, Atripla) til indtagelse oralt én gang dagligt ved sengetid uden mad.
Medicin: Efavirenz
Deltagerne vil tage en 600 mg tablet administreret oralt én gang dagligt uden mad.
Andre navne:
  • EFV
Medicin: Truvada
Deltagerne vil tage en tablet Emtricitabine 200 mg/tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg (FTC/TDF, Truvada) indgivet oralt én gang dagligt med eller uden mad.
Medicin: Rifampin/isoniazid/pyrazinamid/ethambutol FDC
Deltagerne vil blive indgivet Rifampin/isoniazid/pyrazinamid/ethambutol FDC tabletter oralt en gang dagligt; vægtdosis som bestemt i tabel 5.1-1 i protokollen i de første 8 uger.
Medicin: Rifampin/isoniazid FDC
Deltagerne vil blive administreret rifampin/isoniazid FDC tabletter oralt en gang dagligt; vægtdosis som bestemt i tabel 5.1-1 i protokollen i 16 uger efter de første 8 uger.
Eksperimentel: Arm B: IPT
Studiebehandling for Arm B-deltagere er strategien med at påbegynde undersøgelsesleveret eller anden FDA-godkendt eller foreløbigt godkendt antiretroviral behandling så hurtigt som muligt efter randomisering og inden for højst 3 dage efter randomisering og kun påbegynde anti-TB-behandling (ATT) når indiceret i henhold til lokal standardpraksis og efter stedets efterforskers skøn. Alle deltagere vil blive fulgt gennem uge 96. Lægemiddelforsyning af eller gennem undersøgelsen vil kun være til og med uge 48. Pyridoxin leveres af webstederne til alle deltagere, mens de modtager isoniazid (INH).
Medicin: Atripla (r)
Patienterne får en tablet af Efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg (EFV/FTC/TDF, Atripla) til indtagelse oralt én gang dagligt ved sengetid uden mad.
Medicin: Efavirenz
Deltagerne vil tage en 600 mg tablet administreret oralt én gang dagligt uden mad.
Andre navne:
  • EFV
Medicin: Truvada
Deltagerne vil tage en tablet Emtricitabine 200 mg/tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg (FTC/TDF, Truvada) indgivet oralt én gang dagligt med eller uden mad.
Medicin: Isoniazid
INH 300 mg oralt én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ sandsynlighed for død eller ukendt vitalstatus inden uge 24
Tidsramme: Fra studiestart til uge 24

Kaplan-Meier-estimatet af den kumulative sandsynlighed for død eller ukendt vital status i uge 24.

Den vitale status blev betragtet som ukendt i uge 24, hvis en deltager for tidligt afbrød studiet før uge 24, og ingen vital status blev opnået i uge 48.
Fra studiestart til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ sandsynlighed for død inden uge 24
Tidsramme: Fra studiestart til uge 24
Kaplan-Meier-estimatet af kumulativ sandsynlighed for død i uge 24
Fra studiestart til uge 24
Kumulativ sandsynlighed for første AIDS-progression inden uge 96
Tidsramme: Fra studiestart til uge 96
Kaplan-Meier-estimatet af den kumulative sandsynlighed for første AIDS-progression, som blev defineret som identifikation af en ny World Health Organization (WHO) fase 3 eller 4 tilstand
Fra studiestart til uge 96
Kumulativ sandsynlighed for død eller AIDS-progression inden uge 24
Tidsramme: Fra studiestart til uge 24
Kaplan-Meier-estimatet af den kumulative sandsynlighed for død eller AIDS-progression inden uge 24. AIDS-progression blev defineret som nye WHO-stadie 3 eller 4-tilstande, der opstod efter studiestart.
Fra studiestart til uge 24
Andel af deltagere med HIV-1 RNA niveau <400 kopier/ml
Tidsramme: I uge 0, 4, 24 og 48
Andel af deltagere med HIV-1 RNA niveau <400 kopier/ml.
I uge 0, 4, 24 og 48
CD4+ T-celleantal
Tidsramme: I uge 0, 4, 24 og 48
De absolutte niveauer af CD4+ T-celleantal (celler/mm^3)
I uge 0, 4, 24 og 48
Ændring af CD4+ T-celleantal fra baseline
Tidsramme: Uge 0, 4, 24 og 48
Ændring blev beregnet som CD4+ T-celletallet i de senere uger (4, 24 og 48) minus baseline (uge 0) CD4+ T-celletælling.
Uge 0, 4, 24 og 48
Tid til påbegyndelse af TB-behandling i uge 96
Tidsramme: Fra studiestart til uge 96
Mediantid til påbegyndelse af TB-behandling siden studiestart
Fra studiestart til uge 96
Andel af deltagere med TB-diagnose i uge 96
Tidsramme: Fra studiestart til uge 96
Andel af deltagere med TB-diagnose pr. aktuel ACTG-diagnose Bilag 60 pr. uge 96
Fra studiestart til uge 96
Andel af deltagere med mindst én ny grad 3 eller 4 uønsket hændelse, der er mindst en én-grads stigning fra baseline i uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
Andel af deltagere med mindst ét ​​nyt grad 3 eller 4 laboratorium eller tegn eller symptom, der er mindst en grads stigning fra baseline i uge 48. Grad 3 = Alvorlig, Grad 4 = Livstruende i henhold til DAIDS AE-graderingstabel (se referencer).
Fra studiestart til uge 48
Andel af deltagere med mindst én ny grad 3 eller 4 målrettet laboratorieværdi, der er mindst en én-grads stigning fra baseline i uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48. Laboratoriebegivenhederne blev indsamlet ved studiestart, uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 48.

Andel af deltagere med mindst én ny grad 3 eller 4, der er mindst én grads stigning fra baseline for følgende målrettede laboratorieværdier inden uge 48

De målrettede laboratoriehændelser omfatter hæmoglobin, serumkreatinin, ALT og ASAT
Fra studiestart til uge 48. Laboratoriebegivenhederne blev indsamlet ved studiestart, uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 48.
Andel af deltagere med immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS) inden uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
Andel af deltagere med IRIS (ved brug af den nuværende ACTG-definition Bilag 60, se Referencer) i uge 48. IRIS hos deltagere med TB og andre opportunistiske infektioner kan forekomme kort efter påbegyndelse af potent kombinations-ART, især hos deltagere med fremskreden HIV-sygdom.
Fra studiestart til uge 48
Andel af deltagere med indberetningspligtig hospitalsindlæggelse inden uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
Andel af deltagere med rapporteringspligtig hospitalsindlæggelse rapporteret i uge 48
Fra studiestart til uge 48
Andel af deltagere, der for tidligt afbrød enhver komponent af TB-behandling inden uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
Andel af deltagere med for tidlig seponering af enhver komponent i TB-behandling inden uge 48
Fra studiestart til uge 48
Andel af deltagere, der for tidligt ophørte med antiretroviral terapi inden uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
Andel af deltagere med for tidlig seponering af antiretroviral behandling (ART) inden uge 48
Fra studiestart til uge 48
Kumulativ sandsynlighed for død eller AIDS-progression inden uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
Kaplan-Meier-estimatet af den kumulative sandsynlighed for død eller AIDS-progression i uge 48. AIDS-progression blev defineret som nye WHO-stadie 3 eller 4-tilstande, der opstod efter studiestart.
Fra studiestart til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Mina C Hosseinipour, MD, University of North Carolina Lilongwe CRS
  • Studiestol: Johnstone Kumwenda, MBChB, FRCP, College of Med. JHU CRS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2011

Først opslået (Anslået)

27. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5274
  • 1U01AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner