Bezpečnost a účinnost botulotoxinu A (BotoxA) pro léčbu neurogenního močového měchýře u Parkinsonovy choroby
Onabotulinový toxin typu A (BTX-A) pro léčbu neurogenního hyperaktivního močového měchýře v důsledku Parkinsonovy choroby: Bezpečnost a účinnost
Základní nervový deficit Parkinsonovy nemoci (PD) vede k symptomům dolních močových cest, jako je frekvence, urgence a urgentní inkontinence moči. Symptomy dolních močových cest se obvykle objevují v pokročilejších stádiích PD. Ve věkové skupině nad 65 let, kde tímto onemocněním trpí 1 % mužů, jsou také náchylní k rozvoji benigní hyperplazie prostaty (BPH) as tím související dysfunkce dolních močových cest. Podobně se u věkové skupiny nad 65 let vyvine spontánní hyperaktivní močový měchýř až do prevalence 30 % mužů i žen. Urologická porucha je mimořádně devastující ve snižování kvality života těchto jedinců v důsledku symptomů dolních močových cest a konečné močové inkontinence u vysokého podílu pacientů.
Zatímco pokusy o farmakologickou léčbu jsou částečně uspokojivé, mnoho pacientů netoleruje perorální léky.
Botulotoxin-A neurotoxin (BTX-A) se v pilotních studiích ukázal jako docela účinný při snižování symptomů hyperaktivního močového měchýře a je specificky prospěšný pro širokou škálu neurogenních příčin nadměrné aktivity močového měchýře. Léčebný postup injekce BTX-A do detruzoru močového měchýře je poměrně jednoduchý, nepředstavuje pro pacienta významná rizika a lze jej provádět jako ordinační urologický výkon.
Tato pilotní klinická studie má za cíl prokázat bezpečnost a účinnost injekcí nízké dávky Botoxu-A do močového měchýře ke zlepšení močových příznaků u 20 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato otevřená pilotní studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost intra-detruzorových injekcí botulotoxinu (BTX-A) u 20 pacientů mužského nebo ženského pohlaví s Parkinsonovou chorobou a neurogenním hyperaktivním měchýřem s nebo bez močové inkontinence, ale bez důkazů významná retence moči (>25 % kapacity močového měchýře při vyprazdňování).
Pacienti budou pozváni k účasti na základě subjektivních příznaků nekontrolované urgence dolních močových cest, frekvence a močové inkontinence. Zohledněni budou pouze pacienti, kteří mají Hoehn a Yahr stadium IV nebo lepší (nebo ekvivalent UPDRS). Pacienti museli vyzkoušet antimuskarinová činidla a nezlepšili se nebo tyto farmakologické látky nesnášeli. Perorální antimuskarinová medikace bude vysazena dva týdny před urodynamickým vyšetřením a léčebnou návštěvou. Skóre urinárních symptomů na začátku bude získáno pomocí The King's Health Questionnaire (KHQ, ověřený skórovací systém pro močové symptomy) a skóre AUA Urinary Symptom Score. Kromě toho bude v době testování a léčby, stejně jako při následných návštěvách, předložen 3denní deník příjmu tekutin a odtoku moči.
Po podepsání informovaného souhlasu a splnění všech kritérií pro zařazení a vyloučení budou pacienti testováni urodynamickými studiemi, aby se určilo aktuální neurofyziologické fungování dolních močových cest. Bude proveden "volný průtok" průtoku moči a test zbytkového objemu moči po mikci, stejně jako plnicí cystometrogram a měření tlaku/průtoku. Pacienti se známkami obstrukce vývodu (vysoký tlak/nízký průtok) budou ze studie vyloučeni. Budou zahrnuti pouze pacienti s postmikčním reziduálním objemem moči menším nebo rovným 25 % celkového objemu močového měchýře při vyprazdňování. V době počátečního měření volného průtoku moči a pomikčního objemu nebudou k tělu připojeny žádné katetry ani jiná měřicí zařízení. Během urodynamického cystometrogramu bude provedeno opakované stanovení tlaku/průtoku.
Po kvalifikaci k postupu budou pacienti poté převedeni do sousedního cystoskopického pracoviště. Před zákrokem bude podána perorální sedace a analgezie. Subjekty podstoupí cystoskopii v topické anestezii lidokainem a podstoupí injekce BTX-A jehlou o velikosti 25. Léčba BTX-A pro každého účastníka bude omezena na celkovou dávku 100 jednotek na minimálně 10 až 20 místech. Každému pacientovi, který po zákroku nebude moci močit, bude zaveden trvalý katétr na 24 hodin. Pacienti budou telefonicky kontaktováni do 24-48 hodin po zákroku za účelem posouzení bezpečnosti. Následná hodnocení návštěvy kliniky proběhnou za 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 9 měsíců. Při každé následné návštěvě bude shromážděn 3denní mikční deník, King's Health Questionnaire, AUA Symptom Score sheet a Global Response Assessment (GRA) Questionnaire. Inkontinence bude zdokumentována v tomto deníku. Uroflowmetrie a postmikční reziduální objem budou také hodnoceny při každé následné návštěvě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University Hospital and Clinics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:•
- Muži nebo ženy ve věku 50 až 85 let.
- Pacienti s diagnózou Parkinsonovy choroby před symptomy dolních močových cest.
- Dokumentace nízkého objemu touhy po mikci a/nebo nestabilních kontrakcí detruzoru s nebo bez inkontinence na cystometrogramu. Vylučovací deník v souladu s hyperaktivním močovým měchýřem
- Byl získán písemný informovaný souhlas.
- Schopnost dodržovat pokyny ke studiu a pravděpodobně dokončit všechny požadované návštěvy.
- Bylo získáno písemné povolení k použití a uvolňování informací o zdraví a výzkumných studiích.
- Subjekt má minimální až střední závažnost/stadium onemocnění, Hoehnovo a Yahrovo stadium IV nebo nižší (nebo ekvivalent UPDRS)
- Povoleny obvyklé a obvyklé léky
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolovaný klinicky významný zdravotní stav jiný než hodnocený stav
- Známá alergie nebo citlivost na kteroukoli složku studovaného léku.
- Souběžná účast ve studii jiného zkoumaného léku nebo zařízení nebo účast v období 60 dnů před studií
- Nové anticholinergní léky. 14 dní před injekcí by měl být přerušen jakýkoli antimuskarinový lék.
- Léčba botulotoxinem jakéhokoli sérotypu před zařazením do studie (pokud je to relevantní).
- Jakýkoli zdravotní stav, který může vystavit subjekt zvýšenému riziku při expozici BTX-A, včetně diagnostikované myasthenia gravis, Eaton-Lambertova syndromu, amyotrofické laterální sklerózy nebo jakékoli jiné poruchy, která by mohla interferovat s neuromuskulární funkcí (pokud je to relevantní).
- Důkaz o zneužívání alkoholu, drog nebo jiném relevantním neuropsychiatrickém stavu (pokud existuje)
- Infekce močových cest
- Signifikantní BPH se známkami těžké trabekulace močového měchýře
- Více než 50 % postmikčního reziduálního objemu moči
- Jakýkoli stav nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt významnému riziku, zmást výsledky studie nebo významně zasahovat do účasti subjektu ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ošetření botulotoxinem
léčba botulotoxinem Injekce botoxu do močového měchýře pro neurogenní symptomy.
|
100 U Botoxu A injikováno transuretrálně do svalu močového měchýře a submukózy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů vyžadujících katetrizaci pro retenci moči v sekundárním měřítku po léčbě.
Časové okno: nula až šest měsíců
|
Požadavek na katétr kvůli retenci moči.
|
nula až šest měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet epizod inkontinence za den
Časové okno: 6 měsíců
|
Močová inkontinence 6 měsíců po léčbě (n=16).
Údaje jsou zahrnuty pro účastníky, kteří vyplnili všechny záznamy v deníku a zúčastnili se návštěvy v 6. měsíci
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rodney U Anderson, MD, Stanford University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Urologická onemocnění
- Onemocnění močového měchýře
- Příznaky dolních močových cest
- Urologické projevy
- Neurologické projevy
- Poruchy močení
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy eliminace
- Únik moči
- Parkinsonova choroba
- Enuréza
- Močový měchýř, Neurogenní
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory uvolňování acetylcholinu
- Neuromuskulární látky
- Botulotoxiny typu A
Další identifikační čísla studie
- 000124
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .