Sikkerhed og effekt af botulinumA-toksin (BotoxA) til behandling af neurogen blære af Parkinsons sygdom
Onabotulinum Toxin Type A (BTX-A) til behandling af neurogen overaktiv blære på grund af Parkinsons sygdom: sikkerhed og effektivitet
Det grundlæggende nerveunderskud ved Parkinsons sygdom (PD) fører til symptomer i de nedre urinveje med hyppighed, trang og tranginkontinens. Nedre urinvejssymptomer har en tendens til at forekomme på mere avancerede stadier af PD. I aldersgruppen over 65 år, hvor 1% af mænd lider af denne sygdom, er de også tilbøjelige til at udvikle benign prostatahyperplasi (BPH) og deraf følgende associeret nedre urinvejsdysfunktion. Tilsvarende udvikler aldersgruppen over 65 år spontan overaktiv blære op til en prævalens på 30 % af både mænd og kvinder. Den urologiske lidelse er yderst ødelæggende ved at reducere livskvaliteten hos disse individer på grund af de nedre urinvejssymptomer og den ultimative urininkontinens hos en høj andel af patienterne.
Mens forsøg på farmakologisk behandling er delvist tilfredsstillende, er mange patienter intolerante over for orale lægemidler.
Botulinum-A-neurotoksin (BTX-A) har i pilotforsøg vist sig at være ret effektiv til at reducere symptomer på overaktiv blære og er specifikt gavnlig for en bred vifte af neurogene blæreårsager til overaktivitet. Behandlingsproceduren med at injicere blærens detrusormuskel med BTX-A er ret enkel, pålægger ikke patienten væsentlige risici og kan udføres som en kontorurologisk procedure.
Dette kliniske pilotforsøg har til hensigt at demonstrere sikkerheden og effektiviteten af lavdosis Botox-A-injektioner i blæren for at forbedre urinvejssymptomer hos 20 patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette åbne pilotstudie vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af intra-detrusor-injektioner af botulinum-A-toksin (BTX-A) hos 20 mandlige eller kvindelige patienter med Parkinsons sygdom og neurogen overaktiv blære med eller uden urininkontinens, men uden tegn på signifikant urinretention (>25 % af blærekapaciteten ved tomrum).
Patienter vil blive inviteret til at deltage baseret på subjektive symptomer på ukontrolleret nedre urinvejstrang, hyppighed og urininkontinens. Kun patienter, der har en Hoehn og Yahr Stage IV eller bedre (eller UPDRS-ækvivalent), vil blive overvejet. Patienter skal have prøvet antimuskarine midler og ikke forbedret eller var intolerante over for disse farmakologiske midler. Oral anti-muskarin medicin vil blive afbrudt to uger før urodynamisk testning og behandlingsbesøg. Ved baseline opnås score af urinsymptomer ved hjælp af The King's Health Questionnaire (KHQ, et valideret scoringssystem for urinsymptomer) og AUA Urinary Symptom Score. Derudover vil der blive indsendt en 3-dages væskeindtag og urinudstrømning tidsbestemt tømningsdagbog på tidspunktet for testning og behandling samt opfølgningsbesøg.
Efter at have underskrevet et informeret samtykke og opfyldt alle inklusions- og eksklusionskriterier, vil patienter blive testet med urodynamiske undersøgelser for at bestemme den aktuelle neurofysiologiske funktion i nedre urinveje. En "free-flow" urinstrømshastighed og post-void resterende urinvolumen test vil blive udført samt påfyldningscystometrogram og tryk/flowmåling. Patienter med tegn på udløbsobstruktion (højt tryk/lavt flow) vil blive udelukket fra undersøgelsen. Kun patienter med et post-void resterende urinvolumen mindre end eller lig med 25 % af det totale blærevolumen ved tomrum vil blive inkluderet. Ingen katetre eller andre måleanordninger vil blive fastgjort til kroppen på tidspunktet for den første frie urinstrøm og post-void urinvolumenmåling. En gentagen tryk/flow-bestemmelse vil blive udført under urodynamisk cystometrogram.
Efter kvalifikation til at fortsætte, vil patienterne blive overført til den tilstødende cystoskopi suite. Før proceduren oral sedation og analgesi vil blive givet. Forsøgspersoner vil gennemgå cystoskopi under topisk lidokainbedøvelse og gennemgå 25-gauge nåleinjektioner af BTX-A. BTX-A-behandling for hver deltager vil være begrænset til en samlet dosis på 100 enheder på minimum 10 til 20 steder. Enhver patient, der ikke er i stand til at annullere efter proceduren, vil modtage et indlagt kateter i 24 timer. Patienterne vil blive kontaktet telefonisk inden for 24-48 timer efter proceduren for sikkerhedsvurdering. Opfølgende klinikbesøgsvurderinger vil finde sted efter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 9 måneder. En 3-dages annulleringsdagbog, King's Health Questionnaire, AUA Symptom Score sheet og Global Response Assessment (GRA) spørgeskema vil blive indsamlet ved hvert opfølgende besøg. Inkontinens vil blive dokumenteret i denne dagbog. Uroflowmetri og post-void restvolumen vil også blive vurderet ved hvert opfølgningsbesøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University Hospital and Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:•
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 50 til 85 år.
- Patienter diagnosticeret med Parkinsons sygdom før symptomer i nedre urinveje.
- Dokumentation af lavvolumen ønske om at void og/eller ustabile detrusorkontraktioner med eller uden inkontinens på cystometrogram. Tømningsdagbog i overensstemmelse med overaktiv blære
- Der er indhentet skriftligt informeret samtykke.
- Evne til at følge undersøgelsesinstruktioner og sandsynligvis gennemføre alle nødvendige besøg.
- Skriftlig tilladelse til brug og frigivelse af oplysninger om sundheds- og forskningsundersøgelser er opnået.
- Forsøgspersonen har minimum til moderat sværhedsgrad/sygdomsstadium, Hoehn og Yahr stadium IV eller mindre (eller UPDRS-ækvivalent)
- Sædvanlige og sædvanlige medicin tilladt
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand ud over den tilstand, der er under evaluering
- Kendt allergi eller følsomhed over for nogen af komponenterne i undersøgelsesmedicinen.
- Samtidig deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse eller deltagelse inden for 60 dage før undersøgelsen
- Ny antikolinerg medicin. Bør seponere enhver anti-muskarin medicin 14 dage før injektion.
- Behandling med botulinumtoksin af en hvilken som helst serotype før optagelse i studiet (hvis relevant).
- Enhver medicinsk tilstand, der kan sætte forsøgspersonen i øget risiko ved eksponering for BTX-A, herunder diagnosticeret myasthenia gravis, Eaton-Lambert syndrom, amyotrofisk lateral sklerose eller enhver anden lidelse, der kan interferere med neuromuskulær funktion (hvis relevant).
- Bevis for alkohol, stofmisbrug eller anden relevant neuropsykiatrisk tilstand (hvis relevant)
- Urinvejsinfektion
- Signifikant BPH med tegn på alvorlig blæretrabekulation
- Mere end 50 % post-void resterende urinvolumen
- Enhver tilstand eller situation, der efter investigators mening kan sætte forsøgspersonen i væsentlig risiko, forvirre undersøgelsesresultaterne eller væsentligt forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: botulinum toksin behandling
botulinum toksin behandling Injektion af Botox i urinblæren for neurogene symptomer.
|
100 U Botox A injiceret transurethralt i urinblæremusklen og submucosa.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der kræver kateterisering for urinretention sekundært til behandling.
Tidsramme: nul til seks måneder
|
Krav til kateter på grund af urinretention.
|
nul til seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal inkontinensepisoder pr. dag
Tidsramme: 6 måneder
|
Urininkontinens 6 måneder efter behandling (n=16).
Data er inkluderet for deltagere, der gennemførte alle dagbogsoptegnelser og deltog i måned 6-besøget
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rodney U Anderson, MD, Stanford University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Psykiske lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Urologiske sygdomme
- Urinblæresygdomme
- Nedre urinvejssymptomer
- Urologiske manifestationer
- Neurologiske manifestationer
- Vandladningsforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Eliminationsforstyrrelser
- Ufrivillig vandladning
- Parkinsons sygdom
- Enuresis
- Urinblære, neurogen
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge midler
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylcholin-frigivelseshæmmere
- Neuromuskulære midler
- Botulinumtoksiner, type A
Andre undersøgelses-id-numre
- 000124
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .