Testování vakcíny proti rakovině dendritických buněk Ad/HER2/Neu

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:

Společná způsobilost pro části I a II

• Dospělí starší nebo rovni 18 s maligními nádory měkkých tkání a kostí a recidivujícími nebo progresivními metastatickými solidními nádory, u kterých došlo k progresi standardních terapií s výjimkou adjuvantní léčby vysoce rizikového karcinomu močového měchýře v části I.
• Recidivující nebo progresivní onemocnění při předchozí standardní terapii se známým klinickým přínosem, s výjimkou populace s adjuvantním karcinomem močového měchýře.
• Stav výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) podle dvojrozměrného (2D) echokardiogramu větší nebo rovna 53 %.
• Více než nebo rovný 1 týdnu od standardní nebo testované léčby metastatického onemocnění.
• Je povoleno stabilní současné užívání hormonální terapie u rakoviny prsu s pozitivními hormonálními receptory.
• Hematologické parametry: absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1000 buňkám/mm^3, absolutní počet lymfocytů (ALC) větší nebo roven 300 buňkám/mm^3, hemoglobin větší nebo roven 9,0 gm/dl, počet bílých krvinek (WBC) větší nebo roven 2 500 buňkám/mm^3, počet krevních destiček větší nebo roven 75 000/mm^3, protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) menší nebo roven 1,5X horní hranice normálu.
• Chemické parametry: Kreatinin nižší nebo roven 1,5 mg/dl, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát-pyruvická transamináza (SGPT) menší nebo rovna 3x horní hranici normálního a celkového bilirubinu menší nebo rovna 1,5 mg/dl, alkalická fosfatáza (Alk PO4) menší nebo rovna 3x horní hranici normálu (s výjimkou pacientů s prokázaným metastatickým onemocněním kostí a/nebo jater).
• Negativní sérový beta lidský choriový gonadotropin (HCG), pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku.
• Negativní virus lidské imunodeficience (HIV) 1/2 sérologie a vzorek odebraný pro lidský T-buněčný lymfotropní virus (HTLV). Pacienti s HIV jsou vyloučeni z účasti na této klinické studii, protože jejich imunodeficience by zmařila hodnocení nežádoucích účinků, což by bránilo splnění primárního cíle.
• Negativní sérologie na hepatitidu B a C, pokud výsledek neodpovídá předchozí vakcinaci nebo předchozí infekci s úplným uzdravením.
• Ochota ženských a mužských subjektů používat účinnou antikoncepci, např. orální antikoncepční prostředky, bariérové ​​zařízení, nitroděložní tělísko nebo kondomy, během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce studované vakcíny. Navrhujeme, aby subjekty neotěhotněly nebo nezplodily dítě během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení zkoumané vakcíny s dendritickými buňkami (DC) autologního receptoru pro lidský epidermální růstový faktor (AdHER) s adenovirem.
• Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
• Pacienti s expresí 1+ až 3+ receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)/neu pomocí imunohistochemie (IHC) nebo nejednoznačným nebo pozitivním výsledkem fluorescenční in situ hybridizace (FISH) v roce 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/nápravné opatření Plán (CAP) směrnice.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

Část I Způsobilost

• Naivní na trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta) a lapatinib (Tykerb), ado-trastuzumab emtansin (Kadcyla) nebo jiné terapie zaměřené na HER2.
• Malignita takto:
• Maligní nádory měkkých tkání a kostí a recidivující nebo progresivní, metastatické solidní nádory, které progredovaly standardními terapiemi; nebo,

• Rakovina močového měchýře v adjuvantní léčbě (pacienti s adjuvantní rakovinou močového měchýře):

  • Stádium nádoru T3a, T3b, T4a, T4b a jakékoli onemocnění s pozitivními uzlinami bez ohledu na stadium nádoru.
  • Status-post primární cystektomie s kurativním záměrem.
  • Mohou nebo nemuseli dostávat neoadjuvantní kombinovanou chemoterapii na bázi cisplatiny podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Mohl nebo nemusel podstoupit adjuvantní radioterapii nebo chemoterapii na základě patologického rizika podle doporučení NCCN.
  • Větší nebo rovno 6 týdnům s/p primární operace s léčebným záměrem.
• POZNÁMKA: Pacienti s nádory prsu, vaječníků, děložního čípku, tlustého střeva, žaludeční/gastroezofageální junkce, nemalobuněčných plic, ledvinových buněk, močového měchýře, maligních nádorů měkkých tkání a kostí, rakoviny prostaty nebo jiných solidních nádorů.

Část II Způsobilost

• Maligní nádory měkkých tkání a kostí a recidivující nebo progresivní, metastatické solidní nádory, které progredovaly standardními terapiemi.
• Recidivující nebo progresivní metastatické onemocnění po standardních léčebných terapiích cílených na HER2, tj. trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta), lapatinib (Tykerb), ado-trastuzumab emtansin (TDM1) (Kadcyla) nebo jiné terapie zaměřené na HER2.
• U rakoviny prsu s pozitivními hormonálními receptory je povoleno stabilní současné užívání tamoxifenu nebo inhibitorů aromatázy.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože vakcína s dendritickými buňkami (DC) adenovirovým transdukovaným autologním receptorem pro lidský epidermální růstový faktor (AdHER) může mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky vakcínou AdHER DC, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vakcínou AdHER DC.
• Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálním postižením nádorem (pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze, kteří byli úspěšně léčeni pro mozkové metastázy chirurgicky nebo ozařováním a kteří neměli žádné známky nového nebo progresivního onemocnění CNS déle jsou způsobilé déle než 12 měsíců).
• Pacienti s rychle progredujícím onemocněním podle názoru hlavního zkoušejícího.
• Pacienti s neadekvátním bilaterálním periferním žilním nebo centrálním žilním katétrem pro požadovanou aferézu umožňující vytvoření autologního vakcínového produktu AdHER2 DC.
• Klinicky významná srdeční dysfunkce definovaná jako anamnéza symptomů > New York Heart Association (NYHA) třídy II, angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, arytmie nebo srdeční dysfunkce vyžadující léčbu nebo přerušení chemoterapie.
• Anamnéza změn výchozí hodnoty LVEF, ke kterým došlo během předchozí léčby anti-HER2 léčbou.
• Kumulativní dávka doxorubicinu > 400 mg/m^2 (>450 mg/m^2 u pacientů s maligním nádorem měkkých tkání a kostí) nebo kumulativní dávka epirubicinu > 800 mg/m^2.
• Použití jakékoli standardní chemoterapie nebo jiného zkoumaného činidla (činidel) během 1 týdne od zařazení do studie.
• Použití systémové terapie kortikosteroidy do 2 týdnů od zařazení do studie, včetně pacientů, kteří dostávají substituční terapii kortikosteroidy. Poznámka: Povolena je pouze lokální, inhalační a intranazální terapie steroidy.
• Aktivní systémová virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující léčbu.
• Anamnéza, o níž se ošetřující lékař domnívá, že vede k vyloučení pacienta. To zahrnuje vzdálenou anamnézu rakoviny. Vezměte prosím na vědomí: Způsobilé jsou spinocelulární karcinom, bazocelulární karcinom a vzdálená anamnéza rakoviny bez známek recidivy za posledních 5 let.