Test del vaccino contro il cancro a cellule dendritiche Ad/HER2/Neu

• CRITERI DI AMMISSIBILITÀ:

Ammissibilità comune per le parti I e II

• Adulti di età superiore o uguale a 18 anni con tumori maligni dei tessuti molli e delle ossa e tumori solidi metastatici ricorrenti o progressivi che sono progrediti con terapie standard ad eccezione dell'adiuvante per carcinoma della vescica ad alto rischio nella Parte I.
• Malattia ricorrente o progressiva su terapie standard precedenti con beneficio clinico noto ad eccezione della popolazione con carcinoma della vescica adiuvante.
• Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale mediante ecocardiogramma bidimensionale (2D) maggiore o uguale al 53%.
• Maggiore o uguale a 1 settimana dal trattamento standard o sperimentale per la malattia metastatica.
• È consentito l'uso stabile e concomitante della terapia ormonale per il carcinoma mammario positivo al recettore ormonale.
• Parametri ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1000 cellule/mm^3, conta assoluta dei linfociti (ALC) maggiore o uguale a 300 cellule/mm^3, emoglobina maggiore o uguale a 9,0 gm/dL, globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 2.500 cellule/mm^3, conta piastrinica maggiore o uguale a 75.000/mm^3, tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) minore o uguale a 1,5 volte i limiti superiori della normalità.
• Parametri chimici: creatinina inferiore o uguale a 1,5 mg/dL, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 3 volte i limiti superiori della bilirubina normale e totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, fosfatasi alcalina (Alk PO4) inferiore o uguale a 3 volte i limiti superiori della norma (ad eccezione dei pazienti con malattia metastatica documentata alle ossa e/o al fegato).
• Gonadotropina corionica umana beta sierica negativa (HCG) se di sesso femminile e potenzialmente fertile.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1/2 negativo e campione prelevato per il virus linfotropo delle cellule T umane (HTLV). I pazienti con HIV sono esclusi dalla partecipazione a questa sperimentazione clinica perché la loro immunodeficienza confonderebbe la valutazione degli eventi avversi che ostacolerebbero il raggiungimento dell'obiettivo primario.
• Sierologia negativa per epatite B e C a meno che il risultato non sia coerente con una precedente vaccinazione o una precedente infezione con piena guarigione.
• Disponibilità di soggetti di sesso femminile e maschile a utilizzare una contraccezione efficace, ad esempio contraccettivi orali, dispositivo di barriera, dispositivo intrauterino o preservativi, durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose del vaccino in studio. Suggeriamo che i soggetti non rimangano incinti o non generino un figlio durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto il vaccino sperimentale contro le cellule dendritiche (DC) autologo del recettore del fattore di crescita epidermico umano (AdHER) adenovirale trasdotto.
• In grado di comprendere e fornire il consenso informato.
• Pazienti con espressione del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2)/neu da 1+ a 3+ mediante immunoistochimica (IHC) o risultato di ibridazione fluorescente in situ (FISH) equivoco o positivo entro il 2013 dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/azione correttiva Linee guida del piano (PAC).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

Parte I Ammissibilità

• Naive a trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta) e lapatinib (Tykerb), ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla) o altre terapie dirette a HER2.
• Malignità come segue:
• Tumori maligni dei tessuti molli e delle ossa e tumori solidi ricorrenti o progressivi, metastatici che sono progrediti con terapie standard; O,

• Cancro alla vescica nel setting adiuvante (pazienti con cancro alla vescica adiuvante):

  • Stadio del tumore T3a, T3b, T4a, T4b e qualsiasi malattia linfonodale positiva indipendentemente dallo stadio del tumore.
  • Status-post cistectomia primaria con intento curativo.
  • Può o non può aver ricevuto chemioterapia di combinazione neoadiuvante a base di cisplatino secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Può o meno aver ricevuto radioterapia o chemioterapia adiuvante in base al rischio patologico secondo le linee guida del NCCN.
  • Chirurgia primaria superiore o uguale a 6 settimane s/p con intento curativo.
• NOTA: Pazienti con tumore della mammella, delle ovaie, del collo dell'utero, del colon, della giunzione gastrica/gastroesofagea, del polmone non a piccole cellule, delle cellule renali, della vescica, dei tessuti molli maligni e delle ossa, cancro alla prostata o altri tumori solidi.

Parte II Ammissibilità

• Tumori maligni dei tessuti molli e delle ossa e tumori solidi ricorrenti o progressivi, metastatici che sono progrediti con terapie standard.
• Malattia metastatica ricorrente o progressiva dopo terapie standard mirate a HER2, ovvero trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta), lapatinib (Tykerb), ado-trastuzumab emtansine (TDM1) (Kadcyla) o altre terapie dirette a HER2.
• È consentito l'uso stabile e concomitante di tamoxifene o inibitori dell'aromatasi per il carcinoma mammario positivo al recettore ormonale.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il vaccino a cellule dendritiche (DC) del recettore del fattore di crescita epidermico umano autologo trasdotto dall'adenovirus può avere il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con il vaccino AdHER DC, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con il vaccino AdHER DC.
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive o coinvolgimento leptomeningeo da parte del tumore (pazienti con una storia di metastasi cerebrali che sono stati trattati con successo per metastasi cerebrali mediante intervento chirurgico o radioterapia e che non hanno avuto alcuna evidenza della malattia del SNC nuova o progressiva per più sono ammissibili più di 12 mesi).
• Pazienti con malattia in rapida progressione secondo il parere del Principal Investigator.
• Pazienti con accesso al catetere venoso periferico o venoso centrale bilaterale inadeguato per l'aferesi necessaria per consentire la generazione del vaccino autologo AdHER2 DC.
• Disfunzione cardiaca clinicamente significativa definita come una storia di > sintomi di classe II della New York Heart Association (NYHA), angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, aritmie o disfunzione cardiaca che richiedano trattamento o interruzione della chemioterapia.
• Anamnesi di cambiamenti nella LVEF al basale che si sono verificati durante il precedente trattamento con trattamento anti-HER2.
• Dose cumulativa di doxorubicina > 400 mg/m^2 (>450 mg/m^2 per pazienti affetti da tumore maligno dei tessuti molli e delle ossa) o dose cumulativa di epirubicina > 800 mg/m^2.
• Uso di qualsiasi chemioterapia standard o altri agenti sperimentali entro 1 settimana dall'arruolamento nello studio.
• Uso di terapia con corticosteroidi sistemici entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio, compresi i pazienti sottoposti a terapia sostitutiva con corticosteroidi. Nota: è consentita solo la terapia steroidea topica, inalatoria e intranasale.
• Infezione virale, batterica o fungina sistemica attiva che richiede un trattamento.
• Una storia medica che il medico curante ritiene causi l'esclusione del paziente. Ciò include una storia remota di cancro. Nota: sono ammissibili carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule basali e storia remota di cancro senza evidenza di recidiva negli ultimi 5 anni.