Ad/HER2/Neu dendritiske cellekræftvaccinetest

• BERETNINGSKRITERIER:

Fælles berettigelse til del I og II

• Voksne større end eller lig med 18 med maligne bløddels- og knogletumorer og tilbagevendende eller progressive, metastatiske solide tumorer, som har udviklet sig med standardbehandlinger undtagen som adjuvans til højrisiko blærekræft i del I.
• Tilbagevendende eller progressiv sygdom på tidligere standardbehandlinger med kendt klinisk fordel med undtagelse af adjuverende blærekræftpopulation.
• Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Baseline venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) ved todimensionelt (2D) ekkokardiogram større end eller lig med 53 %.
• Mere end eller lig med 1 uge siden standard- eller forsøgsbehandling for metastatisk sygdom.
• Stabil, samtidig brug af hormonbehandling til hormonreceptorpositiv brystkræft er tilladt.
• Hæmatologiske parametre: absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000 celler/mm^3, absolut lymfocyttal (ALC) større end eller lig med 300 celler/mm^3, hæmoglobin større end eller lig med 9,0 gm/dL, hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 2.500 celler/mm^3, blodpladetal større end eller lig med 75.000/mm^3, protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) mindre end eller lig med 1,5X de øvre grænser for normalen.
• Kemiparametre: Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL, serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og serum glutamin pyrodruevin transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 3X den øvre grænse for normal og total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, alkalisk fosfatase (Alk PO4) mindre end eller lig med 3X den øvre normalgrænse (undtagen for patienter med dokumenteret metastatisk sygdom i knogler og/eller lever).
• Negativt serum beta humant choriongonadotropin (HCG), hvis kvindeligt og i den fødedygtige alder.
• Negativt humant immundefektvirus (HIV) 1/2 serologi og prøve udtaget for human T-celle lymfotropisk virus (HTLV). Patienter med HIV er udelukket fra at deltage i dette kliniske forsøg, fordi deres immundefekt ville forvirre evalueringen af ​​bivirkninger, som ville hindre opfyldelsen af ​​det primære mål.
• Negativ serologi for hepatitis B og C, medmindre resultatet er i overensstemmelse med tidligere vaccination eller forudgående infektion med fuld bedring.
• Kvindelige og mandlige forsøgspersoners villighed til at bruge effektiv prævention, f.eks. orale præventionsmidler, barriereanordning, intrauterin anordning eller kondomer, under undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen. Vi foreslår, at forsøgspersoner ikke bliver gravide eller får et barn under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelsen af ​​den adenoviral transducerede autologe dendritiske celle (DC)-vaccine (AdHER) til undersøgelse.
• Kunne forstå og give informeret samtykke.
• Patienter med 1+ til 3+ human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)/neu-ekspression ved immunhistokemi (IHC) eller en tvetydig eller positiv fluorescens in situ-hybridisering (FISH) resultat af 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/Korrektiv handling Plan (CAP) retningslinjer.
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.

Del I Berettigelse

• Naiv over for trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta) og lapatinib (Tykerb), ado-trastuzumab emtansin (Kadcyla) eller andre HER2-rettede behandlinger.
• Malignitet som følger:
• Maligne bløddels- og knogletumorer og tilbagevendende eller progressive, metastatiske solide tumorer, som har udviklet sig med standardbehandlinger; eller,

• Blærekræft i adjuverende omgivelser (adjuverende blærekræftpatienter):

  • Tumorstadie T3a, T3b, T4a, T4b og enhver knudepositiv sygdom uanset tumorstadie.
  • Status-post primær cystektomi med kurativ hensigt.
  • Kan eller kan ikke have modtaget neoadjuverende cisplatin-baseret kombinationskemoterapi i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Kan eller kan ikke have modtaget adjuverende strålebehandling eller kemoterapi baseret på patologisk risiko i henhold til NCCN-retningslinjer.
  • Større end eller lig med 6 uger s/p primær operation med kurativ hensigt.
• BEMÆRK: Patienter med bryst-, ovarie-, cervikal-, tyktarms-, gastrisk/gastroøsofageal forbindelse, ikke-småcellede lunger, nyreceller, blære, ondartet blødt væv og knogletumor, prostatacancer eller andre solide tumorer.

Del II Berettigelse

• Maligne bløddels- og knogletumorer og tilbagevendende eller progressive, metastatiske solide tumorer, som har udviklet sig med standardbehandlinger.
• Tilbagevendende eller progressiv metastatisk sygdom efter standardbehandling HER2-målrettede behandlinger, dvs. trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta), lapatinib (Tykerb), ado-trastuzumab emtansin (TDM1) (Kadcyla) eller andre HER2-rettede behandlinger.
• Stabil, samtidig brug af tamoxifen eller aromatasehæmmere til hormonreceptorpositiv brystkræft er tilladt.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi adenoviral transduceret autolog human epidermal vækstfaktorreceptor (AdHER) dendritiske celle (DC) vaccine kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AdHER DC-vaccine, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AdHER DC-vaccine.
• Patienter med metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeal involvering af tumor (patienter med en historie med hjernemetastaser, som med succes har behandlet for hjernemetastaser ved kirurgi eller stråling, og som ikke har haft tegn på den nye eller progressive CNS-sygdom i mere mere end 12 måneder er berettiget).
• Patienter med hurtigt fremadskridende sygdom efter hovedforskerens mening.
• Patienter med utilstrækkelig bilateral perifer venøs eller central venekateteradgang til den nødvendige aferese for at tillade generering af det autologe AdHER2 DC-vaccineprodukt.
• Klinisk signifikant hjertedysfunktion defineret som en historie med > New York Heart Association (NYHA) klasse II-symptomer, angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, arytmier eller hjertedysfunktion, der kræver behandling eller seponering af kemoterapi.
• Anamnese med ændringer i baseline LVEF, der opstod under tidligere behandling med anti-HER2-behandling.
• Kumulativ doxorubicindosis > 400mg/m^2 (>450 mg/m^2 til maligne bløddels- og knogletumorpatienter) eller kumulativ epirubicindosis > 800mg/m^2.
• Anvendelse af enhver standard kemoterapi eller andre forsøgsmidler inden for 1 uge efter tilmelding til undersøgelsen.
• Anvendelse af systemisk kortikosteroidbehandling inden for 2 uger efter optagelse i undersøgelsen, inklusive patienter, der får erstatningskortikosteroidbehandling. Bemærk: Kun topisk, inhaleret og intranasal steroidbehandling er tilladt.
• Aktiv systemisk viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver behandling.
• En sygehistorie, som den behandlende læge mener medfører, at patienten udelukkes. Dette inkluderer en fjern historie med kræft. Bemærk venligst: Planocellulært karcinom, basalcellekarcinom og fjerntliggende kræfthistorie uden tegn på tilbagefald i de sidste 5 år er berettiget.