Ad/HER2/Neu Dendritic Cell Cancer Vaccine Testing

• ZULASSUNGSKRITERIEN:

Gemeinsame Berechtigung für die Teile I und II

• Erwachsene ab 18 Jahren mit bösartigen Weichteil- und Knochentumoren und rezidivierenden oder fortschreitenden metastasierten soliden Tumoren, die unter Standardtherapien außer adjuvant bei Hochrisiko-Blasenkrebs in Teil I Fortschritte gemacht haben.
• Wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung unter früheren Standardtherapien mit bekanntem klinischem Nutzen, mit Ausnahme der adjuvanten Blasenkrebspopulation.
• Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Baseline linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch zweidimensionales (2D) Echokardiogramm größer oder gleich 53 %.
• Größer als oder gleich 1 Woche seit der Standard- oder Prüfbehandlung für metastasierende Erkrankungen.
• Eine stabile, gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs ist zulässig.
• Hämatologische Parameter: absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000 Zellen/mm^3, absolute Lymphozytenzahl (ALC) größer oder gleich 300 Zellen/mm^3, Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dl, weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 2.500 Zellen/mm^3, Thrombozytenzahl größer als oder gleich 75.000/mm^3, Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) kleiner oder gleich 1,5X die oberen Grenzen des Normalen.
• Chemische Parameter: Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dL, Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der Obergrenzen des Normalwerts und Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, Alkalische Phosphatase (Alk PO4) kleiner oder gleich dem 3-fachen der Obergrenzen des Normalwerts (außer bei Patienten mit nachgewiesener Knochen- und/oder Lebermetastasierung).
• Negatives Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG) im Serum, wenn weiblich und im gebärfähigen Alter.
• Negative Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1/2-Serologie und Probeentnahme für humanes T-Zell-Lymphotropes Virus (HTLV). Patienten mit HIV sind von der Teilnahme an dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da ihre Immunschwäche die Bewertung unerwünschter Ereignisse verfälschen würde, was das Erreichen des primären Ziels behindern würde.
• Negative Serologie für Hepatitis B und C, es sei denn, das Ergebnis stimmt mit einer früheren Impfung oder einer früheren Infektion mit vollständiger Genesung überein.
• Bereitschaft weiblicher und männlicher Probanden, während der Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs eine wirksame Verhütung zu verwenden, z. B. orale Kontrazeptiva, Barrierevorrichtung, Intrauterinpessar oder Kondome. Wir schlagen vor, dass die Probanden während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt des in der Erprobung befindlichen Impfstoffs gegen dendritische Zellen (DC) gegen den adenoviralen transduzierten autologen humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (AdHER) nicht schwanger werden oder ein Kind zeugen.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.
• Patienten mit 1+ bis 3+ humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)/neu-Expression durch Immunhistochemie (IHC) oder einem zweideutigen oder positiven Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)-Ergebnis von 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/Corrective Action Plan (GAP) Richtlinie.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

Teil I Berechtigung

• Naiv gegenüber Trastuzumab (Herceptin), Pertuzumab (Perjeta) und Lapatinib (Tykerb), Ado-Trastuzumab Emtansin (Kadcyla) oder anderen HER2-gerichteten Therapien.
• Bösartigkeit wie folgt:
• Bösartige Weichteil- und Knochentumoren und rezidivierende oder fortschreitende, metastasierte solide Tumore, die unter Standardtherapien Fortschritte gemacht haben; oder,

• Blasenkrebs im adjuvanten Setting (adjuvante Blasenkrebspatienten):

  • Tumorstadium T3a, T3b, T4a, T4b und jede knotenpositive Erkrankung, unabhängig vom Tumorstadium.
  • Status nach primärer Zystektomie mit kurativer Absicht.
  • Kann eine neoadjuvante Cisplatin-basierte Kombinationschemotherapie gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) erhalten haben oder nicht.
  • Kann eine adjuvante Strahlentherapie oder Chemotherapie basierend auf dem pathologischen Risiko gemäß den NCCN-Richtlinien erhalten haben oder nicht.
  • Größer als oder gleich 6 Wochen s/p Primäroperation mit kurativer Absicht.
• HINWEIS: Patienten mit Brust-, Eierstock-, Gebärmutterhals-, Dickdarm-, Magen-/Gastroösophageal-Übergang, nicht-kleinzelligem Lungen-, Nierenzell-, Blasen-, bösartigem Weichteil- und Knochentumor, Prostatakrebs oder anderen soliden Tumoren.

Teil II Berechtigung

• Bösartige Weichteil- und Knochentumore und rezidivierende oder fortschreitende, metastasierte solide Tumore, die unter Standardtherapien Fortschritte gemacht haben.
• Wiederkehrende oder fortschreitende Metastasierung nach HER2-gerichteten Standardtherapien, d. h. Trastuzumab (Herceptin), Pertuzumab (Perjeta), Lapatinib (Tykerb), Ado-Trastuzumab Emtansin (TDM1) (Kadcyla) oder anderen HER2-gerichteten Therapien.
• Eine stabile, gleichzeitige Anwendung von Tamoxifen oder Aromatasehemmern bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs ist zulässig.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da der Adenoviral Transduced Autologous Human Epidermal Growth Factor Receptor (AdHER) Dendritic Cell (DC)-Impfstoff das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben kann. Da nach der Behandlung der Mutter mit dem AdHER DC-Impfstoff ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit dem AdHER DC-Impfstoff behandelt wird.
• Patienten mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Beteiligung durch einen Tumor (Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, die erfolgreich wegen einer Operation oder Bestrahlung wegen Hirnmetastasen behandelt wurden und bei denen keine Anzeichen für die neue oder fortschreitende ZNS-Erkrankung mehr vorhanden sind als 12 Monate sind förderfähig).
• Patienten mit schnell fortschreitender Erkrankung nach Meinung des Hauptprüfarztes.
• Patienten mit unzureichendem bilateralem periphervenösem oder zentralvenösem Katheterzugang für die erforderliche Apherese, um die Erzeugung des autologen AdHER2 DC-Impfstoffprodukts zu ermöglichen.
• Klinisch signifikante kardiale Dysfunktion, definiert als eine Vorgeschichte von > New York Heart Association (NYHA) Klasse II-Symptomen, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Arrhythmien oder kardialer Dysfunktion, die eine Behandlung oder das Absetzen einer Chemotherapie erfordern.
• Vorgeschichte von Änderungen der LVEF-Basislinie, die während einer vorherigen Behandlung mit einer Anti-HER2-Behandlung aufgetreten sind.
• Kumulative Dosis von Doxorubicin > 400 mg/m^2 (> 450 mg/m^2 für Patienten mit bösartigen Weichteil- und Knochentumoren) oder kumulative Dosis von Epirubicin > 800 mg/m^2.
• Verwendung einer Standard-Chemotherapie oder anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 1 Woche nach Studieneinschluss.
• Anwendung einer systemischen Kortikosteroidtherapie innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss, einschließlich Patienten, die eine Kortikosteroidersatztherapie erhalten. Hinweis: Es ist nur eine topische, inhalative und intranasale Steroidtherapie zulässig.
• Aktive systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die eine Behandlung erfordert.
• Eine Anamnese, die nach Ansicht des behandelnden Arztes zum Ausschluss des Patienten führt. Dies schließt eine entfernte Vorgeschichte von Krebs ein. Bitte beachten Sie: Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom und Krebs in der Vorgeschichte ohne Nachweis eines erneuten Auftretens in den letzten 5 Jahren sind förderfähig.