Preemptivní genotypizace a zvládání bolesti
21. února 2024 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Preemptivní genotypizace dětí a dospívajících ohrožených operací a následnou léčbou bolesti
Účelem této studie je zjistit, zda testování genů souvisejících s bolestí a zvládáním bolesti před operací ovlivňuje to, jak jsou pacienti léčeni pro bolest po operaci.
Vyšetřovatelé chtějí vědět, zda budou tyto informace použity k účinné léčbě pacientů s bolestí po operaci, pokud bude mít klinický personál možnost je před operací zkontrolovat.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Účel: Zjistit proveditelnost preemptivního (předoperačního) testování izoenzymu cytochromu P450 (CYP2D6) a variabilitu klinických měření (pooperační) u dětí, jejichž výběr a dávkování opioidů je ovlivněno preemptivním testováním CYP2D6, ve srovnání s dětmi, jejichž léčba bolesti nezahrnuje CYP2D6 preventivní testování.
Výsledky této pilotní studie budou podkladem pro budoucí studii zkoumající užitečnost preemptivního farmakogenomického testování u dětí s rizikem nutnosti hospitalizace akutní léčby bolesti pomocí opioidů.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
576
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 21 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pediatričtí pacienti plánovaní na operace skoliózy a pectus excavatum.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti, 6-17 let a dospělí, 18-21 let s idiopatickou skoliózou a/nebo pectus excavatum plánovanou na návštěvu chirurgické kliniky
- BMI < 30
- Kognitivně schopen používat numerickou hodnotící stupnici (NRS) od 0 do 10 k hlášení úrovně bolesti
- Rodiče dávají povolení (a děti dávají souhlas, když je to vhodné) nebo dospělí účastníci dávají souhlas k umístění výsledků CYP2D6 do Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC's) EPIC
Kritéria vyloučení:
• Kdo měl předchozí operaci pro idiopatickou skoliózu a/nebo pectus excavatum
- kteří mají předchozí testování CYP2D6 nebo psychiatrický panel služby genetické farmakologie (GPS) zdokumentovaný v EPIC
- kteří užívají léky na předpis, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují CYP2D6
- kteří užívají léky na předpis, o kterých je známo, že inhibují (např. vorikonazol) nebo indukovat (např. karbamazepin a rifampin) CYP3A4
- kteří mají selhání jater nebo ledvin
- kteří mají v minulosti zneužívání narkotik
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Preventivní
Pacienti s testem genotypu zapsali do elektronické zdravotní dokumentace k posouzení a pooperačnímu podání opioidů.
|
|
|
Řízení
Odebraný genetický vzorek, ale zadržený v elektronickém lékařském záznamu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost Preemptivního testování genotypu
Časové okno: Od první návštěvy kliniky po pooperační propuštění, předpokládaný průměr tři měsíce
|
Zkoušející použije deskriptivní a souhrnné statistiky k určení proveditelnosti preventivního testování CYP2D6 u dětí hodnocených během návštěvy kliniky kvůli možné operaci.
|
Od první návštěvy kliniky po pooperační propuštění, předpokládaný průměr tři měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analgezie Účinnost
Časové okno: Vstup na operaci, do dvou týdnů
|
Skóre bolesti (NRS 0 - 10) před a po každé perorální dávce opioidu (jako kovariát použijeme čas mezi měřením skóre bolesti před a po)
|
Vstup na operaci, do dvou týdnů
|
|
Analgezie Toxicita
Časové okno: Vstup na operaci, do dvou týdnů
|
|
Vstup na operaci, do dvou týdnů
|
|
Analgezie Účinnost
Časové okno: Vstup na operaci, do dvou týdnů
|
Odpovědi účastníků ve "Zprávě o léčbě bolesti"
|
Vstup na operaci, do dvou týdnů
|
|
Analgezie Účinnost
Časové okno: Vstup na operaci, do dvou týdnů
|
Celkový počet záchranných IV dávek léků proti bolesti
|
Vstup na operaci, do dvou týdnů
|
|
Analgezie Účinnost
Časové okno: Vstup na operaci, do dvou týdnů
|
Celkový počet současně podávaných analgetických doplňkových léků, jako jsou myorelaxancia, acetaminofen.
|
Vstup na operaci, do dvou týdnů
|
|
Analgezie Účinnost
Časové okno: Vstup na operaci, do dvou týdnů
|
Celková dávka perorálních opioidů v mg/kg za 24 hodin
|
Vstup na operaci, do dvou týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociace mezi specifickými genotypy a citlivostí na bolest, hlášená pooperační bolest a odpověď na opiáty
Časové okno: Pooperační operace, až dva týdny
|
Prozkoumat souvislost mezi specifickými genotypy (kromě CYP2D6) a citlivostí na bolest, hlášenou pooperační bolestí a reakcí na opiáty (snížení bolesti a výskyt nežádoucích reakcí na léky (ADR))
|
Pooperační operace, až dva týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Senthilkumar Sadhasivam, MD, MPH, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brennan F, Carr DB, Cousins M. Pain management: a fundamental human right. Anesth Analg. 2007 Jul;105(1):205-21. doi: 10.1213/01.ane.0000268145.52345.55.
- White PF, Kehlet H. Improving postoperative pain management: what are the unresolved issues? Anesthesiology. 2010 Jan;112(1):220-5. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181c6316e. No abstract available.
- Ramsay MA, Savege TM, Simpson BR, Goodwin R. Controlled sedation with alphaxalone-alphadolone. Br Med J. 1974 Jun 22;2(5920):656-9. doi: 10.1136/bmj.2.5920.656.
- Ciszkowski C, Madadi P, Phillips MS, Lauwers AE, Koren G. Codeine, ultrarapid-metabolism genotype, and postoperative death. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):827-8. doi: 10.1056/NEJMc0904266. No abstract available.
- Duedahl TH, Hansen EH. A qualitative systematic review of morphine treatment in children with postoperative pain. Paediatr Anaesth. 2007 Aug;17(8):756-74. doi: 10.1111/j.1460-9592.2007.02213.x.
- Beaulieu P, Cyrenne L, Mathews S, Villeneuve E, Vischoff D. Patient-controlled analgesia after spinal fusion for idiopathic scoliosis. Int Orthop. 1996;20(5):295-9. doi: 10.1007/s002640050081.
- Sadhasivam S, Cohen LL, Szabova A, Varughese A, Kurth CD, Willging P, Wang Y, Nick TG, Gunter J. Real-time assessment of perioperative behaviors and prediction of perioperative outcomes. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):822-6. doi: 10.1213/ane.0b013e318195c115.
- von Baeyer CL, Spagrud LJ, McCormick JC, Choo E, Neville K, Connelly MA. Three new datasets supporting use of the Numerical Rating Scale (NRS-11) for children's self-reports of pain intensity. Pain. 2009 Jun;143(3):223-227. doi: 10.1016/j.pain.2009.03.002. Epub 2009 Apr 8.
- Bulloch B, Tenenbein M. Validation of 2 pain scales for use in the pediatric emergency department. Pediatrics. 2002 Sep;110(3):e33. doi: 10.1542/peds.110.3.e33.
- Voepel-Lewis T, Marinkovic A, Kostrzewa A, Tait AR, Malviya S. The prevalence of and risk factors for adverse events in children receiving patient-controlled analgesia by proxy or patient-controlled analgesia after surgery. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):70-5. doi: 10.1213/ane.0b013e318172fa9e.
- Ramsay MA. Anesthesia and pain management at Baylor University Medical Center. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2000 Apr;13(2):151-65. doi: 10.1080/08998280.2000.11927660. No abstract available.
- Aubrun F, Monsel S, Langeron O, Coriat P, Riou B. Postoperative titration of intravenous morphine. Eur J Anaesthesiol. 2001 Mar;18(3):159-65. doi: 10.1046/j.0265-0215.2000.00796.x.
- Paqueron X, Lumbroso A, Mergoni P, Aubrun F, Langeron O, Coriat P, Riou B. Is morphine-induced sedation synonymous with analgesia during intravenous morphine titration? Br J Anaesth. 2002 Nov;89(5):697-701.
- Whitlock MC. Combining probability from independent tests: the weighted Z-method is superior to Fisher's approach. J Evol Biol. 2005 Sep;18(5):1368-73. doi: 10.1111/j.1420-9101.2005.00917.x.
- Joshi GP, Ogunnaike BO. Consequences of inadequate postoperative pain relief and chronic persistent postoperative pain. Anesthesiol Clin North Am. 2005 Mar;23(1):21-36. doi: 10.1016/j.atc.2004.11.013.
- Sadhasivam S, Myer CM 3rd. Preventing opioid-related deaths in children undergoing surgery. Pain Med. 2012 Jul;13(7):982-3; author reply 984. doi: 10.1111/j.1526-4637.2012.01419.x. Epub 2012 Jun 13.
- Sommer M, de Rijke JM, van Kleef M, Kessels AG, Peters ML, Geurts JW, Gramke HF, Marcus MA. The prevalence of postoperative pain in a sample of 1490 surgical inpatients. Eur J Anaesthesiol. 2008 Apr;25(4):267-74. doi: 10.1017/S0265021507003031. Epub 2007 Dec 6.
- Dahan A, Aarts L, Smith TW. Incidence, Reversal, and Prevention of Opioid-induced Respiratory Depression. Anesthesiology. 2010 Jan;112(1):226-38. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181c38c25.
- Raja SN, Jensen TS. Predicting postoperative pain based on preoperative pain perception: are we doing better than the weatherman? Anesthesiology. 2010 Jun;112(6):1311-2. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181dcd5cc. No abstract available.
- Packiasabapathy S, Zhang X, Ding L, Aruldhas BW, Pawale D, Sadhasivam S. Quantitative Pupillometry as a Predictor of Pediatric Postoperative Opioid-Induced Respiratory Depression. Anesth Analg. 2021 Oct 1;133(4):991-999. doi: 10.1213/ANE.0000000000005579.
- Sadhasivam S, Boat A, Mahmoud M. Comparison of patient-controlled analgesia with and without dexmedetomidine following spine surgery in children. J Clin Anesth. 2009 Nov;21(7):493-501. doi: 10.1016/j.jclinane.2008.12.017.
- Ross JR, Rutter D, Welsh K, Joel SP, Goller K, Wells AU, Du Bois R, Riley J. Clinical response to morphine in cancer patients and genetic variation in candidate genes. Pharmacogenomics J. 2005;5(5):324-36. doi: 10.1038/sj.tpj.6500327.
- D'Arcy Y. One opioid does not fit all. Nurse Pract. 2007 Nov;32(11):7-8. doi: 10.1097/01.NPR.0000298262.47655.14. No abstract available.
- Hanna MH, Elliott KM, Fung M. Randomized, double-blind study of the analgesic efficacy of morphine-6-glucuronide versus morphine sulfate for postoperative pain in major surgery. Anesthesiology. 2005 Apr;102(4):815-21. doi: 10.1097/00000542-200504000-00018.
- Gramke HF, de Rijke JM, van Kleef M, Raps F, Kessels AG, Peters ML, Sommer M, Marcus MA. The prevalence of postoperative pain in a cross-sectional group of patients after day-case surgery in a university hospital. Clin J Pain. 2007 Jul-Aug;23(6):543-8. doi: 10.1097/AJP.0b013e318074c970.
- Fletcher D, Fermanian C, Mardaye A, Aegerter P; Pain and regional anesthesia committee of the French Anesthesia and Intensive Care Society (SFAR). A patient-based national survey on postoperative pain management in France reveals significant achievements and persistent challenges. Pain. 2008 Jul 15;137(2):441-451. doi: 10.1016/j.pain.2008.02.026. Epub 2008 Apr 15.
- Joshi GP, Kehlet H, Rawal N; PROSPECT Working Group. Evidence-based guidelines for postoperative pain management. Reg Anesth Pain Med. 2007 Mar-Apr;32(2):173. doi: 10.1016/j.rapm.2006.11.002. No abstract available.
- Kim H, Ramsay E, Lee H, Wahl S, Dionne RA. Genome-wide association study of acute post-surgical pain in humans. Pharmacogenomics. 2009 Feb;10(2):171-9. doi: 10.2217/14622416.10.2.171.
- Skorpen F, Laugsand EA, Klepstad P, Kaasa S. Variable response to opioid treatment: any genetic predictors within sight? Palliat Med. 2008 Jun;22(4):310-27. doi: 10.1177/0269216308089302.
- Kelly LE, Rieder M, van den Anker J, Malkin B, Ross C, Neely MN, Carleton B, Hayden MR, Madadi P, Koren G. More codeine fatalities after tonsillectomy in North American children. Pediatrics. 2012 May;129(5):e1343-7. doi: 10.1542/peds.2011-2538. Epub 2012 Apr 9.
- Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: Codeine use in certain children after tonsillectomy and/or adenoidectomy may lead to rare, but life-threatening adverse events or death. http://wwwfdagov/Drugs/DrugSafety/ucm313631htm. Accessed 8/15/2012August 15, 2012
- Shipton EA, Muller FO, Herhold WJ, De Vaal JB. Ingestion of codeine and salicylic acid causing convulsions and coma. A case report. S Afr Med J. 1984 Sep 22;66(12):460.
- Kintz P, Tracqui A, Mangin P. Codeine concentrations in human samples in a case of fatal ingestion. Int J Legal Med. 1991;104(3):177-8. doi: 10.1007/BF01369725.
- Magnani B, Evans R. Codeine intoxication in the neonate. Pediatrics. 1999 Dec;104(6):e75. doi: 10.1542/peds.104.6.e75.
- Voronov P, Przybylo HJ, Jagannathan N. Apnea in a child after oral codeine: a genetic variant - an ultra-rapid metabolizer. Paediatr Anaesth. 2007 Jul;17(7):684-7. doi: 10.1111/j.1460-9592.2006.02182.x.
- Hermanns-Clausen M, Weinmann W, Auwarter V, Ferreiros N, Trittler R, Muller C, Pahl A, Superti-Furga A, Hentschel R. Drug dosing error with drops: severe clinical course of codeine intoxication in twins. Eur J Pediatr. 2009 Jul;168(7):819-24. doi: 10.1007/s00431-008-0842-7. Epub 2008 Oct 21.
- Lalovic B, Phillips B, Risler LL, Howald W, Shen DD. Quantitative contribution of CYP2D6 and CYP3A to oxycodone metabolism in human liver and intestinal microsomes. Drug Metab Dispos. 2004 Apr;32(4):447-54. doi: 10.1124/dmd.32.4.447.
- Zwisler ST, Enggaard TP, Mikkelsen S, Brosen K, Sindrup SH. Impact of the CYP2D6 genotype on post-operative intravenous oxycodone analgesia. Acta Anaesthesiol Scand. 2010 Feb;54(2):232-40. doi: 10.1111/j.1399-6576.2009.02104.x. Epub 2009 Aug 31.
- Otton SV, Schadel M, Cheung SW, Kaplan HL, Busto UE, Sellers EM. CYP2D6 phenotype determines the metabolic conversion of hydrocodone to hydromorphone. Clin Pharmacol Ther. 1993 Nov;54(5):463-72. doi: 10.1038/clpt.1993.177.
- Smith HS. The metabolism of opioid agents and the clinical impact of their active metabolites. Clin J Pain. 2011 Nov-Dec;27(9):824-38. doi: 10.1097/AJP.0b013e31821d8ac1.
- Gan SH, Ismail R, Wan Adnan WA, Zulmi W. Impact of CYP2D6 genetic polymorphism on tramadol pharmacokinetics and pharmacodynamics. Mol Diagn Ther. 2007;11(3):171-81. doi: 10.1007/BF03256239.
- Andreassen TN, Eftedal I, Klepstad P, Davies A, Bjordal K, Lundstrom S, Kaasa S, Dale O. Do CYP2D6 genotypes reflect oxycodone requirements for cancer patients treated for cancer pain? A cross-sectional multicentre study. Eur J Clin Pharmacol. 2012 Jan;68(1):55-64. doi: 10.1007/s00228-011-1093-5. Epub 2011 Jul 7.
- Lam J, Kelly L, Ciszkowski C, Landsmeer ML, Nauta M, Carleton BC, Hayden MR, Madadi P, Koren G. Central nervous system depression of neonates breastfed by mothers receiving oxycodone for postpartum analgesia. J Pediatr. 2012 Jan;160(1):33-7.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.06.050. Epub 2011 Aug 31.
- Gillen C, Haurand M, Kobelt DJ, Wnendt S. Affinity, potency and efficacy of tramadol and its metabolites at the cloned human mu-opioid receptor. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Aug;362(2):116-21. doi: 10.1007/s002100000266.
- Stamer UM, Lehnen K, Hothker F, Bayerer B, Wolf S, Hoeft A, Stuber F. Impact of CYP2D6 genotype on postoperative tramadol analgesia. Pain. 2003 Sep;105(1-2):231-8. doi: 10.1016/s0304-3959(03)00212-4.
- Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Klein TE, Shen DD, Callaghan JT, Kharasch ED, Skaar TC; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for codeine therapy in the context of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) genotype. Clin Pharmacol Ther. 2012 Feb;91(2):321-6. doi: 10.1038/clpt.2011.287. Epub 2011 Dec 28.
- Lovlie R, Daly AK, Molven A, Idle JR, Steen VM. Ultrarapid metabolizers of debrisoquine: characterization and PCR-based detection of alleles with duplication of the CYP2D6 gene. FEBS Lett. 1996 Aug 19;392(1):30-4. doi: 10.1016/0014-5793(96)00779-x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2013
Primární dokončení (Aktuální)
4. listopadu 2020
Dokončení studie (Aktuální)
30. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. března 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. března 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
19. března 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 2013-0853
- NIH 3U01 HG006828-01S1 (Jiné číslo grantu/financování: NIH Supplement Award)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .