Forebyggende genotypning og smertebehandling
21. februar 2024 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Forebyggende genotypning af børn og unge i risiko for kirurgi og efterfølgende smertebehandling
Formålet med denne undersøgelse er at se, om test for gener relateret til smerte og smertebehandling før operation påvirker, hvordan patienter behandles for smerte efter operation.
Efterforskerne ønsker at vide, om disse oplysninger vil blive brugt til effektivt at behandle patienter for smerter efter operationen, hvis det kliniske personale har en chance for at gennemgå det før operationen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formål: At bestemme gennemførligheden af præemptiv (præoperativ) cytokrom P450 isoenzym (CYP2D6) testning og variabiliteten af kliniske foranstaltninger (postoperative) hos børn, hvis opioidvalg og dosering er påvirket af præemptiv CYP2D6 test sammenlignet med børn, hvis smertebehandling ikke inkluderer CYP2D6 forebyggende test.
Resultater fra denne pilotundersøgelse vil informere en fremtidig undersøgelse, der undersøger nytten af præemptive farmakogenomiske tests hos børn, der er i risiko for at kræve akut smertebehandling på hospitalet med opioider.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
576
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Pædiatriske patienter planlagt til skoliose og pectus excavatum operationer.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn, 6-17 år og voksne, 18 - 21 år med idiopatisk skoliose og/eller pectus excavatum planlagt til kirurgisk klinikbesøg
- BMI <30
- Kognitivt i stand til at bruge en 0 - 10 numerisk vurderingsskala (NRS) til at rapportere smerteniveau
- Forældre giver tilladelse (og børn giver samtykke, når det er relevant), eller voksne deltagere giver samtykke til, at CYP2D6-resultater placeres i Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC's) EPIC
Ekskluderingskriterier:
• Som tidligere er blevet opereret for idiopatisk skoliose og/eller pectus excavatum
- Hvem har tidligere CYP2D6-test eller Genetic Pharmacology Service (GPS) psykiatripanel dokumenteret i EPIC
- Hvem tager receptpligtig medicin kendt for at hæmme eller inducere CYP2D6
- Hvem tager receptpligtig medicin, der vides at hæmme (f.eks. voriconazol) eller inducere (f.eks. carbamazepin og rifampin) CYP3A4
- Som har lever- eller nyresvigt
- Som har en historie med narkotikamisbrug
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Forebyggende
Patienter med genotypetestning indført i elektronisk journal til overvejelse og opioidadministration postoperativt.
|
|
|
Styring
Genprøve taget, men tilbageholdt fra elektronisk journal.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemførlighed af forebyggende genotypningstestning
Tidsramme: Fra første klinikbesøg til postoperativ udskrivning, forventet gennemsnit på tre måneder
|
Efterforskeren vil bruge beskrivende og opsummerende statistikker til at bestemme gennemførligheden af forebyggende CYP2D6-test hos børn, der evalueres under et klinikbesøg med henblik på potentiel operation.
|
Fra første klinikbesøg til postoperativ udskrivning, forventet gennemsnit på tre måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analgesi effektivitet
Tidsramme: Indlæggelse til operation, op til to uger
|
Smertescore (NRS 0 - 10) før og efter hver oral opioiddosis (vi vil bruge tiden mellem før og efter smertescoremålene som en kovariat)
|
Indlæggelse til operation, op til to uger
|
|
Analgesi toksicitet
Tidsramme: Indlæggelse til operation, op til to uger
|
|
Indlæggelse til operation, op til to uger
|
|
Analgesi effektivitet
Tidsramme: Indlæggelse til operation, op til to uger
|
Deltagerrelaterede svar i "Smertemedicinrapport"
|
Indlæggelse til operation, op til to uger
|
|
Analgesi effektivitet
Tidsramme: Indlæggelse til operation, op til to uger
|
Samlet antal rednings IV smertestillende doser
|
Indlæggelse til operation, op til to uger
|
|
Analgesi effektivitet
Tidsramme: Indlæggelse til operation, op til to uger
|
Samlet antal samtidige analgetiske supplerende medicin såsom muskelafslappende midler, acetaminophen.
|
Indlæggelse til operation, op til to uger
|
|
Analgesi effektivitet
Tidsramme: Indlæggelse til operation, op til to uger
|
Samlet mg/kg 24 timers dosis af orale opioider
|
Indlæggelse til operation, op til to uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem specifikke genotyper og smertefølsomhed, rapporteret postoperativ smerte og opioidrespons
Tidsramme: Postoperativ operation, op til to uger
|
At udforske sammenhængen mellem specifikke genotyper (udover CYP2D6) og smertefølsomhed, rapporterede postoperative smerter og opioidrespons (smertereduktion og forekomst af bivirkninger (ADR'er))
|
Postoperativ operation, op til to uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Senthilkumar Sadhasivam, MD, MPH, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Brennan F, Carr DB, Cousins M. Pain management: a fundamental human right. Anesth Analg. 2007 Jul;105(1):205-21. doi: 10.1213/01.ane.0000268145.52345.55.
- White PF, Kehlet H. Improving postoperative pain management: what are the unresolved issues? Anesthesiology. 2010 Jan;112(1):220-5. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181c6316e. No abstract available.
- Ramsay MA, Savege TM, Simpson BR, Goodwin R. Controlled sedation with alphaxalone-alphadolone. Br Med J. 1974 Jun 22;2(5920):656-9. doi: 10.1136/bmj.2.5920.656.
- Ciszkowski C, Madadi P, Phillips MS, Lauwers AE, Koren G. Codeine, ultrarapid-metabolism genotype, and postoperative death. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):827-8. doi: 10.1056/NEJMc0904266. No abstract available.
- Duedahl TH, Hansen EH. A qualitative systematic review of morphine treatment in children with postoperative pain. Paediatr Anaesth. 2007 Aug;17(8):756-74. doi: 10.1111/j.1460-9592.2007.02213.x.
- Beaulieu P, Cyrenne L, Mathews S, Villeneuve E, Vischoff D. Patient-controlled analgesia after spinal fusion for idiopathic scoliosis. Int Orthop. 1996;20(5):295-9. doi: 10.1007/s002640050081.
- Sadhasivam S, Cohen LL, Szabova A, Varughese A, Kurth CD, Willging P, Wang Y, Nick TG, Gunter J. Real-time assessment of perioperative behaviors and prediction of perioperative outcomes. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):822-6. doi: 10.1213/ane.0b013e318195c115.
- von Baeyer CL, Spagrud LJ, McCormick JC, Choo E, Neville K, Connelly MA. Three new datasets supporting use of the Numerical Rating Scale (NRS-11) for children's self-reports of pain intensity. Pain. 2009 Jun;143(3):223-227. doi: 10.1016/j.pain.2009.03.002. Epub 2009 Apr 8.
- Bulloch B, Tenenbein M. Validation of 2 pain scales for use in the pediatric emergency department. Pediatrics. 2002 Sep;110(3):e33. doi: 10.1542/peds.110.3.e33.
- Voepel-Lewis T, Marinkovic A, Kostrzewa A, Tait AR, Malviya S. The prevalence of and risk factors for adverse events in children receiving patient-controlled analgesia by proxy or patient-controlled analgesia after surgery. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):70-5. doi: 10.1213/ane.0b013e318172fa9e.
- Ramsay MA. Anesthesia and pain management at Baylor University Medical Center. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2000 Apr;13(2):151-65. doi: 10.1080/08998280.2000.11927660. No abstract available.
- Aubrun F, Monsel S, Langeron O, Coriat P, Riou B. Postoperative titration of intravenous morphine. Eur J Anaesthesiol. 2001 Mar;18(3):159-65. doi: 10.1046/j.0265-0215.2000.00796.x.
- Paqueron X, Lumbroso A, Mergoni P, Aubrun F, Langeron O, Coriat P, Riou B. Is morphine-induced sedation synonymous with analgesia during intravenous morphine titration? Br J Anaesth. 2002 Nov;89(5):697-701.
- Whitlock MC. Combining probability from independent tests: the weighted Z-method is superior to Fisher's approach. J Evol Biol. 2005 Sep;18(5):1368-73. doi: 10.1111/j.1420-9101.2005.00917.x.
- Joshi GP, Ogunnaike BO. Consequences of inadequate postoperative pain relief and chronic persistent postoperative pain. Anesthesiol Clin North Am. 2005 Mar;23(1):21-36. doi: 10.1016/j.atc.2004.11.013.
- Sadhasivam S, Myer CM 3rd. Preventing opioid-related deaths in children undergoing surgery. Pain Med. 2012 Jul;13(7):982-3; author reply 984. doi: 10.1111/j.1526-4637.2012.01419.x. Epub 2012 Jun 13.
- Sommer M, de Rijke JM, van Kleef M, Kessels AG, Peters ML, Geurts JW, Gramke HF, Marcus MA. The prevalence of postoperative pain in a sample of 1490 surgical inpatients. Eur J Anaesthesiol. 2008 Apr;25(4):267-74. doi: 10.1017/S0265021507003031. Epub 2007 Dec 6.
- Dahan A, Aarts L, Smith TW. Incidence, Reversal, and Prevention of Opioid-induced Respiratory Depression. Anesthesiology. 2010 Jan;112(1):226-38. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181c38c25.
- Raja SN, Jensen TS. Predicting postoperative pain based on preoperative pain perception: are we doing better than the weatherman? Anesthesiology. 2010 Jun;112(6):1311-2. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181dcd5cc. No abstract available.
- Packiasabapathy S, Zhang X, Ding L, Aruldhas BW, Pawale D, Sadhasivam S. Quantitative Pupillometry as a Predictor of Pediatric Postoperative Opioid-Induced Respiratory Depression. Anesth Analg. 2021 Oct 1;133(4):991-999. doi: 10.1213/ANE.0000000000005579.
- Sadhasivam S, Boat A, Mahmoud M. Comparison of patient-controlled analgesia with and without dexmedetomidine following spine surgery in children. J Clin Anesth. 2009 Nov;21(7):493-501. doi: 10.1016/j.jclinane.2008.12.017.
- Ross JR, Rutter D, Welsh K, Joel SP, Goller K, Wells AU, Du Bois R, Riley J. Clinical response to morphine in cancer patients and genetic variation in candidate genes. Pharmacogenomics J. 2005;5(5):324-36. doi: 10.1038/sj.tpj.6500327.
- D'Arcy Y. One opioid does not fit all. Nurse Pract. 2007 Nov;32(11):7-8. doi: 10.1097/01.NPR.0000298262.47655.14. No abstract available.
- Hanna MH, Elliott KM, Fung M. Randomized, double-blind study of the analgesic efficacy of morphine-6-glucuronide versus morphine sulfate for postoperative pain in major surgery. Anesthesiology. 2005 Apr;102(4):815-21. doi: 10.1097/00000542-200504000-00018.
- Gramke HF, de Rijke JM, van Kleef M, Raps F, Kessels AG, Peters ML, Sommer M, Marcus MA. The prevalence of postoperative pain in a cross-sectional group of patients after day-case surgery in a university hospital. Clin J Pain. 2007 Jul-Aug;23(6):543-8. doi: 10.1097/AJP.0b013e318074c970.
- Fletcher D, Fermanian C, Mardaye A, Aegerter P; Pain and regional anesthesia committee of the French Anesthesia and Intensive Care Society (SFAR). A patient-based national survey on postoperative pain management in France reveals significant achievements and persistent challenges. Pain. 2008 Jul 15;137(2):441-451. doi: 10.1016/j.pain.2008.02.026. Epub 2008 Apr 15.
- Joshi GP, Kehlet H, Rawal N; PROSPECT Working Group. Evidence-based guidelines for postoperative pain management. Reg Anesth Pain Med. 2007 Mar-Apr;32(2):173. doi: 10.1016/j.rapm.2006.11.002. No abstract available.
- Kim H, Ramsay E, Lee H, Wahl S, Dionne RA. Genome-wide association study of acute post-surgical pain in humans. Pharmacogenomics. 2009 Feb;10(2):171-9. doi: 10.2217/14622416.10.2.171.
- Skorpen F, Laugsand EA, Klepstad P, Kaasa S. Variable response to opioid treatment: any genetic predictors within sight? Palliat Med. 2008 Jun;22(4):310-27. doi: 10.1177/0269216308089302.
- Kelly LE, Rieder M, van den Anker J, Malkin B, Ross C, Neely MN, Carleton B, Hayden MR, Madadi P, Koren G. More codeine fatalities after tonsillectomy in North American children. Pediatrics. 2012 May;129(5):e1343-7. doi: 10.1542/peds.2011-2538. Epub 2012 Apr 9.
- Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: Codeine use in certain children after tonsillectomy and/or adenoidectomy may lead to rare, but life-threatening adverse events or death. http://wwwfdagov/Drugs/DrugSafety/ucm313631htm. Accessed 8/15/2012August 15, 2012
- Shipton EA, Muller FO, Herhold WJ, De Vaal JB. Ingestion of codeine and salicylic acid causing convulsions and coma. A case report. S Afr Med J. 1984 Sep 22;66(12):460.
- Kintz P, Tracqui A, Mangin P. Codeine concentrations in human samples in a case of fatal ingestion. Int J Legal Med. 1991;104(3):177-8. doi: 10.1007/BF01369725.
- Magnani B, Evans R. Codeine intoxication in the neonate. Pediatrics. 1999 Dec;104(6):e75. doi: 10.1542/peds.104.6.e75.
- Voronov P, Przybylo HJ, Jagannathan N. Apnea in a child after oral codeine: a genetic variant - an ultra-rapid metabolizer. Paediatr Anaesth. 2007 Jul;17(7):684-7. doi: 10.1111/j.1460-9592.2006.02182.x.
- Hermanns-Clausen M, Weinmann W, Auwarter V, Ferreiros N, Trittler R, Muller C, Pahl A, Superti-Furga A, Hentschel R. Drug dosing error with drops: severe clinical course of codeine intoxication in twins. Eur J Pediatr. 2009 Jul;168(7):819-24. doi: 10.1007/s00431-008-0842-7. Epub 2008 Oct 21.
- Lalovic B, Phillips B, Risler LL, Howald W, Shen DD. Quantitative contribution of CYP2D6 and CYP3A to oxycodone metabolism in human liver and intestinal microsomes. Drug Metab Dispos. 2004 Apr;32(4):447-54. doi: 10.1124/dmd.32.4.447.
- Zwisler ST, Enggaard TP, Mikkelsen S, Brosen K, Sindrup SH. Impact of the CYP2D6 genotype on post-operative intravenous oxycodone analgesia. Acta Anaesthesiol Scand. 2010 Feb;54(2):232-40. doi: 10.1111/j.1399-6576.2009.02104.x. Epub 2009 Aug 31.
- Otton SV, Schadel M, Cheung SW, Kaplan HL, Busto UE, Sellers EM. CYP2D6 phenotype determines the metabolic conversion of hydrocodone to hydromorphone. Clin Pharmacol Ther. 1993 Nov;54(5):463-72. doi: 10.1038/clpt.1993.177.
- Smith HS. The metabolism of opioid agents and the clinical impact of their active metabolites. Clin J Pain. 2011 Nov-Dec;27(9):824-38. doi: 10.1097/AJP.0b013e31821d8ac1.
- Gan SH, Ismail R, Wan Adnan WA, Zulmi W. Impact of CYP2D6 genetic polymorphism on tramadol pharmacokinetics and pharmacodynamics. Mol Diagn Ther. 2007;11(3):171-81. doi: 10.1007/BF03256239.
- Andreassen TN, Eftedal I, Klepstad P, Davies A, Bjordal K, Lundstrom S, Kaasa S, Dale O. Do CYP2D6 genotypes reflect oxycodone requirements for cancer patients treated for cancer pain? A cross-sectional multicentre study. Eur J Clin Pharmacol. 2012 Jan;68(1):55-64. doi: 10.1007/s00228-011-1093-5. Epub 2011 Jul 7.
- Lam J, Kelly L, Ciszkowski C, Landsmeer ML, Nauta M, Carleton BC, Hayden MR, Madadi P, Koren G. Central nervous system depression of neonates breastfed by mothers receiving oxycodone for postpartum analgesia. J Pediatr. 2012 Jan;160(1):33-7.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.06.050. Epub 2011 Aug 31.
- Gillen C, Haurand M, Kobelt DJ, Wnendt S. Affinity, potency and efficacy of tramadol and its metabolites at the cloned human mu-opioid receptor. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Aug;362(2):116-21. doi: 10.1007/s002100000266.
- Stamer UM, Lehnen K, Hothker F, Bayerer B, Wolf S, Hoeft A, Stuber F. Impact of CYP2D6 genotype on postoperative tramadol analgesia. Pain. 2003 Sep;105(1-2):231-8. doi: 10.1016/s0304-3959(03)00212-4.
- Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Klein TE, Shen DD, Callaghan JT, Kharasch ED, Skaar TC; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for codeine therapy in the context of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) genotype. Clin Pharmacol Ther. 2012 Feb;91(2):321-6. doi: 10.1038/clpt.2011.287. Epub 2011 Dec 28.
- Lovlie R, Daly AK, Molven A, Idle JR, Steen VM. Ultrarapid metabolizers of debrisoquine: characterization and PCR-based detection of alleles with duplication of the CYP2D6 gene. FEBS Lett. 1996 Aug 19;392(1):30-4. doi: 10.1016/0014-5793(96)00779-x.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. november 2020
Studieafslutning (Faktiske)
30. december 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. marts 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. marts 2013
Først opslået (Anslået)
19. marts 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013-0853
- NIH 3U01 HG006828-01S1 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIH Supplement Award)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .