Posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti Met DR u subjektů s T2DM více než 12 týdnů

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena s T2DM, kteří byli ≥18 a ≤65 let při návštěvě 1
2. Při návštěvě 1 měl index tělesné hmotnosti (BMI) 25,0 kg/m² až 45,0 kg/m² včetně
3. Screening HbA1c 7,0 až 9,5 % (včetně) při návštěvě 1, pokud byla léčena pouze dietou a cvičením, nebo 6,0 až 9,5 % (včetně), pokud byla při návštěvě podávána stabilní dávka buď metforminu nebo inhibitoru DPP-4 po dobu minimálně 2 měsíců 1, nebo kombinaci těchto 2 látek pouze ve stabilním režimu po dobu minimálně 2 měsíců při návštěvě 1
4. Měl koncentraci kreatininu v séru <1,5 mg/dl (muži) nebo <1,4 mg/dl (ženy) a odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m² na základě rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
5. Měl koncentraci glukózy nalačno <280 mg/dl při návštěvě 1
6. Měl stabilní tělesnou hmotnost, tj. neměnil se o >5 % po dobu alespoň 6 měsíců před návštěvou 1, jak zdokumentoval zkoušející

7. Byl to muž, nebo pokud žena, a splňoval všechna následující kritéria:

   1. Ne kojení
   2. Negativní výsledek těhotenského testu (lidský choriový gonadotropin, beta podjednotka [βhCG]) při návštěvě 1 (nevztahuje se na ženy po hysterektomii)
   3. Pokud jsou v plodném věku (včetně žen v perimenopauze, které měly menstruaci do 1 roku), musí praktikovat vhodnou antikoncepci a být ochoten ji nadále používat během celé doby trvání studie.
8. Měl fyzikální vyšetření a EKG bez klinicky významných abnormalit, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při návštěvě 1
9. Neměl žádné klinicky významné laboratorní hodnoty (klinická chemie, hematologie, analýza moči) jiné než ty, které se očekávaly u subjektů s diabetem, jak bylo hodnoceno výzkumníkem při návštěvě 1

10. Buď nebyl léčen žádným z následujících léků nebo byl ve stabilním léčebném režimu alespoň 2 měsíce před návštěvou 1:

    1. Hormonální substituční terapie (ženy)
    2. Perorální antikoncepce (ženské subjekty)
    3. Antihypertenziva
    4. Látky snižující hladinu lipidů
    5. Substituční terapie štítné žlázy
    6. Antidepresiva
    7. Terapie testosteronem (muži)
11. Pokud byl na chronické farmakologické léčbě štítné žlázy, měl výsledek testu sérového hormonu stimulujícího štítnou žlázu v normálním rozmezí při návštěvě 1
12. Byl ochoten a schopen dodržovat studijní postupy
13. Byl schopen si přečíst, porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu a formulář Oprávnění k používání a zveřejňování chráněných zdravotních informací, odpovídat na otázky studie, komunikovat s výzkumníkem a porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je

Kritéria vyloučení:

1. Měl klinicky významný zdravotní stav, který by mohl potenciálně ovlivnit účast ve studii a/nebo osobní pohodu, jak posoudil zkoušející, včetně, ale bez omezení na následující stavy:

   1. Onemocnění jater
   2. Nemoc ledvin
   3. Gastrointestinální onemocnění
   4. Endokrinní porucha kromě T2DM
   5. Kardiovaskulární onemocnění
   6. Onemocnění centrálního nervového systému
   7. Psychiatrické nebo neurologické poruchy
   8. Transplantace orgánů
   9. Chronická nebo akutní infekce (např. tuberkulóza, virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C)
   10. Ortostatická hypotenze, mdloby nebo ztráta vědomí
   11. Alergie nebo přecitlivělost
2. Klinicky významné maligní onemocnění (s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže) do 5 let od návštěvy 1
3. Měl známou přecitlivělost, nesnášenlivost nebo alergii na metformin HCl nebo jakoukoli složku studijní léčby
4. Měl fyzický, psychologický nebo historický nález, který by podle názoru výzkumníka učinil subjekt nevhodným pro studii
5. Současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo užívání v anamnéze, které by podle názoru výzkumníka způsobilo, že jednotlivec nedodržuje postupy studie
6. Podstoupil větší chirurgický zákrok nebo krevní transfuzi během 2 měsíců od návštěvy 1 nebo plánoval darovat krev během studie nebo měl významnou krevní ztrátu během 2 měsíců před návštěvou 1

7. Byl(a) léčen(a), byl(a) léčen(a) nebo se očekávalo, že bude vyžadovat nebo podstoupit léčbu kterýmkoli z následujících vyloučených léků:

   1. Léčba inzulínem nebo sulfonylureou do 3 měsíců od návštěvy 1
   2. Agonisté receptoru GLP-1 a/nebo léčba thiazolidindionem do 6 měsíců od návštěvy 1
   3. Nifedipin do 3 měsíců od návštěvy 1
   4. Systémové kortikosteroidy perorálně, intravenózně, intraartikulárně nebo intramuskulárně během 30 dnů od screeningu nebo po dobu delší než 1 týden během 3 měsíců od návštěvy 1
   5. Léky na hubnutí na předpis do 3 měsíců od návštěvy 1
   6. Chronické nebo časté užívání, podle úsudku zkoušejícího, jakékoli medikamentózní léčby, která ovlivňuje pH žaludku (na předpis nebo bez předpisu), včetně inhibitorů protonové pumpy nebo jakýchkoli antacidů nebo léků, jako jsou Rolaids nebo Pepcid, během 1 měsíce od návštěvy 1
   7. Obdrželi nebo plánovali dostat jakékoli jodované kontrastní barvivo během 1 týdne před návštěvou 1 (screening)
8. Měl chirurgický gastrointestinální zákrok, který může ovlivnit hormonální odpověď střeva na studovanou medikaci
9. Anamnéza nebo přítomnost zánětlivého onemocnění střev nebo jiného závažného gastrointestinálního onemocnění, zejména těch, které mohou ovlivnit vyprazdňování žaludku, jako je gastroparéza, stenóza pyloru, operace bypassu žaludku nebo operace bandáže žaludku
10. Dostal jakýkoli zkoumaný lék do 30 dnů (nebo pěti poločasů zkoušeného léku, podle toho, co bylo větší) od návštěvy 1
11. byl přímým rodinným příslušníkem (manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec; biologický nebo legálně adoptovaný) personálu přímo spojeného se studií v místě klinické studie nebo byl přímo spojen se studií v místě klinické studie
12. Byl zaměstnán společností Elcelyx Therapeutics, Inc. (to je zaměstnanec, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba odpovědná za provedení studie)