Valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Met DR in soggetti con T2DM oltre 12 settimane

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina con DMT2 di età ≥18 e ≤65 anni alla Visita 1
2. Aveva un indice di massa corporea (BMI) da 25,0 kg/m² a 45,0 kg/m², inclusi, alla Visita 1
3. Screening HbA1c Da 7,0 a 9,5% (incluso) alla Visita 1 se trattato solo con dieta ed esercizio fisico, o da 6,0 a 9,5% (incluso) se in monoterapia con una dose stabile di metformina o inibitore della DPP-4 per un minimo di 2 mesi alla Visita 1, o una combinazione di questi 2 agenti solo su un regime stabile per un minimo di 2 mesi alla Visita 1
4. Aveva una concentrazione di creatinina sierica <1,5 mg/dL (maschi) o <1,4 mg/dL (femmine) e una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di ≥60 mL/min/1,73 m² basato sull'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
5. Aveva una concentrazione di glucosio a digiuno <280 mg/dL alla Visita 1
6. Aveva un peso corporeo stabile, cioè non variava di> 5% per almeno 6 mesi prima della visita 1 come documentato dallo sperimentatore

7. Era maschio o femmina e soddisfaceva tutti i seguenti criteri:

   1. Non allattare
   2. Risultato negativo del test di gravidanza (gonadotropina corionica umana, subunità beta [βhCG]) alla Visita 1 (non applicabile alle donne isterectomizzate)
   3. Se in età fertile (comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto un periodo mestruale entro 1 anno), deve aver praticato ed essere disposto a continuare a praticare un controllo delle nascite appropriato durante l'intera durata dello studio
8. Aveva un esame fisico e un ECG senza anomalie clinicamente significative come giudicato dallo sperimentatore alla Visita 1
9. Non aveva valori di test di laboratorio clinicamente significativi (chimica clinica, ematologia, analisi delle urine) diversi da quelli attesi nei soggetti con diabete come giudicato dallo sperimentatore alla Visita 1

10. O non era stato trattato o era stato in un regime di trattamento stabile con uno dei seguenti farmaci per un minimo di 2 mesi prima della Visita 1:

    1. Terapia ormonale sostitutiva (soggetti di sesso femminile)
    2. Contraccettivi orali (soggetti di sesso femminile)
    3. Agenti antipertensivi
    4. Agenti ipolipemizzanti
    5. Terapia sostitutiva della tiroide
    6. Agenti antidepressivi
    7. Terapia con testosterone (soggetti di sesso maschile)
11. Se in terapia farmacologica tiroidea cronica, aveva un risultato del test dell'ormone stimolante la tiroide sierico entro il range di normalità alla Visita 1
12. Era disposto e in grado di seguire le procedure di studio
13. È stato in grado di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato e un modulo di autorizzazione all'uso e alla divulgazione di informazioni sanitarie protette, rispondere alle domande dello studio, comunicare con lo sperimentatore e comprendere e rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Aveva una condizione medica clinicamente significativa che potrebbe potenzialmente influenzare la partecipazione allo studio e/o il benessere personale, come giudicato dallo sperimentatore, incluse ma non limitate alle seguenti condizioni:

   1. Malattia epatica
   2. Malattia renale
   3. Malattia gastrointestinale
   4. Disturbi endocrini eccetto T2DM
   5. Malattia cardiovascolare
   6. Malattie del sistema nervoso centrale
   7. Disturbi psichiatrici o neurologici
   8. Trapianto di organi
   9. Infezione cronica o acuta (ad esempio tubercolosi, virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C)
   10. Ipotensione ortostatica, svenimenti o blackout
   11. Allergia o ipersensibilità
2. Malattia maligna clinicamente significativa (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle) entro 5 anni dalla Visita 1
3. Aveva ipersensibilità, intollerabilità o allergie note alla metformina cloridrato o a qualsiasi componente del trattamento in studio
4. Aveva un riscontro fisico, psicologico o storico che, a parere dell'investigatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio
5. Abuso attuale di droghe o alcol o aveva una storia di abuso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe l'individuo non conforme alle procedure dello studio
6. Ha subito un intervento chirurgico importante o una trasfusione di sangue entro 2 mesi dalla Visita 1 o aveva intenzione di donare sangue durante lo studio, o ha avuto una significativa perdita di sangue entro 2 mesi prima della Visita 1

7. Era stato trattato, era in trattamento o si prevedeva che richiedesse o si sottoponesse a trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci esclusi:

   1. Trattamento con insulina o sulfanilurea entro 3 mesi dalla Visita 1
   2. Trattamento con agonisti del recettore del GLP-1 e/o tiazolidinedione entro 6 mesi dalla visita 1
   3. Nifedipina entro 3 mesi dalla visita 1
   4. Corticosteroidi sistemici per via orale, endovenosa, intra-articolare o intra-muscolare entro 30 giorni dallo screening o per più di 1 settimana entro 3 mesi dalla Visita 1
   5. Prescrizione di farmaci per la perdita di peso entro 3 mesi dalla visita 1
   6. Uso cronico o frequente, a giudizio dello sperimentatore, di qualsiasi trattamento farmacologico che influisca sul pH gastrico (prescrizione o da banco), inclusi inibitori della pompa protonica o qualsiasi antiacido o farmaco come Rolaids o Pepcid entro 1 mese dalla visita 1
   7. Aveva ricevuto o pianificato di ricevere qualsiasi mezzo di contrasto iodato entro 1 settimana prima della visita 1 (screening)
8. Aveva una procedura gastrointestinale chirurgica che potrebbe influire sulla risposta ormonale intestinale al farmaco in studio
9. Anamnesi o presenza di malattia infiammatoria intestinale o altra grave malattia gastrointestinale, in particolare quelle che possono influire sullo svuotamento gastrico, come gastroparesi, stenosi pilorica, chirurgia di bypass gastrico o chirurgia del bendaggio gastrico
10. Aveva ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni (o cinque emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale fosse maggiore) dalla visita 1
11. Era un parente stretto (coniuge, genitore, figlio o fratello; biologico o legalmente adottato) del personale direttamente affiliato allo studio presso il sito dello studio clinico o era direttamente affiliato allo studio presso il sito dello studio clinico
12. È stato assunto da Elcelyx Therapeutics, Inc. (ovvero un dipendente, un lavoratore a contratto temporaneo o un incaricato responsabile della conduzione dello studio)