Goal Achievement After Utilizing an Anti-PCSK9 Antibody in Statin Intolerant Subjects-3 (GAUSS-3)
1. listopadu 2018 aktualizováno: Amgen
A Double-blind, Randomized, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Evolocumab, Compared With Ezetimibe, in Hypercholesterolemic Subjects Unable to Tolerate an Effective Dose of a HMG-CoA Reductase Inhibitor Due to Muscle Related Side Effects
The primary objective of this study was to evaluate the effect of 24 weeks of evolocumab administered subcutaneously (SC) every month, compared with ezetimibe, on low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in adults with high cholesterol who are unable to tolerate an effective dose of a statin due to muscle-related side effects (MRSE).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
The study is divided into 3 parts (A, B, C). After an initial 4-week washout period in which any statins, ezetimibe, or other lipid-lowering agents were discontinued, participants were enrolled in phase A, a double-blind, placebo-controlled crossover procedure to rechallenge patients with atorvastatin. Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive either atorvastatin (20 mg daily) or matching placebo for the first 10 weeks (period 1), then underwent a 2-week washout period, followed by crossover to the alternate therapy for a second 10-week period (period 2). Patients who experienced intolerable muscle symptoms during the first period did not complete the full 10 weeks of exposure but entered a 2-week washout period before proceeding to period 2.
Participants who did not develop muscle-related side effects were removed from the study, as were patients who reported muscle-related side effects during a placebo period.
After completion of phase A, patients who experienced muscle-related adverse effects while taking atorvastatin but not placebo were eligible for phase B, a 24-week, double-blind randomization to ezetimibe or evolocumab using a double-dummy design in which patients received either injectable placebo and oral ezetimibe or injectable evolocumab and oral placebo. A patient could proceed directly to phase B if they had a documented history of creatine kinase (CK) elevation more than 10 times the upper limit of normal accompanied by muscle symptoms while taking statin therapy, with documented resolution of both CK elevation and symptoms upon discontinuation of statin therapy.
These study procedures were designed to ensure that only patients with reproducible statin-associated muscle symptoms entered phase B of the study. For phase B, participants were randomized 2:1 to receive subcutaneously administered evolocumab (420 mg monthly) or oral ezetimibe (10 mg daily). Randomization in part B was stratified by screening LDL-C level (< 180 mg/dL [4.66 mmol/L] vs. ≥ 180 mg/dL) at study baseline.
Participants who completed phase B and did not discontinue SC investigational product for any reason, including an adverse event, were eligible to proceed to the 2-year open-label extension phase C to evaluate the long-term safety and efficacy of evolocumab in statin-intolerant patients. Participants in phase C were allowed to choose quarterly between evolocumab 420 mg SC QM or evolocumab 140 mg SC every 2 weeks (Q2W).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
511
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2015
- Research Site
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Research Site
-
-
South Australia
-
Ashford, South Australia, Austrálie, 5035
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Research Site
-
Glostrup, Dánsko, 2600
- Research Site
-
-
-
-
-
Nantes Cedex 1, Francie, 44093
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Francie, 75651
- Research Site
-
Vénissieux, Francie, 69200
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Research Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3045 PM
- Research Site
-
Zwijndrecht, Holandsko, 3331 LZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Research Site
-
Cagliari, Itálie, 09134
- Research Site
-
Cinisello Balsamo (MI), Itálie, 20092
- Research Site
-
Ferrara, Itálie, 44100
- Research Site
-
Perugia, Itálie, 06129
- Research Site
-
Pisa, Itálie, 56124
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2157
- Research Site
-
Midrand, Gauteng, Jižní Afrika, 1685
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, Jižní Afrika, 7925
- Research Site
-
Parow, Western Cape, Jižní Afrika, 7505
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4M6
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Research Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- Research Site
-
Peterborough, Ontario, Kanada, K9J 0B2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
- Research Site
-
St-Charles-Borromee, Quebec, Kanada, J6E 6J2
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0373
- Research Site
-
Ålesund, Norsko, 6003
- Research Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Research Site
-
Köln, Německo, 50937
- Research Site
-
München, Německo, 80638
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Research Site
-
Glasgow, Spojené království, G12 8TA
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Research Site
-
Huntington Beach, California, Spojené státy, 92648
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Research Site
-
San Pedro, California, Spojené státy, 90732
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Sterling, Illinois, Spojené státy, 61081
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Research Site
-
Towson, Maryland, Spojené státy, 21204
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
York, Pennsylvania, Spojené státy, 17405
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Česko, 500 05
- Research Site
-
Praha 2, Česko, 128 08
- Research Site
-
Praha 4, Česko, 140 21
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Subject not at LDL-C goal
- History of statin intolerance
- Lipid lowering therapy has been stable prior to enrolment for at least 4 weeks
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL
Exclusion Criteria:
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes
- Poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Part A: Atorvastatin 20 mg => Placebo
Participants received atorvastatin 20 mg orally for 10 weeks (period 1) followed by placebo orally for 10 weeks (period 2), separated by a 2-week washout period.
|
Atorvastatin was supplied as over-encapsulated 20 mg tablets
Ostatní jména:
Placebo matching to atorvastatin supplied as over-encapsulated tablets
|
|
Jiný: Part A: Placebo => Atorvastatin 20 mg
Participants received placebo orally for 10 weeks (period 1) followed by atorvastatin 20 mg orally for 10 weeks (period 2), separated by a 2-week washout period.
|
Atorvastatin was supplied as over-encapsulated 20 mg tablets
Ostatní jména:
Placebo matching to atorvastatin supplied as over-encapsulated tablets
|
|
Aktivní komparátor: Part B: Ezetimibe
Participants received 10 mg ezetimibe orally only a day and placebo to evolocumab by subcutaneous injection once a month for 24 weeks.
|
Ezetimibe was supplied as 10 mg tablets, over-encapsulated for blinding.
Ostatní jména:
Placebo matching to evolocumab supplied as single-use prefilled autoinjector/pen(s)
|
|
Experimentální: Part B: Evolocumab
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month and placebo to ezetimibe orally once a day for 24 weeks.
|
Placebo matching to Ezetimibe supplied as over-encapsulated tablets.
Evolocumab supplied as single-use prefilled autoinjector/pen(s)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Part C: Open-label Evolocumab
Participants who completed part B and were eligible to proceed to open-label extension part C and could choose quarterly between evolocumab 420 mg once a month or evolocumab 140 mg every 2 weeks for up to 2 years.
|
Evolocumab supplied as single-use prefilled autoinjector/pen(s)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Percent Change From Baseline in LDL-C at the Mean of Weeks 22 and 24
Časové okno: Baseline and weeks 22 and 24
|
Baseline and weeks 22 and 24
|
|
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 24
Časové okno: Baseline and week 24
|
Baseline and week 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Change From Baseline in LDL-C at the Mean of Weeks 22 and 24
Časové okno: Baselie and weeks 22 and 24
|
Baselie and weeks 22 and 24
|
|
Change From Baseline in LDL-C at Week 24
Časové okno: Baseline and week 24
|
Baseline and week 24
|
|
Percentage of Participants Who Achieved a Mean LDL-C at Weeks 22 and 24 of Less Than 70 mg/dL
Časové okno: Weeks 22 and 24
|
Weeks 22 and 24
|
|
Percentage of Participants Who Achieved LDL-C at Week 24 of Less Than 70 mg/dL
Časové okno: Week 24
|
Week 24
|
|
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol at the Mean of Weeks 22 and 24
Časové okno: Baseline and weeks 22 and 24
|
Baseline and weeks 22 and 24
|
|
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol at Week 24
Časové okno: Baseline and week 24
|
Baseline and week 24
|
|
Percent Change From Baseline in Non-high-density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C) at the Mean of Weeks 22 and 24
Časové okno: Baseline and weeks 22 and 24
|
Baseline and weeks 22 and 24
|
|
Percent Change From Baseline in Non-HDL-C at Week 24
Časové okno: Baseline and week 24
|
Baseline and week 24
|
|
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B at the Mean of Weeks 22 and 24
Časové okno: Baseline and weeks 22 and 24
|
Baseline and weeks 22 and 24
|
|
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B at Week 24
Časové okno: Baseline and week 24
|
Baseline and week 24
|
|
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol/HDL-C Ratio at the Mean of Weeks 22 and 24
Časové okno: Baseline and weeks 22 and 24
|
Baseline and weeks 22 and 24
|
|
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol/HDL-C Ratio at Week 24
Časové okno: Baseline and week 24
|
Baseline and week 24
|
|
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 Ratio at the Mean of Weeks 22 and 24
Časové okno: Baseline and Weeks 22 and 24
|
Baseline and Weeks 22 and 24
|
|
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 Ratio at Week 24
Časové okno: Baseline and week 24
|
Baseline and week 24
|
|
Percent Change From Baseline in Lipoprotein(a) at the Mean of Weeks 22 and 24
Časové okno: Baseline and Weeks 22 and 24
|
Baseline and Weeks 22 and 24
|
|
Percent Change From Baseline in Lipoprotein(a) at Week 24
Časové okno: Baseline and week 24
|
Baseline and week 24
|
|
Percent Change From Baseline in Triglycerides at the Mean of Weeks 22 and 24
Časové okno: Baseline and weeks 22 and 24
|
Baseline and weeks 22 and 24
|
|
Percent Change From Baseline in Triglycerides at Week 24
Časové okno: Baseline and week 24
|
Baseline and week 24
|
|
Percent Change From Baseline in High-density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at Week 24
Časové okno: Baseline and weeks 22 and 24
|
Baseline and weeks 22 and 24
|
|
Percent Change From Baseline in HDL-C at Week 24
Časové okno: Baseline and week 24
|
Baseline and week 24
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) at the Mean of Weeks 22 and 24
Časové okno: Baseline and weeks 22 and 24
|
Baseline and weeks 22 and 24
|
|
Percent Change From Baseline in VLDL-C at Week 24
Časové okno: Baseline and week 24
|
Baseline and week 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Cho L, Dent R, Stroes ESG, Stein EA, Sullivan D, Ruzza A, Flower A, Somaratne R, Rosenson RS. Persistent Safety and Efficacy of Evolocumab in Patients with Statin Intolerance: a Subset Analysis of the OSLER Open-Label Extension Studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2018 Aug;32(4):365-372. doi: 10.1007/s10557-018-6817-7.
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, Rosenson RS, Lehman SJ, Sattar N, Preiss D, Bruckert E, Ceska R, Lepor N, Ballantyne CM, Gouni-Berthold I, Elliott M, Brennan DM, Wasserman SM, Somaratne R, Scott R, Stein EA; GAUSS-3 Investigators. Efficacy and Tolerability of Evolocumab vs Ezetimibe in Patients With Muscle-Related Statin Intolerance: The GAUSS-3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Apr 19;315(15):1580-90. doi: 10.1001/jama.2016.3608.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. prosince 2013
Primární dokončení (Aktuální)
10. listopadu 2015
Dokončení studie (Aktuální)
21. listopadu 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. listopadu 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2013
První zveřejněno (Odhad)
14. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2018
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu lipidů
- Dyslipidemie
- Hyperlipidemie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Imunologické faktory
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Atorvastatin
- Monoklonální protilátky
- Evolocumab
- Ezetimib
Další identifikační čísla studie
- 20120332
- 2013-000935-29 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .