Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Goal Achievement After Utilizing an Anti-PCSK9 Antibody in Statin Intolerant Subjects-3 (GAUSS-3)

2018. november 1. frissítette: Amgen

A Double-blind, Randomized, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Evolocumab, Compared With Ezetimibe, in Hypercholesterolemic Subjects Unable to Tolerate an Effective Dose of a HMG-CoA Reductase Inhibitor Due to Muscle Related Side Effects

The primary objective of this study was to evaluate the effect of 24 weeks of evolocumab administered subcutaneously (SC) every month, compared with ezetimibe, on low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in adults with high cholesterol who are unable to tolerate an effective dose of a statin due to muscle-related side effects (MRSE).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

The study is divided into 3 parts (A, B, C). After an initial 4-week washout period in which any statins, ezetimibe, or other lipid-lowering agents were discontinued, participants were enrolled in phase A, a double-blind, placebo-controlled crossover procedure to rechallenge patients with atorvastatin. Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive either atorvastatin (20 mg daily) or matching placebo for the first 10 weeks (period 1), then underwent a 2-week washout period, followed by crossover to the alternate therapy for a second 10-week period (period 2). Patients who experienced intolerable muscle symptoms during the first period did not complete the full 10 weeks of exposure but entered a 2-week washout period before proceeding to period 2.

Participants who did not develop muscle-related side effects were removed from the study, as were patients who reported muscle-related side effects during a placebo period.

After completion of phase A, patients who experienced muscle-related adverse effects while taking atorvastatin but not placebo were eligible for phase B, a 24-week, double-blind randomization to ezetimibe or evolocumab using a double-dummy design in which patients received either injectable placebo and oral ezetimibe or injectable evolocumab and oral placebo. A patient could proceed directly to phase B if they had a documented history of creatine kinase (CK) elevation more than 10 times the upper limit of normal accompanied by muscle symptoms while taking statin therapy, with documented resolution of both CK elevation and symptoms upon discontinuation of statin therapy.

These study procedures were designed to ensure that only patients with reproducible statin-associated muscle symptoms entered phase B of the study. For phase B, participants were randomized 2:1 to receive subcutaneously administered evolocumab (420 mg monthly) or oral ezetimibe (10 mg daily). Randomization in part B was stratified by screening LDL-C level (< 180 mg/dL [4.66 mmol/L] vs. ≥ 180 mg/dL) at study baseline.

Participants who completed phase B and did not discontinue SC investigational product for any reason, including an adverse event, were eligible to proceed to the 2-year open-label extension phase C to evaluate the long-term safety and efficacy of evolocumab in statin-intolerant patients. Participants in phase C were allowed to choose quarterly between evolocumab 420 mg SC QM or evolocumab 140 mg SC every 2 weeks (Q2W).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

511

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2015
        • Research Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • Research Site
    • South Australia
      • Ashford, South Australia, Ausztrália, 5035
        • Research Site
  • Csehország
      • Hradec Kralove, Csehország, 500 05
        • Research Site
      • Praha 2, Csehország, 128 08
        • Research Site
      • Praha 4, Csehország, 140 21
        • Research Site
  • Dánia
      • Aarhus N, Dánia, 8200
        • Research Site
      • Glostrup, Dánia, 2600
        • Research Site
  • Dél-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2157
        • Research Site
      • Midrand, Gauteng, Dél-Afrika, 1685
        • Research Site
    • Western Cape
      • Observatory, Western Cape, Dél-Afrika, 7925
        • Research Site
      • Parow, Western Cape, Dél-Afrika, 7505
        • Research Site
  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
        • Research Site
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 8TA
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
        • Research Site
      • Huntington Beach, California, Egyesült Államok, 92648
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Research Site
      • San Pedro, California, Egyesült Államok, 90732
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Sterling, Illinois, Egyesült Államok, 61081
        • Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • Research Site
      • Towson, Maryland, Egyesült Államok, 21204
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48106
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17405
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Research Site
  • Franciaország
      • Nantes Cedex 1, Franciaország, 44093
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Franciaország, 75651
        • Research Site
      • Vénissieux, Franciaország, 69200
        • Research Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3045 PM
        • Research Site
      • Zwijndrecht, Hollandia, 3331 LZ
        • Research Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4M6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Research Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • Research Site
      • Peterborough, Ontario, Kanada, K9J 0B2
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
        • Research Site
      • St-Charles-Borromee, Quebec, Kanada, J6E 6J2
        • Research Site
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 0373
        • Research Site
      • Ålesund, Norvégia, 6003
        • Research Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Research Site
      • Köln, Németország, 50937
        • Research Site
      • München, Németország, 80638
        • Research Site
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Research Site
      • Cagliari, Olaszország, 09134
        • Research Site
      • Cinisello Balsamo (MI), Olaszország, 20092
        • Research Site
      • Ferrara, Olaszország, 44100
        • Research Site
      • Perugia, Olaszország, 06129
        • Research Site
      • Pisa, Olaszország, 56124
        • Research Site
  • Új Zéland
      • Christchurch, Új Zéland, 8011
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
  • Subject not at LDL-C goal
  • History of statin intolerance
  • Lipid lowering therapy has been stable prior to enrolment for at least 4 weeks
  • Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL

Exclusion Criteria:

  • New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
  • Uncontrolled cardiac arrhythmia
  • Uncontrolled hypertension
  • Type 1 diabetes
  • Poorly controlled type 2 diabetes
  • Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Part A: Atorvastatin 20 mg => Placebo
Participants received atorvastatin 20 mg orally for 10 weeks (period 1) followed by placebo orally for 10 weeks (period 2), separated by a 2-week washout period.
Drog: Atorvastatin
Atorvastatin was supplied as over-encapsulated 20 mg tablets
Más nevek:
  • Lipitor
Drog: Placebo to Atorvastatin
Placebo matching to atorvastatin supplied as over-encapsulated tablets
Egyéb: Part A: Placebo => Atorvastatin 20 mg
Participants received placebo orally for 10 weeks (period 1) followed by atorvastatin 20 mg orally for 10 weeks (period 2), separated by a 2-week washout period.
Drog: Atorvastatin
Atorvastatin was supplied as over-encapsulated 20 mg tablets
Más nevek:
  • Lipitor
Drog: Placebo to Atorvastatin
Placebo matching to atorvastatin supplied as over-encapsulated tablets
Aktív összehasonlító: Part B: Ezetimibe
Participants received 10 mg ezetimibe orally only a day and placebo to evolocumab by subcutaneous injection once a month for 24 weeks.
Drog: Ezetimibe
Ezetimibe was supplied as 10 mg tablets, over-encapsulated for blinding.
Más nevek:
  • Zetia
Egyéb: Placebo to Evolocumab
Placebo matching to evolocumab supplied as single-use prefilled autoinjector/pen(s)
Kísérleti: Part B: Evolocumab
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month and placebo to ezetimibe orally once a day for 24 weeks.
Egyéb: Placebo to Ezetimibe
Placebo matching to Ezetimibe supplied as over-encapsulated tablets.
Drog: Evolocumab
Evolocumab supplied as single-use prefilled autoinjector/pen(s)
Más nevek:
  • Repatha
Kísérleti: Part C: Open-label Evolocumab
Participants who completed part B and were eligible to proceed to open-label extension part C and could choose quarterly between evolocumab 420 mg once a month or evolocumab 140 mg every 2 weeks for up to 2 years.
Drog: Evolocumab
Evolocumab supplied as single-use prefilled autoinjector/pen(s)
Más nevek:
  • Repatha

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Percent Change From Baseline in LDL-C at the Mean of Weeks 22 and 24
Időkeret: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 24
Időkeret: Baseline and week 24
Baseline and week 24

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Change From Baseline in LDL-C at the Mean of Weeks 22 and 24
Időkeret: Baselie and weeks 22 and 24
Baselie and weeks 22 and 24
Change From Baseline in LDL-C at Week 24
Időkeret: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percentage of Participants Who Achieved a Mean LDL-C at Weeks 22 and 24 of Less Than 70 mg/dL
Időkeret: Weeks 22 and 24
Weeks 22 and 24
Percentage of Participants Who Achieved LDL-C at Week 24 of Less Than 70 mg/dL
Időkeret: Week 24
Week 24
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol at the Mean of Weeks 22 and 24
Időkeret: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol at Week 24
Időkeret: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Non-high-density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C) at the Mean of Weeks 22 and 24
Időkeret: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Non-HDL-C at Week 24
Időkeret: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B at the Mean of Weeks 22 and 24
Időkeret: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B at Week 24
Időkeret: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol/HDL-C Ratio at the Mean of Weeks 22 and 24
Időkeret: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol/HDL-C Ratio at Week 24
Időkeret: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 Ratio at the Mean of Weeks 22 and 24
Időkeret: Baseline and Weeks 22 and 24
Baseline and Weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 Ratio at Week 24
Időkeret: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Lipoprotein(a) at the Mean of Weeks 22 and 24
Időkeret: Baseline and Weeks 22 and 24
Baseline and Weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Lipoprotein(a) at Week 24
Időkeret: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Triglycerides at the Mean of Weeks 22 and 24
Időkeret: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Triglycerides at Week 24
Időkeret: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in High-density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at Week 24
Időkeret: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in HDL-C at Week 24
Időkeret: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Very Low-density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) at the Mean of Weeks 22 and 24
Időkeret: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in VLDL-C at Week 24
Időkeret: Baseline and week 24
Baseline and week 24

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. december 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. november 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. november 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 8.

Első közzététel (Becslés)

2013. november 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 1.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20120332
  • 2013-000935-29 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel