Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Goal Achievement After Utilizing an Anti-PCSK9 Antibody in Statin Intolerant Subjects-3 (GAUSS-3)

1 ноября 2018 г. обновлено: Amgen

A Double-blind, Randomized, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Evolocumab, Compared With Ezetimibe, in Hypercholesterolemic Subjects Unable to Tolerate an Effective Dose of a HMG-CoA Reductase Inhibitor Due to Muscle Related Side Effects

The primary objective of this study was to evaluate the effect of 24 weeks of evolocumab administered subcutaneously (SC) every month, compared with ezetimibe, on low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in adults with high cholesterol who are unable to tolerate an effective dose of a statin due to muscle-related side effects (MRSE).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

The study is divided into 3 parts (A, B, C). After an initial 4-week washout period in which any statins, ezetimibe, or other lipid-lowering agents were discontinued, participants were enrolled in phase A, a double-blind, placebo-controlled crossover procedure to rechallenge patients with atorvastatin. Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive either atorvastatin (20 mg daily) or matching placebo for the first 10 weeks (period 1), then underwent a 2-week washout period, followed by crossover to the alternate therapy for a second 10-week period (period 2). Patients who experienced intolerable muscle symptoms during the first period did not complete the full 10 weeks of exposure but entered a 2-week washout period before proceeding to period 2.

Participants who did not develop muscle-related side effects were removed from the study, as were patients who reported muscle-related side effects during a placebo period.

After completion of phase A, patients who experienced muscle-related adverse effects while taking atorvastatin but not placebo were eligible for phase B, a 24-week, double-blind randomization to ezetimibe or evolocumab using a double-dummy design in which patients received either injectable placebo and oral ezetimibe or injectable evolocumab and oral placebo. A patient could proceed directly to phase B if they had a documented history of creatine kinase (CK) elevation more than 10 times the upper limit of normal accompanied by muscle symptoms while taking statin therapy, with documented resolution of both CK elevation and symptoms upon discontinuation of statin therapy.

These study procedures were designed to ensure that only patients with reproducible statin-associated muscle symptoms entered phase B of the study. For phase B, participants were randomized 2:1 to receive subcutaneously administered evolocumab (420 mg monthly) or oral ezetimibe (10 mg daily). Randomization in part B was stratified by screening LDL-C level (< 180 mg/dL [4.66 mmol/L] vs. ≥ 180 mg/dL) at study baseline.

Participants who completed phase B and did not discontinue SC investigational product for any reason, including an adverse event, were eligible to proceed to the 2-year open-label extension phase C to evaluate the long-term safety and efficacy of evolocumab in statin-intolerant patients. Participants in phase C were allowed to choose quarterly between evolocumab 420 mg SC QM or evolocumab 140 mg SC every 2 weeks (Q2W).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

511

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2015
        • Research Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Research Site
    • South Australia
      • Ashford, South Australia, Австралия, 5035
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Research Site
      • Köln, Германия, 50937
        • Research Site
      • München, Германия, 80638
        • Research Site
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Research Site
      • Glostrup, Дания, 2600
        • Research Site
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Research Site
      • Cagliari, Италия, 09134
        • Research Site
      • Cinisello Balsamo (MI), Италия, 20092
        • Research Site
      • Ferrara, Италия, 44100
        • Research Site
      • Perugia, Италия, 06129
        • Research Site
      • Pisa, Италия, 56124
        • Research Site
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V 4M6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8L 2X2
        • Research Site
      • London, Ontario, Канада, N6A 4V2
        • Research Site
      • Peterborough, Ontario, Канада, K9J 0B2
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1R7
        • Research Site
      • St-Charles-Borromee, Quebec, Канада, J6E 6J2
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3045 PM
        • Research Site
      • Zwijndrecht, Нидерланды, 3331 LZ
        • Research Site
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Research Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0373
        • Research Site
      • Ålesund, Норвегия, 6003
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Research Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 8TA
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Research Site
      • Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92648
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Research Site
      • San Pedro, California, Соединенные Штаты, 90732
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Sterling, Illinois, Соединенные Штаты, 61081
        • Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Research Site
      • Towson, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17405
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
  • Франция
      • Nantes Cedex 1, Франция, 44093
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Франция, 75651
        • Research Site
      • Vénissieux, Франция, 69200
        • Research Site
  • Чехия
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 05
        • Research Site
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • Research Site
      • Praha 4, Чехия, 140 21
        • Research Site
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2157
        • Research Site
      • Midrand, Gauteng, Южная Африка, 1685
        • Research Site
    • Western Cape
      • Observatory, Western Cape, Южная Африка, 7925
        • Research Site
      • Parow, Western Cape, Южная Африка, 7505
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
  • Subject not at LDL-C goal
  • History of statin intolerance
  • Lipid lowering therapy has been stable prior to enrolment for at least 4 weeks
  • Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL

Exclusion Criteria:

  • New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
  • Uncontrolled cardiac arrhythmia
  • Uncontrolled hypertension
  • Type 1 diabetes
  • Poorly controlled type 2 diabetes
  • Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Part A: Atorvastatin 20 mg => Placebo
Participants received atorvastatin 20 mg orally for 10 weeks (period 1) followed by placebo orally for 10 weeks (period 2), separated by a 2-week washout period.
Лекарство: Atorvastatin
Atorvastatin was supplied as over-encapsulated 20 mg tablets
Другие имена:
  • Липитор
Лекарство: Placebo to Atorvastatin
Placebo matching to atorvastatin supplied as over-encapsulated tablets
Другой: Part A: Placebo => Atorvastatin 20 mg
Participants received placebo orally for 10 weeks (period 1) followed by atorvastatin 20 mg orally for 10 weeks (period 2), separated by a 2-week washout period.
Лекарство: Atorvastatin
Atorvastatin was supplied as over-encapsulated 20 mg tablets
Другие имена:
  • Липитор
Лекарство: Placebo to Atorvastatin
Placebo matching to atorvastatin supplied as over-encapsulated tablets
Активный компаратор: Part B: Ezetimibe
Participants received 10 mg ezetimibe orally only a day and placebo to evolocumab by subcutaneous injection once a month for 24 weeks.
Лекарство: Ezetimibe
Ezetimibe was supplied as 10 mg tablets, over-encapsulated for blinding.
Другие имена:
  • Зетия
Другой: Placebo to Evolocumab
Placebo matching to evolocumab supplied as single-use prefilled autoinjector/pen(s)
Экспериментальный: Part B: Evolocumab
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month and placebo to ezetimibe orally once a day for 24 weeks.
Другой: Placebo to Ezetimibe
Placebo matching to Ezetimibe supplied as over-encapsulated tablets.
Лекарство: Evolocumab
Evolocumab supplied as single-use prefilled autoinjector/pen(s)
Другие имена:
  • Репата
Экспериментальный: Part C: Open-label Evolocumab
Participants who completed part B and were eligible to proceed to open-label extension part C and could choose quarterly between evolocumab 420 mg once a month or evolocumab 140 mg every 2 weeks for up to 2 years.
Лекарство: Evolocumab
Evolocumab supplied as single-use prefilled autoinjector/pen(s)
Другие имена:
  • Репата

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Percent Change From Baseline in LDL-C at the Mean of Weeks 22 and 24
Временное ограничение: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 24
Временное ограничение: Baseline and week 24
Baseline and week 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Change From Baseline in LDL-C at the Mean of Weeks 22 and 24
Временное ограничение: Baselie and weeks 22 and 24
Baselie and weeks 22 and 24
Change From Baseline in LDL-C at Week 24
Временное ограничение: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percentage of Participants Who Achieved a Mean LDL-C at Weeks 22 and 24 of Less Than 70 mg/dL
Временное ограничение: Weeks 22 and 24
Weeks 22 and 24
Percentage of Participants Who Achieved LDL-C at Week 24 of Less Than 70 mg/dL
Временное ограничение: Week 24
Week 24
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol at the Mean of Weeks 22 and 24
Временное ограничение: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol at Week 24
Временное ограничение: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Non-high-density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C) at the Mean of Weeks 22 and 24
Временное ограничение: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Non-HDL-C at Week 24
Временное ограничение: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B at the Mean of Weeks 22 and 24
Временное ограничение: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B at Week 24
Временное ограничение: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol/HDL-C Ratio at the Mean of Weeks 22 and 24
Временное ограничение: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol/HDL-C Ratio at Week 24
Временное ограничение: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 Ratio at the Mean of Weeks 22 and 24
Временное ограничение: Baseline and Weeks 22 and 24
Baseline and Weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 Ratio at Week 24
Временное ограничение: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Lipoprotein(a) at the Mean of Weeks 22 and 24
Временное ограничение: Baseline and Weeks 22 and 24
Baseline and Weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Lipoprotein(a) at Week 24
Временное ограничение: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Triglycerides at the Mean of Weeks 22 and 24
Временное ограничение: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in Triglycerides at Week 24
Временное ограничение: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in High-density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at Week 24
Временное ограничение: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in HDL-C at Week 24
Временное ограничение: Baseline and week 24
Baseline and week 24
Percent Change From Baseline in Very Low-density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) at the Mean of Weeks 22 and 24
Временное ограничение: Baseline and weeks 22 and 24
Baseline and weeks 22 and 24
Percent Change From Baseline in VLDL-C at Week 24
Временное ограничение: Baseline and week 24
Baseline and week 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20120332
  • 2013-000935-29 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться