Nelfinavir u systémového lupus erythematodes (NISLE)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Subjekt je ve věku ≥ 18 let a ≤ 65 let
3. Splňuje alespoň 4 z 11 upravených revidovaných kritérií American College of Rheumatology (ACR) (1997) pro klasifikaci systémového lupus erythematodes

4. Má mírnou až střední aktivitu onemocnění definovanou jako

   • Minimální skóre SLEDAI 2 kromě bodů za sérologii (anti-dsDNA protilátka a komplement)
   • Žádné aktivní onemocnění ledvin nebo nervového systému
   • Žádný BILAG A v žádném orgánovém systému
   • Zkoušející neočekává, že z jakéhokoli důvodu bude nutné přidat kortikosteroidy nebo zvýšit dávky během 8týdenního léčebného období
   • Zkoušející neočekává, že bude nutné přidat imunosupresivní léky nebo zvýšit dávky během 8týdenního léčebného období
5. Má zvýšené titry anti-ds DNA protilátky v době screeningu (definované jako titr, který splňuje kritéria pro „vysoký“ v Core Laboratory v North Shore/LIJ Health Systems; jednoznačný vysoký titr na rozdíl od hraničního, neurčitého nebo středního ).
6. Má zvýšené titry zkříženě reaktivních anti-DNA/DWEYS protilátek v době screeningu (testy na anti-DNA/DWEYS protilátky budou provedeny v laboratoři Dr. B. Diamonda; výsledky studie budou oznámeny do 3 dnů od příjem vzorků).
7. Pokud užíváte glukokortikoidy, dávka musí být ≤10 mg denně a stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem a výchozí hodnotou
8. Pokud užíváte imunosupresivní nebo imunomodulační léky, jako je azathioprin, methotrexát, leflunomid, mykofenolát nebo hydroxychlorochin, dávka musí být stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem a očekává se, že zůstane stabilní v průběhu studie.
9. Muži a ženy s potenciálem pro reprodukci musí souhlasit s uplatňováním účinných antikoncepčních opatření (2 schválené metody antikoncepce). Nelfinavir může snížit sérové ​​hladiny perorálních kontraceptiv; mírně zvýšené riziko otěhotnění v důsledku interakce mezi perorální antikoncepcí a nelfinavirem bude projednáno, bude-li to vhodné, a bude řešen požadavek na druhou schválenou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo předchozí léčba rituximabem, belimumabem nebo monoklonální protilátkou proti CD22 během 12 měsíců před touto studií nebo jakoukoli jinou biologickou látkou po dobu 90 dnů před touto studií
2. Léčba cyklofosfamidem během 6 měsíců před screeningem
3. Zvýšení dávky glukokortikoidu během 4 týdnů po screeningu nebo přidání DMARD během tří měsíců před studií
4. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem

5. Zvýšené LFT:

   • ALT nebo AST ≥ 2 x horní hranice normálu při screeningu
   • sérový nekonjugovaný bilirubin > 3 mg/dl při screeningu
6. Dialýza nebo sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
7. Hypercholesterolémie: celkový cholesterol > 230 mg/dl nebo LDL > 150 mg/dl nebo hypertriglyceridémie (triglycerid > 200 mg/dl) při screeningu
8. Laboratorní/klinický průkaz: pankreatitida: amyláza/lipáza >3x horní hranice normálu při screeningu
9. Známé aktuální/aktivní infekce včetně HIV, hepatitidy B, hepatitidy C
10. Rakovina v anamnéze, s výjimkou rakoviny kůže (léčených skvamózních buněk nebo bazálních buněk)
11. Známá aktivní tuberkulóza nebo neléčená tuberkulóza
12. Hemoglobin < 8 g/dl
13. Očekávání zkoušejícího zvýšit dávku kortikosteroidů nebo imunosupresivních nebo imunomodulačních léků při screeningu, na začátku nebo v průběhu studie
14. Těhotenství nebo kojení
15. Konzumace > 2 šálků grapefruitové šťávy denně
16. Léčba léky metabolizovanými cestou cytochromu P3A4, jako je cyklosporin, takrolimus, gemfibrozil, niacin, itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, azithromycin, klarithromycin, bosentan, nefazodon, tricyklická antidepresiva
17. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu po expozici studovanému léku.