Nelfinavir en lupus eritematoso sistémico (NISLE)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito
2. El sujeto tiene ≥ 18 años y ≤ 65 años
3. Cumple con al menos 4 de los 11 criterios revisados ​​del American College of Rheumatology (ACR) (1997) para la clasificación del lupus eritematoso sistémico

4. Tiene actividad de enfermedad leve a moderada definida como

   • Una puntuación SLEDAI mínima de 2 puntos excluidos por serología (anticuerpo anti-dsDNA y complemento)
   • Sin enfermedad renal o del sistema nervioso activa
   • Sin BILAG A en ningún sistema de órganos
   • El investigador no espera que sea necesario agregar corticosteroides o aumentar las dosis durante el período de tratamiento de 8 semanas por ningún motivo.
   • El investigador no espera que sea necesario agregar medicamentos inmunosupresores o aumentar las dosis durante el período de tratamiento de 8 semanas.
5. Tiene títulos elevados de anticuerpos anti-ds DNA en el momento de la prueba de detección (definido como el título que cumple con los criterios de "alto" en el Laboratorio central de North Shore/LIJ Health Systems; título alto inequívoco en oposición al límite, indeterminado o intermedio ).
6. Tiene títulos elevados de anticuerpos anti-DNA/DWEYS con reactividad cruzada en el momento de la selección (los análisis de anticuerpos anti-DNA/DWEYS se realizarán en el laboratorio del Dr. B. Diamond; los resultados se notificarán a los sitios de estudio dentro de los 3 días posteriores a la recepción de las muestras).
7. Si toma glucocorticoides, la dosis debe ser ≤10 mg diarios y estable durante las 4 semanas anteriores a la selección y al inicio.
8. Si toma medicamentos inmunosupresores o inmunomoduladores, como azatioprina, metotrexato, leflunomida, micofenolato o hidroxicloroquina, la dosis debe haber sido estable durante los 3 meses anteriores a la selección y se espera que permanezca estable durante el transcurso del estudio.
9. Los machos y hembras con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en practicar medidas anticonceptivas efectivas (2 métodos anticonceptivos aprobados). Nelfinavir puede disminuir los niveles séricos de anticonceptivos orales; el riesgo ligeramente mayor de embarazo debido a una interacción entre la anticoncepción oral y el nelfinavir se discutirá cuando corresponda y se abordará el requisito de un segundo método anticonceptivo aprobado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento actual o previo con rituximab, belimumab o anticuerpo monoclonal anti-CD22 en los 12 meses previos a este estudio o cualquier otro agente biológico durante los 90 días previos a este estudio
2. Tratamiento con ciclofosfamida en los 6 meses previos a la selección
3. Aumento de la dosis de glucocorticoides dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o adición de un DMARD en los tres meses anteriores al estudio
4. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 6 meses anteriores a la selección

5. LFT elevado:

   • ALT o AST ≥ 2 veces el límite superior de lo normal en la selección
   • Bilirrubina sérica no conjugada > 3 mg/dl en la selección
6. Diálisis o creatinina sérica > 1,5 mg/dL
7. Hipercolesterolemia: colesterol total >230 mg/dl o LDL >150 mg/dl o hipertrigliceridemia (triglicéridos >200 mg/dl) en la selección
8. Evidencia clínica/de laboratorio de: pancreatitis: amilasa/lipasa >3 veces el límite superior de lo normal en la selección
9. Infecciones conocidas actuales/activas, incluidos VIH, hepatitis B, hepatitis C
10. Historial de cáncer, excluyendo cánceres de piel (células escamosas o basocelulares que han sido tratados)
11. Tuberculosis activa conocida o tuberculosis no tratada
12. Hemoglobina < 8 g/dL
13. Expectativa del investigador de aumentar la dosis de corticosteroides, inmunosupresores o inmunomoduladores en la selección, al inicio o durante el transcurso del estudio
14. Embarazo o lactancia
15. Consumo de > 2 tazas de jugo de toronja por día
16. Tratamiento con medicamentos metabolizados mediante la vía del citocromo P3A4, como ciclosporina, tacrolimus, gemfibrozilo, niacina, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, claritromicina, bosentán, nefazodona, antidepresivos tricíclicos
17. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto después de la exposición al fármaco del estudio.