Nelfinavir i systemisk lupus erythematosus (NISLE)

Inklusionskriterier:

1. Emnet er i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Forsøgspersonen er ≥ 18 år og ≤ 65 år
3. Opfylder mindst 4 af 11 modificerede American College of Rheumatology (ACR) (1997) Revided Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus

4. Har mild til moderat sygdomsaktivitet defineret som

   • Et minimum SLEDAI-score på 2 eksklusiv point for serologi (anti-dsDNA-antistof og komplement)
   • Ingen aktiv nyre- eller nervesystemsygdom
   • Ingen BILAG A i noget organsystem
   • Ingen forventning fra investigator om, at der skal tilføjes kortikosteroider eller øges doser i løbet af den 8 ugers behandlingsperiode af nogen grund
   • Ingen forventning fra investigator om, at der skal tilføjes immunsuppressiv medicin eller øges doser i løbet af den 8 ugers behandlingsperiode
5. Har forhøjede titere af anti-ds DNA-antistof på screeningstidspunktet (defineret som den titer, der opfylder kriterierne for "høj" i Core Laboratory ved North Shore/LIJ Health Systems; utvetydig høj titer i modsætning til grænseoverskridende, ubestemt eller mellemliggende titer ).
6. Har forhøjede titere af krydsreaktive anti-DNA/DWEYS-antistoffer på screeningstidspunktet (assays for anti-DNA/DWEYS-antistoffer vil blive udført i Dr. B. Diamonds laboratorium; undersøgelsessteder vil blive underrettet om resultater inden for 3 dage efter modtagelse af prøverne).
7. Ved behandling med glukokortikoider skal dosis være ≤10 mg dagligt og stabil i de 4 uger før screening og baseline
8. Hvis du tager immunosuppressiv eller immunmodulerende medicin såsom azathioprin, methotrexat, leflunomid, mycophenolat eller hydroxychloroquin, skal dosis have været stabil i de 3 måneder før screening og forventes at forblive stabil i løbet af undersøgelsen.
9. Mænd og kvinder med potentiale for reproduktion skal acceptere at praktisere effektive præventionsforanstaltninger (2 godkendte præventionsmetoder). Nelfinavir kan nedsætte serumniveauet af orale præventionsmidler; den let øgede risiko for graviditet på grund af en interaktion mellem oral prævention og nelfinavir vil blive diskuteret, når det er relevant, og kravet om en anden godkendt præventionsmetode vil blive behandlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende eller tidligere behandling med rituximab, belimumab eller anti-CD22 monoklonalt antistof i de 12 måneder forud for denne undersøgelse eller ethvert andet biologisk middel i 90 dage før dette studie
2. Behandling med cyclophosphamid inden for 6 måneder før screening
3. Forøgelse af glukokortikoiddosis inden for 4 uger efter screening eller tilføjelse af en DMARD i de tre måneder forud for undersøgelsen
4. En historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening

5. Forhøjede LFT'er:

   • ALAT eller ASAT ≥ 2 x øvre normalgrænse ved screening
   • serum ukonjugeret bilirubin > 3mg/dL ved screening
6. Dialyse eller serumkreatinin >1,5 mg/dL
7. Hyperkolesterolæmi: total kolesterol >230 mg/dl eller LDL >150 mg/dl eller hypertriglyceridæmi (triglycerid >200 mg/dL) ved screening
8. Laboratorie/klinisk evidens for: pancreatitis: amylase/lipase >3x øvre normalgrænse ved screening
9. Kendte aktuelle/aktive infektioner inklusive HIV, Hepatitis B, Hepatitis C
10. Anamnese med kræft, undtagen hudkræft (pladecelle eller basalcelle, der er blevet behandlet)
11. Kendt aktiv tuberkulose eller ubehandlet tuberkulose
12. Hæmoglobin < 8 g/dL
13. Investigatorens forventning om at øge dosis af kortikosteroid eller immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin ved screening, baseline eller i løbet af undersøgelsen
14. Graviditet eller amning
15. Indtagelse af > 2 kopper grapefrugtjuice om dagen
16. Behandling med medicin metaboliseret ved hjælp af cytochrom P3A4-vejen, såsom cyclosporin, tacrolimus, gemfibrozil, niacin, itraconazol, ketoconazol, erythromycin, azithromycin, clarithromycin, bosentan, nefazodon, tricykliske antidepressiva
17. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare efter eksponering for undersøgelseslægemidlet.