Nelfinavir nel lupus eritematoso sistemico (NISLE)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto
2. Il soggetto ha ≥ 18 anni e ≤ 65 anni
3. Soddisfa almeno 4 degli 11 criteri modificati dell'American College of Rheumatology (ACR) (1997) per la classificazione del lupus eritematoso sistemico

4. Ha un'attività della malattia da lieve a moderata definita come

   • Un punteggio SLEDAI minimo di 2 esclusi i punti per la sierologia (anticorpo anti-dsDNA e complemento)
   • Nessuna malattia renale o del sistema nervoso attiva
   • Nessun BILAG A in nessun sistema di organi
   • Nessuna aspettativa da parte dello sperimentatore che i corticosteroidi debbano essere aggiunti o le dosi aumentate durante il periodo di trattamento di 8 settimane per qualsiasi motivo
   • Nessuna aspettativa da parte dello sperimentatore che sarà necessario aggiungere farmaci immunosoppressori o aumentare le dosi durante il periodo di trattamento di 8 settimane
5. Ha titoli elevati di anticorpi anti-ds DNA al momento dello screening (definito come il titolo che soddisfa i criteri per "alto" nel Core Laboratory del North Shore/LIJ Health Systems; titolo alto inequivocabile rispetto a borderline, indeterminato o intermedio ).
6. Ha titoli elevati di anticorpi anti-DNA/DWEYS cross-reattivi al momento dello screening (i test per gli anticorpi anti-DNA/DWEYS saranno eseguiti nel laboratorio del Dr. B. Diamond; i siti dello studio saranno informati dei risultati entro 3 giorni dalla ricevimento dei campioni).
7. In caso di glucocorticoidi, la dose deve essere ≤10 mg al giorno e stabile per le 4 settimane precedenti lo screening e il basale
8. Se in trattamento con farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori come azatioprina, metotrexato, leflunomide, micofenolato o idrossiclorochina, la dose deve essere stata stabile per i 3 mesi precedenti lo screening e dovrebbe rimanere stabile nel corso dello studio.
9. I maschi e le femmine con potenziale di riproduzione devono accettare di praticare efficaci misure di controllo delle nascite (2 metodi contraccettivi approvati). Nelfinavir può diminuire i livelli sierici dei contraccettivi orali; il lieve aumento del rischio di gravidanza dovuto a un'interazione tra contraccezione orale e nelfinavir sarà discusso quando appropriato e sarà affrontata la necessità di un secondo metodo contraccettivo approvato.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento in corso o precedente con rituximab, belimumab o anticorpo monoclonale anti-CD22 nei 12 mesi precedenti a questo studio o qualsiasi altro agente biologico per 90 giorni prima di questo studio
2. Trattamento con ciclofosfamide nei 6 mesi precedenti lo screening
3. Aumento della dose di glucocorticoidi entro 4 settimane dallo screening o aggiunta di un DMARD nei tre mesi precedenti lo studio
4. Una storia di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti lo screening

5. LFT elevati:

   • ALT o AST ≥ 2 volte il limite superiore della norma allo screening
   • bilirubina sierica non coniugata > 3 mg/dL allo screening
6. Dialisi o creatinina sierica > 1,5 mg/dL
7. Ipercolesterolemia: colesterolo totale >230 mg/dL o LDL >150 mg/dL o ipertrigliceridemia (trigliceridi >200 mg/dL) allo screening
8. Evidenza di laboratorio/clinica di: pancreatite: amilasi/lipasi >3 volte il limite superiore della norma allo screening
9. Infezioni attive/in corso note tra cui HIV, epatite B, epatite C
10. Storia di cancro, esclusi i tumori della pelle (cellule squamose o cellule basali che sono state trattate)
11. Tubercolosi attiva nota o tubercolosi non trattata
12. Emoglobina < 8 g/dL
13. Aspettativa da parte dello sperimentatore di aumentare la dose di corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori allo screening, al basale o nel corso dello studio
14. Gravidanza o allattamento
15. Consumo di > 2 tazze di succo di pompelmo al giorno
16. Trattamento con farmaci metabolizzati attraverso la via del citocromo P3A4, come ciclosporina, tacrolimus, gemfibrozil, niacina, itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, azitromicina, claritromicina, bosentan, nefazodone, antidepressivi triciclici
17. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto a seguito dell'esposizione al farmaco oggetto dello studio.