Capecitabine Plus Aflibercept jako udržovací léčba po Capecitabine Plus Oxaliplatin Plus Aflibercept u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (Drop and Go)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let u obou pohlaví
• Histologicky potvrzený mCRC
• Neresekabilní metastatický kolorektální karcinom. (Pacient s resekabilními metastázami (játra nebo plíce) není způsobilý.)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST (verze 1.1)
• Žádná předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění. Vhodné jsou pacientky s předchozí (neo)adjuvantní chemoterapií dokončenou více než 6 měsíců před metastatickým relapsem (adjuvantní nezahrnuje chemoterapii po resekci vzdálených metastáz).
• Přiměřený hematologický profil (absolutní počet neutrofilů >1,5 x 109/l, počet krevních destiček >100 x 109/l, hemoglobin >9 g/dl)
• Přiměřená jaterní funkce: AST, ALT <3,0 x ULN (nebo <5 x ULN v případě abnormalit jaterních funkcí v důsledku jaterních metastáz); alkalická fosfatáza < 3 x ULN (nebo < 5 x ULN, pokud je způsobena základními jaterními metastázami); Celkový bilirubin <1,5 x ULN
• Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Pokud je kreatinin 1,0-1,5 x ULN, clearance kreatininu se vypočítá podle vzorce CKD-EPI a clearance kreatininu < 60 ml/min vyřadí pacienta
• Funkce proteinurie <2+
• Podepsaný informovaný souhlas pacienta před zahájením specifických protokolových postupů
• Schopnost splnit požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

• Méně než 4 týdny od předchozí radioterapie do doby zařazení (méně než 2 týdny v případě paliativní RT pouze na jediné kostní lézi)
• Méně než 4 týdny po velkém chirurgickém zákroku do doby zařazení nebo do úplného zhojení operační rány, podle toho, co nastalo později (48 hodin v případě menšího chirurgického zákroku nebo do pozorování úplného zhojení rány)
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným přípravkem během 28 dnů před zařazením
• Jiný předchozí novotvar. Je povolena adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo in situ rakovina děložního čípku nebo jakákoli jiná rakovina, u níž je pacient bez onemocnění déle než 5 let
• Mozkové metastázy v anamnéze (pokud nejsou adekvátně kontrolovány, tj. dříve ozářeny, neaktivní mozkové metastázy nevyžadující aktivní léčbu, jako jsou steroidy nebo antiepileptika), aktivní záchvatová porucha, nekontrolovaná komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zařazením: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní arterie, městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
• Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zařazením: Gastrointestinální krvácení/hemoragie stupně 3-4 (pokud není způsobeno resekcí nádoru), peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiné nekontrolovaná tromboembolická příhoda
• Výskyt hluboké žilní trombózy během 4 týdnů před zařazením
• Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie nebo narušit interpretaci výsledků studie. Známý syndrom získané imunodeficience (onemocnění související s AIDS) nebo známé onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) vyžadující antiretrovirovou léčbu
• Těhotná nebo kojící žena. Pozitivní těhotenský test (β-HCG v séru nebo moči) pro ženy s reprodukčním potenciálem
• Pacientka s reprodukčním potenciálem (M/Ž), která nesouhlasí s používáním akceptované a účinné metody antikoncepce během období studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Definice "účinné metody antikoncepce" bude založena na úsudku vyšetřovatele
• Pacient na antikoagulační léčbě warfarinem (derivát kumarinu). Je povolena antikoagulace nízkomolekulárním heparinem (LWMH).
• Symptomatická periferní senzorická neuropatie stupeň ≥ 2 (NCI-CTCAE v4.03)
• Neschopnost užívat perorální léky
• Chronická enteropatie v anamnéze, zánětlivá enteropatie, chronický průjem, malabsorpční syndrom, nevyřešená střevní obstrukce/subobstrukce, operace rozsáhlejší než hemikolektomie, rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem.
• Anamnéza přecitlivělosti na fluoropyrimidiny nebo známá/suspektní alergie na jakoukoli látku podanou během studie nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaných léků
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
• Jakékoli kontraindikace podávání oxaliplatiny, 5-FU, kyseliny folinové nebo kapecitabinu podle příbalového letáku každého léku
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako TK > 140/90 mmHg nebo systolický TK > 160 mmHg při diastolickém TK < 90 mmHg, při nejméně 2 opakovaných stanoveních v různých dnech nebo na základě klinického posouzení) během 3 měsíců před zařazením do studie
• Důkazy klinicky významné krvácivé diatézy nebo základní koagulopatie (např. INR>1,5 bez terapie antagonisty vitaminu K), nehojící se rána
• Anamnéza přecitlivělosti na Aflibercept (v případě předchozího podání pro jinou indikaci než rakovinu, tj.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.