Capecitabina più Aflibercept come terapia di mantenimento dopo capecitabina più oxaliplatino più Aflibercept in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (Drop and Go)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni di entrambi i sessi
• mCRC confermato istologicamente
• Cancro colorettale metastatico non resecabile. (Il paziente con metastasi resecabili (fegato o polmone) non è idoneo.)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST (versione 1.1)
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia avanzata. Sono ammissibili i pazienti con precedente chemioterapia (neo)adiuvante completata da più di 6 mesi prima della recidiva metastatica (l'adiuvante non include la chemioterapia dopo resezione di metastasi a distanza).
• Profilo ematologico adeguato (conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 109/L, conta piastrinica >100 x 109/L, emoglobina >9 g/dL)
• Funzionalità epatica adeguata: AST, ALT <3,0 x ULN (o <5 x ULN in caso di anomalie della funzionalità epatica dovute a metastasi epatiche sottostanti); Fosfatasi alcalina <3 x ULN (o <5 x ULN se dovuta a metastasi epatiche sottostanti); Bilirubina totale <1,5 x ULN
• Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Se la creatinina è 1,0-1,5 x ULN, la clearance della creatinina sarà calcolata secondo la formula CKD-EPI e la clearance della creatinina < 60 mL/min escluderà il paziente
• Proteinuria <2+ funzioni
• Firmato il consenso informato del paziente prima di iniziare le procedure specifiche del protocollo
• Capacità di rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Meno di 4 settimane dalla precedente radioterapia al momento dell'inclusione (meno di 2 settimane in caso di RT palliativa solo su singola lesione ossea)
• Meno di 4 settimane dopo un intervento chirurgico maggiore al momento dell'inclusione o fino a quando la ferita chirurgica non è completamente guarita, a seconda dell'evento successivo (48 ore in caso di intervento chirurgico minore o fino a quando non si osserva la completa guarigione della ferita)
• Trattamento con qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 28 giorni prima dell'inclusione
• Altre neoplasie pregresse. È consentito il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o il cancro cervicale in situ o qualsiasi altro cancro da cui il paziente è libero da malattia da> 5 anni
• Storia di metastasi cerebrali (a meno che non siano adeguatamente controllate, cioè metastasi cerebrali inattive precedentemente irradiate che non richiedono un trattamento attivo come steroidi o antiepilettici), disturbo convulsivo attivo, compressione incontrollata del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dell'inclusione: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, ictus o attacco ischemico transitorio
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima dell'inclusione: sanguinamento/emorragia gastrointestinale di grado 3-4 (a meno che non sia dovuto a tumore resecato), ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, diverticolite, embolia polmonare o altro evento tromboembolico incontrollato
• Presenza di trombosi venosa profonda entro 4 settimane, prima dell'inclusione
• Qualsiasi grave condizione medica acuta o cronica, che potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Sindrome da immunodeficienza acquisita (malattie correlate all'AIDS) o malattia nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che richiede un trattamento antiretrovirale
• Donna incinta o che allatta. Test di gravidanza positivo (siero o urina β-HCG) per donne con potenziale riproduttivo
• Pazienti con potenziale riproduttivo (M/F) che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. La definizione di "metodo contraccettivo efficace" si baserà sul giudizio dello Sperimentatore
• Paziente in terapia anticoagulante con warfarin (derivato cumarinico). È consentita la terapia anticoagulante con eparina a basso peso molecolare (LWMH).
• Neuropatia sensoriale periferica sintomatica di grado ≥ 2 (NCI-CTCAE v4.03)
• Incapacità di assumere farmaci per via orale
• Storia precedente di enteropatia cronica, enteropatia infiammatoria, diarrea cronica, sindrome da malassorbimento, ostruzione/sub-ostruzione intestinale irrisolta, intervento chirurgico più esteso dell'emicolectomia, resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica.
• Storia di ipersensibilità alle fluoropirimidine o allergia nota/sospetta a qualsiasi agente somministrato durante lo studio o a qualsiasi eccipiente dei farmaci in studio
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
• Qualsiasi controindicazione alla somministrazione di oxaliplatino, 5-FU, acido folinico o capecitabina come da foglietto illustrativo di ciascun farmaco
• Ipertensione non controllata (definita come PA > 140/90 mmHg o PA sistolica > 160 mmHg quando PA diastolica < 90 mmHg, su almeno 2 determinazioni ripetute in giorni separati o su giudizio clinico) entro 3 mesi prima dell'inclusione nello studio
• Evidenza di diatesi emorragica clinicamente significativa o coagulopatia sottostante (ad es. INR>1,5 senza terapia con antagonisti della vitamina K), ferita che non guarisce
• Storia di ipersensibilità ad Aflibercept (in caso di precedente somministrazione per un'indicazione diversa dal cancro, cioè indicazione oftalmica)

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.