Kapecytabina plus aflibercept jako terapia podtrzymująca po kapecytabinie plus oksaliplatyna plus aflibercept u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (Drop and Go)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat obojga płci
• Histologicznie potwierdzony mCRC
• Nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami. (Pacjenci z resekcyjnymi przerzutami (do wątroby lub płuc) nie kwalifikują się.)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST (wersja 1.1)
• Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby. Kwalifikują się pacjenci po wcześniejszej chemioterapii (neo)adjuwantowej zakończonej ponad 6 miesięcy przed nawrotem przerzutów (adiuwant nie obejmuje chemioterapii po resekcji przerzutów odległych).
• Właściwy profil hematologiczny (bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 x 109/l, liczba płytek krwi >100 x 109/l, hemoglobina >9 g/dl)
• Właściwa czynność wątroby: AspAT, AlAT <3,0 x GGN (lub <5 x GGN w przypadku nieprawidłowości czynności wątroby spowodowanych przerzutami do wątroby); Fosfataza alkaliczna <3 x GGN (lub <5 x GGN, jeśli są spowodowane przerzutami do wątroby); Bilirubina całkowita <1,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN). Jeśli kreatynina 1,0-1,5 x GGN, klirens kreatyniny zostanie obliczony zgodnie ze wzorem CKD-EPI, a klirens kreatyniny < 60 ml/min wykluczy pacjenta
• Białkomocz <2+ funkcji
• Podpisana świadoma zgoda pacjenta przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu
• Zdolność do przestrzegania wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Mniej niż 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii do czasu włączenia (mniej niż 2 tygodnie w przypadku paliatywnej RT tylko na pojedynczej zmianie kostnej)
• Mniej niż 4 tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego do czasu włączenia lub do całkowitego wygojenia rany chirurgicznej, w zależności od tego, co nastąpi później (48 godzin w przypadku drobnego zabiegu chirurgicznego lub do całkowitego wygojenia rany)
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem w ciągu 28 dni przed włączeniem
• Inny wcześniejszy nowotwór. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjentka nie choruje od > 5 lat, jest dozwolona
• Przerzuty do mózgu w wywiadzie (o ile nie są odpowiednio kontrolowane, tj. wcześniej napromieniowane, nieaktywne przerzuty do mózgu niewymagające aktywnego leczenia, takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe), czynne napady padaczkowe, niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, udar lub przemijający atak niedokrwienny
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem: krwawienie/krwotok z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 (chyba że z powodu resekcji guza), oporna na leczenie choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, zatorowość płucna lub inne niekontrolowany incydent zakrzepowo-zatorowy
• Wystąpienie zakrzepicy żył głębokich w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Jakikolwiek ostry, ostry lub przewlekły stan chorobowy, który może upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania. Znany zespół nabytego niedoboru odporności (choroby związane z AIDS) lub znana choroba ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) wymagająca leczenia przeciwretrowirusowego
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. Pozytywny wynik testu ciążowego (β-HCG w surowicy lub moczu) u kobiet w wieku rozrodczym
• Pacjentka z potencjałem rozrodczym (M/K), która nie zgadza się na stosowanie zaakceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu. Definicja „skutecznej metody antykoncepcji” będzie oparta na ocenie Badacza
• Pacjent w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną (pochodną kumaryny). Dozwolona jest antykoagulacja heparyną drobnocząsteczkową (LWMH).
• Objawowa obwodowa neuropatia czuciowa stopnia ≥ 2 (NCI-CTCAE v4.03)
• Niemożność przyjmowania leków doustnych
• Wcześniejsza przewlekła enteropatia, enteropatia zapalna, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania, nierozwiązana niedrożność jelit/pod-niedrożność, operacja bardziej rozległa niż hemikolektomia, rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką.
• Historia nadwrażliwości na fluoropirymidyny lub znana/podejrzewana alergia na jakikolwiek środek podany podczas badania lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
• Wszelkie przeciwwskazania do podania oksaliplatyny, 5-FU, kwasu foliowego lub kapecytabiny zgodnie z ulotką każdego leku
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako BP > 140/90 mmHg lub skurczowe BP >160 mmHg, gdy rozkurczowe BP < 90 mmHg, w co najmniej 2 powtarzanych oznaczeniach w różnych dniach lub na podstawie oceny klinicznej) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Dowody na klinicznie istotną skazę krwotoczną lub współistniejącą koagulopatię (np. INR>1,5 bez terapii antagonistą witaminy K), niegojąca się rana
• Historia nadwrażliwości na Aflibercept (w przypadku wcześniejszego podania ze wskazania innego niż nowotwór, tj. wskazania okulistycznego)

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.