Capecitabine Plus Aflibercept som vedligeholdelsesterapi efter Capecitabine Plus Oxaliplatin Plus Aflibercept hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (Drop and Go)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år af begge køn
• Histologisk bekræftet mCRC
• Inoperabel metastatisk kolorektal cancer. (Patient med resekterbare metastaser (lever eller lunge) er ikke kvalificeret.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
• En forventet levetid på >3 måneder
• Mindst én målbar læsion ifølge RECIST (version 1.1)
• Ingen forudgående kemoterapi ved fremskreden sygdom. Patienter med tidligere (neo)adjuverende kemoterapi afsluttet mere end 6 måneder før metastatisk tilbagefald er kvalificerede (adjuvans inkluderer ikke kemoterapi efter resektion af fjernmetastaser).
• Tilstrækkelig hæmatologisk profil (absolut neutrofiltal >1,5 x 109/L, blodpladetal >100 x 109/L, hæmoglobin >9 g/dL)
• Tilstrækkelig leverfunktion: ASAT, ALT <3,0 x ULN (eller <5 xULN i tilfælde af leverfunktionsabnormiteter på grund af underliggende levermetastaser); Alkalisk fosfatase <3 x ULN (eller <5 x ULN, hvis det skyldes underliggende levermetastaser); Total bilirubin <1,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Hvis kreatinin 1,0-1,5 x ULN, vil kreatininclearance blive beregnet i henhold til CKD-EPI formlen, og kreatininclearance < 60 ml/min vil udelukke patienten
• Proteinuri <2+ funktioner
• Underskrevet patientinformeret samtykke, før der påbegyndes specifikke protokolprocedurer
• Evne til at overholde protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

• Mindre end 4 uger fra tidligere strålebehandling til tidspunktet for inklusion (mindre end 2 uger i tilfælde af palliativ RT kun på enkelt knoglelæsion)
• Mindre end 4 uger efter større operation til tidspunktet for inklusion eller indtil operationssåret er fuldstændig helet, alt efter hvad der kom senere (48 timer i tilfælde af mindre kirurgisk indgreb eller indtil fuld heling af såret observeres)
• Behandling med ethvert andet forsøgsprodukt inden for 28 dage før inklusion
• Anden tidligere neoplasma. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i > 5 år, er tilladt
• Anamnese med hjernemetastaser (medmindre tilstrækkeligt kontrolleret, dvs. tidligere bestrålede, inaktive hjernemetastaser, der ikke kræver aktiv behandling som steroider eller antiepileptika), aktiv anfaldssygdom, ukontrolleret rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før inklusion: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
• Enhver af følgende inden for 3 måneder før inklusion: Grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning (medmindre det skyldes resekteret tumor), behandlingsresistent mavesår, erosiv oesophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, lungeemboli eller andet ukontrolleret tromboembolisk hændelse
• Forekomst af dyb venetrombose inden for 4 uger før inklusion
• Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, som kan forringe patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater. Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-relaterede sygdomme) eller kendt human immundefektvirus (HIV) sygdom, der kræver antiretroviral behandling
• Gravid eller ammende kvinde. Positiv graviditetstest (serum eller urin β-HCG) for kvinder med reproduktionspotentiale
• Patient med reproduktionspotentiale (M/K), som ikke accepterer at bruge accepteret og effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Definitionen af ​​"effektiv præventionsmetode" vil være baseret på efterforskerens vurdering
• Patient i antikoagulantbehandling med warfarin (coumarin-derivat). Antikoagulation med lavmolekylær heparin (LWMH) er tilladt
• Symptomatisk perifer sensorisk neuropati grad ≥ 2 (NCI-CTCAE v4.03)
• Manglende evne til at tage oral medicin
• Tidligere kronisk enteropati, inflammatorisk enteropati, kronisk diarré, malabsorptionssyndrom, uløst tarmobstruktion/sub-obstruktion, operation mere omfattende end hemikolektomi, omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré.
• Anamnese med overfølsomhed over for fluoropyrimidiner eller kendt/mistænkt allergi over for ethvert middel givet under undersøgelsen eller over for ethvert hjælpestof til undersøgelseslægemidler
• Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
• Enhver kontraindikation for at administrere oxaliplatin, 5-FU, folinsyre eller capecitabin som pr. indlægsseddel for hvert lægemiddel
• Ukontrolleret hypertension (defineret som BP > 140/90 mmHg eller systolisk BP >160 mmHg, når diastolisk BP < 90 mmHg, ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage eller efter klinisk bedømmelse) inden for 3 måneder før undersøgelsens inklusion
• Tegn på klinisk signifikant blødningsdiatese eller underliggende koagulopati (f. INR>1,5 uden vitamin K-antagonistbehandling), ikke-helende sår
• Anamnese med overfølsomhed over for Aflibercept (i tilfælde af tidligere administration til en anden indikation end cancer, dvs. oftalmisk indikation)

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.