AZD8108 SAD/MAD in Healthy Volunteers (AZD8108)
9. března 2017 aktualizováno: AstraZeneca
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Single and Multiple Ascending Doses of AZD8108 in Healthy Volunteers
This is a randomized, double-blind, placebo-controlled study of single and multiple ascending dosage levels of AZD8108 in healthy volunteers.
The study includes an up to 28-day screening period, an in-house period during which AZD8108 or placebo will be administered orally as a solution, and a 4- to 10-day follow-up period after discharge.
Přehled studie
Detailní popis
In Part 1 of the study (single ascending dose portion), approximately 32 subjects will be randomly assigned.
Eight (8) subjects will be randomized in each of 4 dosage-level cohorts (AZD8108 or placebo).
Within each cohort, 6 subjects will be randomized to receive AZD8108 and 2 subjects will be randomized to receive placebo.
Each subject will receive only one dose of either AZD8108 or placebo on Day 1.
In Part 2 of the study (multiple ascending dose portion), approximately 24 subjects will be randomly assigned.
Eight (8) subjects will be randomized in each of 3 dosage-level cohorts.
Within each cohort, 6 subjects will be randomized to receive AZD8108 and 2 subjects will be randomized to receive placebo.
Each subject will receive twelve doses of either AZD8108 or placebo
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
258
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10019
- Clinilabs, Inc.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria: Inclusion Criteria: 1. Subjects must understand the nature of the study and must provide signed and dated written informed consent in accordance with local regulations before the conduct of any study-specific procedures. 2. Men and postmenopausal or surgically sterile women age 18-55 years inclusive. 3. Subjects must have a body mass index (BMI) between 19 and 30, inclusive and weigh between 50kg and 100kg inclusive. 4.Subjects must be fluent in English.
-
Exclusion Criteria:1. A history or presence of a clinically significant hepatic, renal, gastrointestinal, cardiovascular, endocrine, respiratory, immunologic, hematologic, dermatologic, or neurologic abnormality. 2. A clinically significant abnormality on physical examination, neurological examination, EEG, ECG, vital signs or laboratory evaluations at screen or between screen and dose administration. 3. A history of seizure. 4.A history of head trauma, including closed head injury with loss of consciousness. 5.Any history of suicide attempt or suicidal behavior, or, in the opinion of the investigator, clinically significant risk of suicide or violent behavior. 6. Urine drug screen positive for a drug of abuse 7. A family history of schizophrenia, schizoaffective disorder, or psychosis in first degree relatives.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AZD8108
Subjects will participate in 1 of 7 groups and receive single or multiple doses of AZD8108 or matching placebo.
In each group 6 subjects will receive AZD8108
|
Drug: AZD8108 Single or Multiple doses administered orally as a solution.
|
|
Komparátor placeba: Placebo to match AZD8108
Subjects will participate in 1 of 7 groups and receive single or multiple doses of AZD8108 or matching placebo.
In each group 2 subjects will receive matching placebo
|
Placebo to match AZD8108 Single or Multiple doses of matching placebo administered orally as a solution
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Safety Laboratory - Thyroid Stimulating Hormone Above Upper Limit of Normal
Časové okno: Day -1 to 7 days after last dose
|
Safety Laboratory - Thyroid Stimulating Hormone participants with laboratory value above the upper limit of normal
|
Day -1 to 7 days after last dose
|
|
Pharmacokinetic :Area Under the Concentration Curve (0 to Infinity), AZD6765 After Single/1st Dose of AZD8108
Časové okno: Pre-dose,5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,14,16,24,48,(72 SAD only) hr after day 1 dose
|
Pharmacokinetic : Area under the concentration curve (0 to infinity), AZD6765 after single/first dose of AZD8108
|
Pre-dose,5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,14,16,24,48,(72 SAD only) hr after day 1 dose
|
|
Pharmacokinetic :Area Under the Concentration Curve (0 to 24 Hour), AZD6765 MAD Day 6 Dose of AZD8108
Časové okno: Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24 hr after Day 6 dose
|
Pharmacokinetic : Area under the concentration curve (0 to 24 hour), AZD6765 MAD Day 6 dose of AZD8108 Cohort 5 & 7, Cohort 6 did not reach Day 6
|
Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24 hr after Day 6 dose
|
|
Pharmacokinetic :Area Under the Concentration Curve (0 to Infinity), AZD6765 MAD Day 12 Dose of AZD8108
Časové okno: Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24,48, 72 hr after Day 12 dose
|
Pharmacokinetic : Area under the concentration curve (0 to infinity), AZD6765 MAD Day 12 dose of AZD8108 Cohort 5 & 7, Cohort 6 did not reach Day 12
|
Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24,48, 72 hr after Day 12 dose
|
|
Pharmacokinetic :Area Under the Concentration Curve (0 to 24 Hours), AZD6765 After DAY 12 Dose of AZD8108
Časové okno: Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16, and 24 hours after dose
|
Pharmacokinetic : Area under the concentration curve (0 to 24 hours), AZD6765 after Day 12 dose of AZD8108 cohort 5 & 7, Cohort 6 dod not reach Day 12
|
Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16, and 24 hours after dose
|
|
Pharmacokinetic : Maximum Concentration of AZD6765 After Single/1st Dose of AZD8108
Časové okno: Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,25,48,972 SAD only)hr after Day 1 dose
|
Pharmacokinetic : Maximum concentration of AZD6765 after single/first dose of AZD8108
|
Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,25,48,972 SAD only)hr after Day 1 dose
|
|
Pharmacokinetic : Maximum Concentration of AZD6765 After MAD Day 6 Dose of AZD8108
Časové okno: Pre-dose, 5,15.30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24 hr after Day 6 dose
|
Pharmacokinetic : Maximum concentration of AZD6765 after MAD Day 6 dose of AZD8108, Cohorts 5 & 7, Cohort 6 did not reach Day 6
|
Pre-dose, 5,15.30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24 hr after Day 6 dose
|
|
Pharmacokinetic : Maximum Concentration of AZD6765 After MAD Day 12 Dose of AZD8108
Časové okno: Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24,48,72 hr after Day 12 dose
|
Pharmacokinetic : Maximum concentration of AZD6765 after MAD Day 12 dose of AZD8108, Cohorts 5 & 7, Cohort 6 did not reach Day 12
|
Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24,48,72 hr after Day 12 dose
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pharmacokinetic: Time to Maximum Plasma Concentration of AZD6765 After Single (SAD)/ 1st (MAD) Dose of AZD8108
Časové okno: Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24,48,(72 SAD only) hr after day 1 dose
|
Pharmacokinetic: Time to Maximum plasma concentration of AZD6765 after single (SAD) / first (MAD) dose AZD8108
|
Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24,48,(72 SAD only) hr after day 1 dose
|
|
Pharmacokinetic: Fraction of Equivalent Dose of AZD6765 Excreted in Urine (SAD) After Single Dose of AZD8108
Časové okno: Collection 0-6, 6-12,12-24, 24-48, (48-72 SAD only) hy after Day 1 dose
|
Pharmacokinetic: Fraction of equivalent dose of AZD6765 excreted in urine (SAD) after single dose of AZD8108 (Cohorts 1 - 3)
|
Collection 0-6, 6-12,12-24, 24-48, (48-72 SAD only) hy after Day 1 dose
|
|
Pharmacokinetic: Fraction of Equivalent Dose of AZD6765 Excreted in Urine (MAD) After Day 12 Dose of AZD8108
Časové okno: Collection 0-6, 0-12, 12-24, 24-48, 48-72 hr after Day 12 dose
|
Pharmacokinetic: Fraction of equivalent dose of AZD6765 excreted in urine (MAD) after Day 12 dose of AZD8108 Cohorts 5 & 7, Cohort 6 did not reach day 12
|
Collection 0-6, 0-12, 12-24, 24-48, 48-72 hr after Day 12 dose
|
|
Pharmacokinetic: Time to Maximum Plasma Concentration of AZD6765 After Day 12 (MAD) Dose of AZD8108
Časové okno: Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24,48,72 hours after Day 12 dose
|
Pharmacokinetic: Time to Maximum plasma concentration of AZD6765 after Day 12 (MAD) dose AZD8108 Cohorts 5 & 7, Cohort 6 did not reach day 12
|
Pre-dose, 5,15,30 min, 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24,48,72 hours after Day 12 dose
|
|
Pharmacokinetic: Accumulation Index for Area Under Concentration Curve (0 to 24 Hour) MAD
Časové okno: Day 12 compared to Day 1
|
Pharmacokinetic: Accumulation index for Area Under Concentration Curve (0 to 24 hour) MAD Cohorts 5 & 7, cohort 6 did not reach day 12 [accumulation index (Day 6 or 12 /Day1)]
|
Day 12 compared to Day 1
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
EEG Parameter (DAY 1) - Gamma - Change From Baseline in Total Area of the Brain (Eyes Closed)- Consistent Change in Either Direction
Časové okno: 8 hours after dose
|
EEG parameter (DAY 1) - Gamma - Change from baseline in Total Area of the Brain (eyes closed) - to identify a dose related change in EEG gamma bands to assess target engagement, a consistent change in either direction relative to placebo would be of interest
|
8 hours after dose
|
|
EEG Parameter (DAY 6) - Gamma - Change From Baseline in Total Area of the Brain (Eyes Closed)- Consistent Change in Either Direction
Časové okno: 8 hours after dose
|
EEG parameter (DAY 6) - Gamma - Change from baseline in Total Area of the Brain (eyes closed) Cohort 5 & 7, Cohort 6 did not reach Day 6; to identify a dose related change in EEG gamma bands to assess target engagement, a consistent change in either direction compared to placebo was of interest
|
8 hours after dose
|
|
EEG Parameter (DAY 12) - Gamma - Change From Baseline in Total Area of the Brain (Eyes Closed) - Consistent Change in Either Direction
Časové okno: 8 hours after dose
|
EEG parameter (DAY 12) - Gamma - Change from baseline in Total Area of the Brain (eyes closed) Cohort 5 & 7 , Cohort 6 did not reach Day 12; to identify a dose related change in EEG gamma bands to assess target engagement, a consistent change in either direction compared to placebo would be of interest
|
8 hours after dose
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mina Pastagia, MD, MS, Clinilabs, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. září 2014
První zveřejněno (Odhad)
25. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. dubna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- D5800C00001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .