Účinnost a bezpečnost dávkování jednou denně ve srovnání s dávkováním nitizinonu dvakrát denně u HT-1 (HT-1)
Otevřená, multicentrická studie s více dávkami k hodnocení farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti dávkování jednou denně ve srovnání s dávkováním orfadinu dvakrát denně u pacientů s diagnózou hereditární tyrosinemie typu 1
Přehled studie
Detailní popis
Nitisinone (Orfadin) se používá k léčbě dědičné tyrozinemie typu 1 (HT-1), vrozené poruchy metabolismu. Klinická studie, která tvoří základ pro licencování nitisinonu při léčbě HT-1, používá dávkování dvakrát denně. Tím se stala doporučená frekvence dávkování nitisinonu uvedená v souhrnu údajů o přípravku. Později, když se poločas stal známým (okolo 50 hodin u dospělých), mnoho lékařů začalo používat dávkování jednou denně. Vhodnost dávkování jednou denně a zejména převedení pacientů z dávkování dvakrát na jednou denně nebyla zdokumentována. Cílem této studie je proto prozkoumat účinek na sérové koncentrace nitisinonu (Cmax a Cmin) a možné klinické důsledky nižší frekvence dávkování.
Tato jednosměrná zkřížená studie se skládá ze tří období; Období screeningu, období léčení 1 a období léčení 2. Studie začíná obdobím screeningu (návštěva 1-1b), které může trvat až 6 týdnů. Poté následují dvě léčebná období, každé v délce nejméně 4 týdnů. Během léčebného období 1 (návštěvy 2-3) bude pacient užívat Orfadin dvakrát denně. Během léčebného období 2 (návštěvy 4-5) bude pacient užívat Orfadin jednou denně. Dávka nitisinonu ve studii bude stejná jako dávka předepsaná při dokončené screeningové návštěvě. Dávka bude 1-2 mg/kg tělesné hmotnosti. Celková doba léčby bude minimálně 8 týdnů.
Bude zahrnuto alespoň 20 pacientů s minimálně 3 pacienty v každé z následujících věkových skupin; kojenci (< 2 roky), děti (2-<12 let), dospívající (12-<18 let) a dospělí (≥18 let).
Stanovení sukcinylacetonu (SA) v krvi (séru/plazmě) a/nebo moči bude provedeno lokálně i v centrální certifikované laboratoři Správné laboratorní praxe (vzorek Dry Blood Spot). Účelem místního vzorku je poskytnout zkoušejícímu víceméně okamžité výsledky, aby mohl určit, zda je potřeba úprava dávky předtím, než pacient vstoupí do jednoho ze dvou léčebných období. Výsledky vzorků analyzovaných v centrální laboratoři, včetně stanovení nitisinonu, budou použity při hodnocení farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti během dvou léčebných období.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
-
-
-
-
-
Lyon, Francie
- Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
-
-
-
-
-
Giessen, Německo
- Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
-
Reutlingen, Německo
- Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko
- Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského a ženského pohlaví všech věkových kategorií s diagnózou HT-1.
- Pacienti v současné době dobře kontrolovaní, jak posoudil zkoušející, při podávání Orfadinu dvakrát denně (nebo častěji).
- Stabilní laboratorní hodnoty, včetně jaterních hodnot <2 ULN (ALP, ALT, AST, bilirubin, INR).
- Ženy ve fertilním věku ochotné používat vhodnou antikoncepci
- Podepsaný informovaný souhlas/souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří byli dříve léčeni Orfadinem jednou denně, i když později přešli na dávkování dvakrát denně.
- Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení.
- Zařazení do další souběžné klinické intervenční studie během tří měsíců před zařazením do této studie.
- Těhotná žena.
- Kojící ženy.
- Předchozí transplantace jater.
- Pacienti, kteří nedávno (poslední 4 týdny před zařazením) začali s jakoukoli novou medikací na dříve nediagnostikovanou nemoc/onemocnění.
- Známá hepatitida B, hepatitida C nebo infekce HIV.
- Předvídatelná neschopnost spolupracovat s danými pokyny nebo studijními postupy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina léčby nitizinonem
Všem pacientům ve studii bude nejprve podávána dávka nitisinonu dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
Poté bude následovat dávkování nitisinonu jednou denně po dobu 4 týdnů.
|
Všem pacientům ve studii bude nejprve podávána dávka nitisinonu dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
Poté bude následovat dávkování nitisinonu jednou denně po dobu 4 týdnů.
Dávka nitisinonu ve studii bude stejná jako dávka předepsaná při dokončené screeningové návštěvě.
Dávka bude 1-2 mg/kg tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální sérová koncentrace (Cmin) nitisinonu
Časové okno: 4 týdny
|
Vzorek odebraný bezprostředně před podáním ranní dávky
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální sérová koncentrace (Cmax) nitisinonu
Časové okno: 4 týdny
|
Vzorek odebraný 3-4 hodiny po dávce
|
4 týdny
|
|
Poměr Cmax/Cmin nitisinonu
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
|
|
Počet pacientů se sukcinylacetonem v séru (s-SA) nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ)
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
|
|
Minimální sérová koncentrace (Cmin) nitisinonu při možném výskytu s-SA nad dolní mezí stanovitelnosti (LLOQ)
Časové okno: 4 týdny
|
Cmin nitisinonu bude uvedena pro pacienty s s-SA nad LLOQ
|
4 týdny
|
|
Počet pacientů s alespoň jednou nežádoucí příhodou
Časové okno: 4 týdny
|
Celkem a podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu (MedDRA)
|
4 týdny
|
|
Počet pacientů s alespoň jednou závažnou nežádoucí příhodou
Časové okno: 4 týdny
|
Celkem a podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu (MedDRA)
|
4 týdny
|
|
Počet pacientů s alespoň jednou nežádoucí příhodou související se studovaným lékem
Časové okno: 4 týdny
|
Celkem a podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu (MedDRA)
|
4 týdny
|
|
Počet pacientů s alespoň jednou nezávažnou nežádoucí příhodou
Časové okno: 4 týdny
|
Celkem a podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu (MedDRA)
|
4 týdny
|
|
Počet pacientů s alespoň jednou nežádoucí příhodou vedoucí k přerušení studie
Časové okno: 4 týdny
|
Celkem a podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu (MedDRA)
|
4 týdny
|
|
Sérový tyrosin (µmol/l)
Časové okno: 4 týdny
|
Popisná statistika s-tyrosinu
|
4 týdny
|
|
Sérový alfa fetoprotein (µg/l)
Časové okno: 4 týdny
|
Popisná statistika s-alfa fetoproteinu
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Anders Bröijersén, MD, Swedish Orphan Biovitrum
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Tyrozinemie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Nitisinone
Další identifikační čísla studie
- Sobi.NTBC-003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .