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Efficacia e sicurezza del dosaggio una volta al giorno rispetto al dosaggio due volte al giorno di nitisinone nell'HT-1 (HT-1)

10 novembre 2015 aggiornato da: Swedish Orphan Biovitrum

Sperimentazione in aperto, multicentrica, a dose multipla per valutare la farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza della singola somministrazione giornaliera rispetto alla somministrazione di due volte al giorno di Orfadin in pazienti con diagnosi di tirosinemia ereditaria di tipo 1

Lo scopo di questo studio è esaminare le concentrazioni sieriche allo stato stazionario di nitisinone quando si passa dalla somministrazione due volte al giorno e una volta al giorno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il nitisinone (Orfadin) è utilizzato nel trattamento della tirosinemia ereditaria di tipo 1 (HT-1), un errore congenito del metabolismo. Lo studio clinico che costituisce la base per l'autorizzazione del nitisinone nel trattamento dell'HT-1 ha utilizzato due dosi giornaliere. Questa è diventata la frequenza di dosaggio raccomandata del nitisinone indicata nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto. Successivamente, quando l'emivita è diventata nota (circa 50 ore negli adulti), molti medici hanno iniziato a usare una dose giornaliera. Non è stata documentata l'idoneità della somministrazione una volta al giorno e in particolare del passaggio dei pazienti dalla somministrazione due volte a una volta al giorno. Lo scopo di questo studio è quindi quello di indagare l'effetto sulle concentrazioni sieriche di nitisinone (Cmax e Cmin) e le possibili conseguenze cliniche di una minore frequenza di dosaggio.

Questo studio crossover unidirezionale consiste di tre periodi; Periodo di screening, Periodo di trattamento 1 e Periodo di trattamento 2. Lo studio inizia con un periodo di screening (Visita 1-1b) che può durare fino a 6 settimane. Questo è seguito da due periodi di trattamento di almeno 4 settimane ciascuno. Durante il periodo di trattamento 1 (visite 2-3), il paziente assumerà Orfadin due volte al giorno. Durante il periodo di trattamento 2 (visite 4-5), il paziente assumerà Orfadin una volta al giorno. La dose di nitisinone nello studio sarà la stessa di quella prescritta alla visita di screening completata. La dose sarà di 1-2 mg/kg di peso corporeo. Il periodo totale di trattamento sarà di almeno 8 settimane.

Saranno inclusi almeno 20 pazienti con un minimo di 3 pazienti in ciascuno dei seguenti gruppi di età; neonati (<2 anni), bambini (2-<12 anni), adolescenti (12-<18 anni) e adulti (≥18 anni).

La determinazione del succinilacetone (SA) nel sangue (siero/plasma) e/o nelle urine sarà eseguita sia localmente che presso un laboratorio centrale certificato Good Laboratory Practice (campione Dry Blood Spot). Lo scopo del campione locale è fornire allo sperimentatore risultati più o meno immediati per determinare se è necessario un aggiustamento della dose prima che il paziente entri in uno dei due periodi di trattamento. I risultati dei campioni analizzati presso il laboratorio centrale, compresa la determinazione del nitisinone, saranno utilizzati nella valutazione della farmacocinetica, dell'efficacia e della sicurezza durante i due periodi di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
  • Francia
      • Lyon, Francia
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
  • Germania
      • Giessen, Germania
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
      • Reutlingen, Germania
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti maschi e femmine di tutte le età con diagnosi di HT-1.
  • Pazienti attualmente ben controllati, secondo il giudizio dello sperimentatore, con somministrazione di Orfadin due volte al giorno (o più frequente).
  • Valori di laboratorio stabili, inclusi valori epatici <2 ULN (ALP, ALT, AST, bilirubina, INR).
  • Donne in età fertile disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Consenso/assenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che sono stati precedentemente trattati con Orfadin una volta al giorno, anche se successivamente convertiti alla somministrazione due volte al giorno.
  • Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il paziente inadatto all'inclusione.
  • - Arruolamento in un altro studio interventistico clinico concomitante entro tre mesi prima dell'inclusione in questo studio.
  • Donne incinte.
  • Donne che allattano.
  • Precedente trapianto di fegato.
  • Pazienti che hanno recentemente (nelle ultime 4 settimane prima dell'inclusione) iniziato qualsiasi nuovo farmaco per una malattia/malattia precedentemente non diagnosticata.
  • Epatite B nota, epatite C o infezione da HIV.
  • Incapacità prevedibile di cooperare con istruzioni date o procedure di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di trattamento con nitisinone
Tutti i pazienti nello studio verranno prima sottoposti a una somministrazione due volte al giorno di nitisinone per 4 settimane. Questo sarà quindi seguito da una somministrazione giornaliera di nitisinone per 4 settimane.
Droga: Nitisinone
Tutti i pazienti nello studio verranno prima sottoposti a una somministrazione due volte al giorno di nitisinone per 4 settimane. Questo sarà quindi seguito da una somministrazione giornaliera di nitisinone per 4 settimane. La dose di nitisinone nello studio sarà la stessa di quella prescritta alla visita di screening completata. La dose sarà di 1-2 mg/kg di peso corporeo.
Altri nomi:
  • Orfadin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica minima (Cmin) di nitisinone
Lasso di tempo: 4 settimane
Campione raccolto immediatamente prima della somministrazione della dose mattutina
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica massima (Cmax) di nitisinone
Lasso di tempo: 4 settimane
Campione raccolto 3-4 ore dopo la somministrazione
4 settimane
Rapporto Cmax/Cmin del nitisinone
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane
Numero di pazienti con succinilacetone sierico (s-SA) al di sopra del limite inferiore di quantificazione (LLOQ)
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane
Concentrazione sierica minima (Cmin) di nitisinone alla possibile comparsa di s-SA al di sopra del limite inferiore di quantificazione (LLOQ)
Lasso di tempo: 4 settimane
Cmin di nitisinone sarà elencato per i pazienti con s-SA sopra LLOQ
4 settimane
Numero di pazienti con almeno un evento avverso
Lasso di tempo: 4 settimane
Totale e per classificazione per sistemi e organi e termine preferito (MedDRA)
4 settimane
Numero di pazienti con almeno un evento avverso grave
Lasso di tempo: 4 settimane
Totale e per classificazione per sistemi e organi e termine preferito (MedDRA)
4 settimane
Numero di pazienti con almeno un evento avverso correlato al farmaco oggetto dello studio
Lasso di tempo: 4 settimane
Totale e per classificazione per sistemi e organi e termine preferito (MedDRA)
4 settimane
Numero di pazienti con almeno un evento avverso non grave
Lasso di tempo: 4 settimane
Totale e per classificazione per sistemi e organi e termine preferito (MedDRA)
4 settimane
Numero di pazienti con almeno un evento avverso che ha portato all'interruzione dello studio
Lasso di tempo: 4 settimane
Totale e per classificazione per sistemi e organi e termine preferito (MedDRA)
4 settimane
Siero-tirosina (µmol/L)
Lasso di tempo: 4 settimane
Statistiche descrittive della s-tirosina
4 settimane
Siero-alfa fetoproteina (µg/L)
Lasso di tempo: 4 settimane
Statistiche descrittive della s-alfa fetoproteina
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Investigatori

  • Direttore dello studio: Anders Bröijersén, MD, Swedish Orphan Biovitrum

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

23 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Sobi.NTBC-003

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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