Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed ved dosering én gang dagligt sammenlignet med dosering to gange daglig af nitisinon i HT-1 (HT-1)

10. november 2015 opdateret af: Swedish Orphan Biovitrum

Åbent, multicenter, flerdosisforsøg til evaluering af farmakokinetik, effektivitet og sikkerhed ved dosering én gang dagligt sammenlignet med dosering to gange daglig af Orfadin hos patienter diagnosticeret med arvelig tyrosinæmi type 1

Formålet med denne undersøgelse er at se på steady-state serumkoncentrationer af nitisinon, når der skiftes fra dosering to gange dagligt og én gang dagligt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nitisinone (Orfadin) bruges til behandling af arvelig tyrosinæmi type 1(HT-1), en medfødt metabolismefejl. Det kliniske studie, der danner grundlag for licensering af nitisinon til behandling af HT-1, anvendes to gange dagligt. Dette blev den anbefalede doseringshyppighed af nitisinon angivet i produktresuméet. Senere, da halveringstiden blev kendt (omkring 50 timer hos voksne), begyndte mange læger at bruge én gang daglig dosering. Egnetheden af ​​en dosis én gang dagligt og især at skifte patienter fra to gange til én daglig dosis er ikke dokumenteret. Formålet med denne undersøgelse er derfor at undersøge effekten på nitisinonserumkoncentrationer (Cmax og Cmin) og mulige kliniske konsekvenser af en lavere doseringsfrekvens.

Dette envejs crossover-studie består af tre perioder; Screeningsperiode, Behandlingsperiode 1 og Behandlingsperiode 2. Undersøgelsen starter med en screeningsperiode (Besøg 1-1b), der kan være op til 6 uger lang. Dette efterfølges af to behandlingsperioder på mindst 4 uger hver. I behandlingsperiode 1 (besøg 2-3) vil patienten tage Orfadin to gange dagligt. I behandlingsperiode 2 (besøg 4-5) vil patienten tage Orfadin én gang dagligt. Dosis af nitisinon i undersøgelsen vil være den samme som den, der er ordineret ved afsluttet screeningbesøg. Dosis vil være 1-2 mg/kg kropsvægt. Den samlede behandlingsperiode vil være mindst 8 uger.

Mindst 20 patienter med minimum 3 patienter i hver af følgende aldersgrupper vil blive inkluderet; spædbørn (< 2 år), børn (2-<12 år), unge (12-<18 år) og voksne (≥18 år).

Bestemmelse af succinylacetone (SA) i blod (serum/plasma) og/eller urin vil blive udført både lokalt og på et centralt certificeret laboratorium for god laboratoriepraksis (prøveprøve af tørblod). Formålet med den lokale prøve er at give investigatoren mere eller mindre øjeblikkelige resultater for at afgøre, om en dosisjustering er nødvendig, før patienten går ind i en af ​​de to behandlingsperioder. Resultater fra prøver analyseret på centrallaboratoriet, herunder bestemmelse af nitisinon, vil blive brugt i evalueringen af ​​farmakokinetik, effekt og sikkerhed i de to behandlingsperioder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
  • Tyskland
      • Giessen, Tyskland
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
      • Reutlingen, Tyskland
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter i alle aldre diagnosticeret med HT-1.
  • Patienter, som i øjeblikket er velkontrollerede, som vurderet af investigator, på to gange daglig (eller hyppigere) dosering med Orfadin.
  • Stabile laboratorieværdier, inklusive leverværdier <2 ULN (ALP, ALT, AST, bilirubin, INR).
  • Kvinder i den fødedygtige alder er villige til at bruge passende prævention
  • Underskrevet informeret samtykke/samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere er blevet behandlet med Orfadin én gang dagligt, selvom de senere er konverteret til dosering to gange dagligt.
  • Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening gør patienten uegnet til inklusion.
  • Tilmelding til en anden samtidig klinisk interventionsundersøgelse inden for tre måneder før inklusion i denne undersøgelse.
  • Gravid kvinde.
  • Ammende kvinder.
  • Tidligere levertransplantation.
  • Patienter, der for nylig (sidste 4 uger før inklusion) er startet på ny medicin mod en tidligere udiagnosticeret sygdom/sygdom.
  • Kendt hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion.
  • Forudsigelig manglende evne til at samarbejde med givne instruktioner eller undersøgelsesprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nitisinone behandlingsgruppe
Alle patienter i undersøgelsen vil først blive sat på to gange daglig dosering af nitisinon i 4 uger. Dette vil derefter blive efterfulgt af én gang daglig dosering af nitisinon i 4 uger.
Medicin: Nitisinon
Alle patienter i undersøgelsen vil først blive sat på to gange daglig dosering af nitisinon i 4 uger. Dette vil derefter blive efterfulgt af én gang daglig dosering af nitisinon i 4 uger. Dosis af nitisinon i undersøgelsen vil være den samme som den, der er ordineret ved afsluttet screeningbesøg. Dosis vil være 1-2 mg/kg kropsvægt.
Andre navne:
  • Orfadin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimum serumkoncentration (Cmin) af nitisinon
Tidsramme: 4 uger
Prøve opsamlet umiddelbart før administration af morgendosis
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af nitisinon
Tidsramme: 4 uger
Prøve opsamlet 3-4 timer efter dosis
4 uger
Cmax/Cmin-forhold for nitisinon
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Antal patienter med serumsuccinylacetone (s-SA) over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ)
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Minimum serumkoncentration (Cmin) af nitisinon ved mulig forekomst af s-SA over nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ)
Tidsramme: 4 uger
Cmin af nitisinon vil blive opført for patienter med s-SA over LLOQ
4 uger
Antal patienter med mindst én bivirkning
Tidsramme: 4 uger
Samlet og efter systemorganklasse og foretrukne term (MedDRA)
4 uger
Antal patienter med mindst én alvorlig bivirkning
Tidsramme: 4 uger
Samlet og efter systemorganklasse og foretrukne term (MedDRA)
4 uger
Antal patienter med mindst én lægemiddelrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 4 uger
Samlet og efter systemorganklasse og foretrukne term (MedDRA)
4 uger
Antal patienter med mindst én ikke-alvorlig bivirkning
Tidsramme: 4 uger
Samlet og efter systemorganklasse og foretrukne term (MedDRA)
4 uger
Antal patienter med mindst én bivirkning, der førte til afbrydelse af undersøgelsen
Tidsramme: 4 uger
Samlet og efter systemorganklasse og foretrukne term (MedDRA)
4 uger
Serum-tyrosin (µmol/L)
Tidsramme: 4 uger
Beskrivende statistik over s-tyrosin
4 uger
Serum-alfa føtoprotein (µg/L)
Tidsramme: 4 uger
Beskrivende statistik over s-alfa føtoprotein
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Efterforskere

  • Studieleder: Anders Bröijersén, MD, Swedish Orphan Biovitrum

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2014

Først opslået (Skøn)

23. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sobi.NTBC-003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner