Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit und Sicherheit der einmal täglichen Dosierung im Vergleich zur zweimal täglichen Dosierung von Nitisinon in HT-1 (HT-1)

10. November 2015 aktualisiert von: Swedish Orphan Biovitrum

Offene, multizentrische Mehrfachdosis-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit der einmal täglichen Gabe im Vergleich zur zweimal täglichen Gabe von Orfadin bei Patienten mit diagnostizierter hereditärer Tyrosinämie Typ 1

Der Zweck dieser Studie ist es, die Steady-State-Serumkonzentrationen von Nitisinon zu untersuchen, wenn von einer zweimal täglichen auf eine einmal tägliche Gabe umgestellt wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nitisinon (Orfadin) wird zur Behandlung der hereditären Tyrosinämie Typ 1 (HT-1), einer angeborenen Stoffwechselstörung, eingesetzt. Die klinische Studie, die die Grundlage für die Zulassung von Nitisinon zur Behandlung von HT-1 bildet, wurde zweimal täglich verabreicht. Dies wurde zur empfohlenen Dosierungshäufigkeit von Nitisinon, die in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels angegeben ist. Später, als die Halbwertszeit bekannt wurde (etwa 50 Stunden bei Erwachsenen), begannen viele Ärzte mit der einmal täglichen Dosierung. Die Eignung einer einmal täglichen Gabe und insbesondere die Umstellung von Patienten von einer zweimaligen auf eine einmal tägliche Gabe wurde nicht dokumentiert. Ziel dieser Studie ist es daher, die Wirkung auf die Nitisinon-Serumkonzentrationen (Cmax und Cmin) und mögliche klinische Folgen einer geringeren Dosierungshäufigkeit zu untersuchen.

Diese einseitige Crossover-Studie besteht aus drei Perioden; Screening-Zeitraum, Behandlungszeitraum 1 und Behandlungszeitraum 2. Die Studie beginnt mit einem Screening-Zeitraum (Besuch 1-1b), der bis zu 6 Wochen lang sein kann. Daran schließen sich zwei Behandlungsperioden von jeweils mindestens 4 Wochen an. Während der Behandlungsphase 1 (Besuche 2-3) nimmt der Patient Orfadin zweimal täglich ein. Während der Behandlungsphase 2 (Besuche 4-5) nimmt der Patient Orfadin einmal täglich ein. Die Dosis von Nitisinon in der Studie ist die gleiche wie die, die beim abgeschlossenen Screening-Besuch verschrieben wurde. Die Dosis beträgt 1-2 mg/kg Körpergewicht. Die Gesamtbehandlungsdauer beträgt mindestens 8 Wochen.

Mindestens 20 Patienten mit mindestens 3 Patienten in jeder der folgenden Altersgruppen werden eingeschlossen; Kleinkinder (< 2 Jahre), Kinder (2–<12 Jahre), Jugendliche (12–<18 Jahre) und Erwachsene (≥18 Jahre).

Die Bestimmung von Succinylaceton (SA) in Blut (Serum/Plasma) und/oder Urin wird sowohl vor Ort als auch in einem zentralen, von der Guten Laborpraxis zertifizierten Labor (Trockenblutprobe) durchgeführt. Der Zweck der lokalen Probe besteht darin, dem Prüfarzt mehr oder weniger unmittelbare Ergebnisse zu liefern, um festzustellen, ob eine Dosisanpassung erforderlich ist, bevor der Patient in eine der beiden Behandlungsperioden eintritt. Die Ergebnisse der im Zentrallabor analysierten Proben, einschließlich der Bestimmung von Nitisinon, werden zur Bewertung der Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit während der beiden Behandlungsperioden verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
  • Deutschland
      • Giessen, Deutschland
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
      • Reutlingen, Deutschland
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden
        • Swedish Orphan Biovitrum Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten jeden Alters, bei denen HT-1 diagnostiziert wurde.
  • Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes derzeit gut eingestellt sind und zweimal täglich (oder häufiger) Orfadin erhalten.
  • Stabile Laborwerte, einschließlich Leberwerte <2 ULN (ALP, ALT, AST, Bilirubin, INR).
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Unterschriebene Einverständniserklärung/Zustimmung.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor mit Orfadin einmal täglich behandelt wurden, auch wenn später auf zweimal tägliche Dosierung umgestellt wurde.
  • Jeglicher medizinischer Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet macht.
  • Aufnahme in eine andere gleichzeitige klinische Interventionsstudie innerhalb von drei Monaten vor Aufnahme in diese Studie.
  • Schwangere Frau.
  • Stillende Frauen.
  • Vorherige Lebertransplantation.
  • Patienten, die kürzlich (in den letzten 4 Wochen vor der Aufnahme) mit einer neuen Medikation für eine zuvor nicht diagnostizierte Krankheit/Erkrankung begonnen haben.
  • Bekannte Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion.
  • Vorhersehbare Unfähigkeit, bei gegebenen Anweisungen oder Studienverfahren zu kooperieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nitisinon-Behandlungsgruppe
Alle Patienten in der Studie werden zunächst 4 Wochen lang zweimal täglich mit Nitisinon behandelt. Anschließend wird 4 Wochen lang einmal täglich Nitisinon verabreicht.
Arzneimittel: Nitisinon
Alle Patienten in der Studie werden zunächst 4 Wochen lang zweimal täglich mit Nitisinon behandelt. Anschließend wird 4 Wochen lang einmal täglich Nitisinon verabreicht. Die Dosis von Nitisinon in der Studie ist die gleiche wie die, die beim abgeschlossenen Screening-Besuch verschrieben wurde. Die Dosis beträgt 1-2 mg/kg Körpergewicht.
Andere Namen:
  • Orfadin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimale Serumkonzentration (Cmin) von Nitisinon
Zeitfenster: 4 Wochen
Unmittelbar vor der Verabreichung der morgendlichen Dosis entnommene Probe
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von Nitisinon
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Probe wurde 3–4 Stunden nach der Verabreichung entnommen
4 Wochen
Cmax/Cmin-Verhältnis von Nitisinon
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen
Anzahl der Patienten mit Serumsuccinylaceton (s-SA) über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ)
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen
Minimale Serumkonzentration (Cmin) von Nitisinon bei möglichem Auftreten von s-SA über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ)
Zeitfenster: 4 Wochen
Cmin von Nitisinon wird für Patienten mit s-SA über LLOQ aufgeführt
4 Wochen
Anzahl der Patienten mit mindestens einem unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 4 Wochen
Gesamt und nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff (MedDRA)
4 Wochen
Anzahl der Patienten mit mindestens einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 4 Wochen
Gesamt und nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff (MedDRA)
4 Wochen
Anzahl der Patienten mit mindestens einem unerwünschten Ereignis im Zusammenhang mit der Studienmedikation
Zeitfenster: 4 Wochen
Gesamt und nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff (MedDRA)
4 Wochen
Anzahl der Patienten mit mindestens einem nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 4 Wochen
Gesamt und nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff (MedDRA)
4 Wochen
Anzahl der Patienten mit mindestens einem unerwünschten Ereignis, das zum Studienabbruch führte
Zeitfenster: 4 Wochen
Gesamt und nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff (MedDRA)
4 Wochen
Serum-Tyrosin (µmol/L)
Zeitfenster: 4 Wochen
Beschreibende Statistik von s-Tyrosin
4 Wochen
Serum-Alpha-Fetoprotein (µg/L)
Zeitfenster: 4 Wochen
Beschreibende Statistik von s-alpha-Fetoprotein
4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Ermittler

  • Studienleiter: Anders Bröijersén, MD, Swedish Orphan Biovitrum

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Sobi.NTBC-003

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren