Prevence rakoviny skvamózních buněk kůže

Jedná se o pilotní projekt proveditelnosti otevřené značky s jedním centrem založený na University of Rochester. Tato studie je navržena na základě naší práce ukazující, že lék na diabetes Pioglitazone silně inhibuje růst tkáňového kultivovaného spinocelulárního karcinomu (SCC) kůže. K tomu dochází v koncentracích snadno dosažitelných orálním podáváním tohoto léčiva za použití dávek běžně schválených pro léčbu diabetu. V naší studii navrhujeme zařadit 40 nediabetických dospělých subjektů (ve věku 18-80 let včetně) s dokumentovanou klinickou anamnézou častého výskytu kožního spinocelulárního karcinomu, aby dostávali pioglitazon (Actos®,Takeda Pharmaceuticals). Účast bude nabídnuta pacientům sledovaným na dermatologické klinice University of Rochester, kteří měli více než 3 nebo více SCC léčených v minulém roce, bez kontraindikace užívání pioglitazonu a jsou na stabilním léčebném režimu. - over design, takže pacienti budou zařazeni a randomizováni do jedné větve dvou léčebných protokolů: 1) šest měsíců obvyklé péče při dokumentování a charakterizaci jakýchkoli nových nádorů, které se vyskytnou, následuje 6 měsíců léčby pioglitazonem plus obvyklá péče po dobu dalších 6 měsíců nebo 2) šest měsíců léčby pioglitazonem následovaných 6 měsíci bez léčby s obvyklou péčí. Druhá skupina nabídne možnost posoudit, zda existuje nějaký přetrvávající příznivý účinek po ukončení léčby pioglitazonem, zatímco nádory z první skupiny, které se vyskytnou během prvních 6 měsíců obvyklé péče, budou charakterizovány parametry studie pro srovnání s nádory vzniklými během léčby. léčba. Na konci jednoročního léčebného období se spočítá počet biopsií prokázaných nových nádorů, které se u pacientů vyvinou při užívání pioglitazonu, a porovná se s počtem, který se u pacientů vyvinul během 6měsíčního období, kdy léčbu nedostávali, a také s počty které se objevily během 6 měsíců po léčbě (vymývací efekt). Tyto informace budou použity jako základ pro větší multicentrickou studii. Budeme také zkoumat histologický stupeň odstraněných nádorů a studovat, zda léčba pioglitazonem může snížit počet agresivních versus dobře diferencovaných nádorů u studovaných pacientů. Tato pilotní studie je navržena tak, aby detekovala statisticky významnou změnu v počtu nádorů SCC, ale není sponzorována výrobcem léku. Získané údaje nebudou použity k provedení změny označení produktu.

Tato studie také posoudí sekundární koncové body. Nejprve budeme zkoumat, zda je poměr dobře diferencovaných a špatně diferencovaných SCC ovlivněn během léčby subjektů. Tento koncový bod je zahrnut, protože není známo, zda může existovat více signalizace zprostředkované PPARy v jedné morfologii nádoru oproti jiné. Za druhé, určíme, zda pacienti na léčbě mohou mít různý počet biopsií „hraničních“ lézí; prekancerózní léze jsou často dostatečně podezřelé k biopsii. Může se stát, že v této kategorii bude méně lézí a také méně spinocelulárních karcinomů. Zdokumentovány budou také karcinomy bazálních buněk a další formy rakoviny kůže. Za třetí, budeme testovat nádory, které jsou vyříznuty poté, co jsou zpracovány pro rutinní diagnostickou patologii, abychom viděli, zda jsou změněny markery proliferace nebo apoptózy, které jsou ovlivněny aktivitou PPARy nebo přítomností AKR1C3. Tyto koncové body by podpořily myšlenku, že jakékoli změny způsobené výskytem nádorů, když jsou pacienti na studovaném léku, souvisí s navrhovaným mechanistickým účinkem na PPARy.

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud mají srdeční stav NYHA třídy I - IV kvůli obavám, že thiazolidindiony, jako je pioglitazon, mohou zhoršit městnavé srdeční selhání.