Forebyggelse af planocellulær hudkræft

Dette er et åbent-label gennemførlighedspilotprojekt baseret på University of Rochester. Denne undersøgelse er foreslået baseret på vores arbejde, der viser, at diabeteslægemidlet Pioglitazon kraftigt hæmmer væksten af ​​vævsdyrket pladecellekarcinom (SCC) i huden. Dette sker ved koncentrationer, der let kan opnås ved oral administration af dette lægemiddel ved anvendelse af doser, der i øjeblikket er godkendt til behandling af diabetes. I vores undersøgelse foreslår vi at tilmelde 40 ikke-diabetiske voksne personer (18-80 år inklusive) med en dokumenteret klinisk historie med hyppig forekomst af pladecellekræft i huden til at modtage Pioglitazon (Actos®, Takeda Pharmaceuticals). Patienter fulgt i University of Rochester Dermatology Clinic, som har fået mere end 3 eller flere SCC'er behandlet i det seneste år, uden kontraindikation for brugen af ​​pioglitazon, og som er på et stabilt lægemiddelbehandlingsregime, vil blive tilbudt deltagelse. Undersøgelsen har en krydsning -over design, så patienter vil blive indskrevet og randomiseret til en arm af to behandlingsprotokoller: 1) seks måneders sædvanlig pleje, mens de dokumenterer og karakteriserer eventuelle nye tumorer, der opstår efterfulgt af 6 måneders pioglitazonbehandling plus sædvanlig pleje i de næste 6 måneder eller 2) seks måneders pioglitazonbehandling efterfulgt af 6 måneders fri behandling med sædvanlig pleje. Den anden gruppe vil give mulighed for at vurdere, om der er nogen vedvarende gavnlig effekt efter pioglitazonbehandlingens ophør, mens tumorer fra den første gruppe, der opstår i løbet af de første 6 måneders sædvanlig pleje, vil blive karakteriseret ved undersøgelsesparametre til sammenligning med tumorer, der opstår under behandling. behandling. Ved afslutningen af ​​den etårige behandlingsperiode vil antallet af biopsi-beviste nye tumorer, som patienter udvikler, mens de tager pioglitazon, blive talt og sammenlignet med antallet, som patienter udviklede i løbet af den 6-måneders periode, de ikke fik behandling, samt antallet. der opstod i løbet af de 6 måneder efter behandlingen (udvaskningseffekt). Disse oplysninger vil blive brugt som grundlag for en større multicenterundersøgelse. Vi vil også undersøge den histologiske karakter af de fjernede tumorer og undersøge, om Pioglitazon-behandling kan reducere antallet af aggressive versus veldifferentierede tumorer hos undersøgelsespatienter. Denne pilotundersøgelse er designet til at påvise en statistisk signifikant ændring i SCC-tumortal, men er ikke sponsoreret af lægemiddelproducenten. De indhentede data vil ikke blive brugt til at foretage en ændring af produktetiketten.

Denne undersøgelse vil også vurdere sekundære endepunkter. Først vil vi undersøge, om forholdet mellem veldifferentieret til dårligt differentieret SCC påvirkes, mens forsøgspersoner er i behandling. Dette endepunkt er inkluderet, fordi det er ukendt, om der kan være mere signalering medieret af PPARγ i én tumormorfologi vs. en anden. For det andet vil vi afgøre, om patienter i behandling kan få biopsieret forskelligt antal "borderline" læsioner; præcancerøse læsioner er ofte mistænkelige nok til at tage biopsi. Det kan være, at der vil være færre læsioner i denne kategori, samt færre pladecellekræfttilfælde. Basalcellekræft og andre former for hudkræft vil også blive dokumenteret. For det tredje vil vi teste tumorer, der er skåret ud, efter at de er behandlet til rutinediagnostisk patologi for at se, om markører for proliferation eller apoptose, der er påvirket af PPARγ-aktivitet eller tilstedeværelsen af ​​AKR1C3, ændres. Disse endepunkter ville understøtte ideen om, at eventuelle ændringer i tumorforekomsten, mens patienter er på undersøgelseslægemiddel, er relateret til den mekanistiske effekt på PPARγ, der foreslås.

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de har NYHA klasse I - IV hjertestatus på grund af bekymring for, at thiazolidindioner, såsom Pioglitazon, kan forværre kongestiv hjerteinsufficiens.