Профилактика плоскоклеточного рака кожи

Это открытый пилотный проект с одним центром, базирующийся в Университете Рочестера. Это исследование предложено на основе нашей работы, показывающей, что лекарство от диабета пиоглитазон сильно ингибирует рост тканевой плоскоклеточной карциномы (SCC) кожи. Это происходит при концентрациях, легко достижимых при пероральном введении этого препарата в дозах, одобренных в настоящее время для лечения диабета. В нашем исследовании мы предлагаем включить 40 взрослых пациентов, не страдающих диабетом (в возрасте от 18 до 80 лет включительно) с документально подтвержденной клинической историей частого возникновения плоскоклеточного рака кожи, для получения пиоглитазона (Actos®, Takeda Pharmaceuticals). Пациентам, наблюдаемым в дерматологической клинике Университета Рочестера, у которых за последний год было проведено лечение более 3 или более плоскоклеточных раков без противопоказаний к применению пиоглитазона и которые находятся на стабильной схеме медикаментозного лечения, будет предложено участие. Исследование имеет перекрестный характер. - над дизайном, поэтому пациенты будут зарегистрированы и рандомизированы в одну группу двух протоколов лечения: 1) шесть месяцев обычного лечения с документированием и характеристикой любых новых опухолей, которые возникают, затем 6 месяцев лечения пиоглитазоном плюс обычный уход в течение следующих 6 месяцев. или 2) шесть месяцев лечения пиоглитазоном с последующим шестимесячным перерывом в лечении с обычным уходом. Вторая группа даст возможность оценить наличие стойкого положительного эффекта после окончания лечения пиоглитазоном, в то время как опухоли из первой группы, возникающие в течение первых 6 месяцев обычного лечения, будут характеризоваться параметрами исследования для сравнения с опухолями, возникающими во время лечения. уход. В конце годичного периода лечения количество подтвержденных биопсией новых опухолей, которые развились у пациентов во время приема пиоглитазона, будет подсчитано и сравнено с количеством, которое развилось у пациентов в течение 6-месячного периода, когда они не получали лечения, а также с числами. которые произошли в течение 6 месяцев после лечения (эффект вымывания). Эта информация будет использована в качестве основы для более крупного многоцентрового исследования. Мы также изучим гистологическую степень удаленных опухолей и изучим, может ли лечение пиоглитазоном уменьшить количество агрессивных опухолей по сравнению с хорошо дифференцированными у исследуемых пациентов. Это экспериментальное исследование предназначено для выявления статистически значимого изменения количества опухолей SCC, но не спонсируется производителем лекарств. Полученные данные не будут использоваться для внесения изменений в этикетку продукта.

В этом исследовании также будут оцениваться вторичные конечные точки. Во-первых, мы изучим, влияет ли соотношение высокодифференцированного и низкодифференцированного плоскоклеточного рака, когда субъекты находятся на лечении. Эта конечная точка включена, потому что неизвестно, может ли быть больше сигналов, опосредованных PPARγ, в одной морфологии опухоли по сравнению с другой. Во-вторых, мы определим, могут ли пациенты, получающие лечение, иметь разное количество биопсий «пограничных» поражений; предраковые поражения часто достаточно подозрительны для биопсии. Возможно, в этой категории будет меньше поражений, а также меньше плоскоклеточного рака. Базально-клеточный рак и другие формы рака кожи также будут задокументированы. В-третьих, мы проверим опухоли, которые вырезают после того, как они будут обработаны для обычной диагностической патологии, чтобы увидеть, изменяются ли маркеры пролиферации или апоптоза, на которые влияет активность PPARγ или присутствие AKR1C3. Эти конечные точки подтверждают идею о том, что любые изменения, возникающие в заболеваемости опухолью, когда пациенты принимают исследуемый препарат, связаны с предполагаемым механистическим эффектом на PPARγ.

Субъекты будут исключены из исследования, если у них сердечный статус класса I–IV по NYHA, из-за опасений, что тиазолидиндионы, такие как пиоглитазон, могут усугубить застойную сердечную недостаточность.