Prevención del cáncer de piel de células escamosas

Este es un proyecto piloto de factibilidad de etiqueta abierta de un solo centro con sede en la Universidad de Rochester. Este estudio se propone en base a nuestro trabajo que muestra que el fármaco para la diabetes pioglitazona inhibe fuertemente el crecimiento del carcinoma de células escamosas (CCE) de cultivo de tejido de la piel. Esto ocurre en concentraciones fácilmente alcanzables mediante la administración oral de este fármaco utilizando las dosis actualmente aprobadas para el tratamiento de la diabetes. En nuestro estudio, proponemos inscribir a 40 sujetos adultos no diabéticos (de 18 a 80 años inclusive) con un historial clínico documentado de aparición frecuente de cáncer de células escamosas de la piel para recibir pioglitazona (Actos®, Takeda Pharmaceuticals). Se ofrecerá la participación a los pacientes seguidos en la Clínica de Dermatología de la Universidad de Rochester que hayan tenido más de 3 o más SCC tratados en el último año, sin contraindicación para el uso de pioglitazona y que estén en un régimen de tratamiento farmacológico estable. -sobrediseño, por lo que los pacientes se inscribirán y aleatorizarán a un brazo de dos protocolos de tratamiento: 1) seis meses de atención habitual mientras se documenta y caracteriza cualquier tumor nuevo que ocurra seguido de 6 meses de tratamiento con pioglitazona más la atención habitual durante los próximos 6 meses o 2) seis meses de tratamiento con pioglitazona seguidos de 6 meses sin tratamiento recibiendo la atención habitual. El segundo grupo ofrecerá la oportunidad de evaluar si hay algún efecto beneficioso persistente después de que finalice el tratamiento con pioglitazona, mientras que los tumores del primer grupo que ocurren durante los primeros 6 meses de atención habitual se caracterizarán por parámetros de estudio para compararlos con los tumores que surgen durante el tratamiento. tratamiento. Al final del período de tratamiento de un año, se contará la cantidad de nuevos tumores comprobados por biopsia que desarrollaron los pacientes mientras tomaban pioglitazona y se comparará con la cantidad que desarrollaron los pacientes durante el período de 6 meses que no recibieron tratamiento, así como las cantidades que ocurrió durante los 6 meses posteriores al tratamiento (efecto de lavado). Esta información se utilizará como base para un estudio multicéntrico más amplio. También examinaremos el grado histológico de los tumores extirpados y estudiaremos si el tratamiento con pioglitazona puede disminuir el número de tumores agresivos frente a los bien diferenciados en los pacientes del estudio. Este estudio piloto está diseñado para detectar un cambio estadísticamente significativo en el número de tumores SCC, pero no está patrocinado por el fabricante del medicamento. Los datos obtenidos no se utilizarán para efectuar un cambio en la etiqueta del producto.

Este estudio también evaluará los criterios de valoración secundarios. En primer lugar, examinaremos si la proporción de SCC bien diferenciados a pobremente diferenciados se ve influenciada mientras los sujetos están en tratamiento. Este criterio de valoración se incluye porque se desconoce si puede haber más señalización mediada por PPARγ en una morfología tumoral frente a otra. En segundo lugar, determinaremos si los pacientes en tratamiento pueden tener diferentes números de lesiones "límite" biopsiadas; las lesiones precancerosas a menudo son lo suficientemente sospechosas como para realizar una biopsia. Puede ser que haya menos lesiones en esta categoría, así como menos cánceres de células escamosas. También se documentarán los cánceres de células basales y otras formas de cáncer de piel. En tercer lugar, evaluaremos los tumores que se extirpan después de que se procesan para la patología de diagnóstico de rutina para ver si los marcadores de proliferación o apoptosis que están influenciados por la actividad de PPARγ o la presencia de AKR1C3 están alterados. Estos criterios de valoración respaldarían la idea de que cualquier cambio producido en la incidencia de tumores mientras los pacientes reciben el fármaco del estudio está relacionado con el efecto mecánico sobre PPARγ que se propone.

Los sujetos serán excluidos del estudio si tienen un estado cardíaco clase I - IV de la NYHA debido a la preocupación de que las tiazolidinedionas, como la pioglitazona, puedan exacerbar la insuficiencia cardíaca congestiva.