Longitudinal Analysis And Sample Collection To Evaluate PML Risk Host Markers for PML Risk Host Markers for PML Risk (SRA-001)
17. února 2021 aktualizováno: John F. Foley, MD, Rocky Mountain MS Research Group, LLC
Longitudinal Meta-Analysis and Further Sample Collection To Evaluate Potential Host Markers for PML Risk
The purpose of the study is to develop an improved understanding of the long term pharmacokinetics and pharmacodynamics of natalizumab with both standard dosing and extended dosing, and collect additional samples to explore cell-based biomarkers of natalizumab treatment and PML risk.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
The underlying etiology for the association of natalizumab therapy to an increase risk of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) remains unknown.
It is possible that persistently high natalizumab levels lead to sustained immune-modulation or suppression resulting in an increased PML risk.
Since 2010 we have conducted three investigator initiated trials (IITs) at our center to measure serum natalizumab concentration, lymphocyte alpha 4 integrin saturation, and other biomarkers to understand the association of these markers to PML risk.
A number of the patients who participated in these clinical trials are still infusing.
These studies have demonstrated that plasma natalizumab concentrations continue to rise over time with a plateau effect not yet clearly delineated.
Improved drug clearance in patients with higher body weight is described in the prescribing information.
We have accumulated preliminary data suggesting that patients with lower body weight may be at higher risk for PML and that this may relate to higher drug concentrations and saturations seen in this group.
Dose extension may be a viable option to lower drug concentration (pharmacokinetic, PK) and saturation (pharmacodynamic, PD) in patients with lower body weight to potentially impact PML incidence.
In addition to the PK/PD of natalizumab, host related biomarkers may allow for more specific PML risk stratification.
Further validation of these biomarkers is critical for our understanding of their utility.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
196
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84103
- Rocky Mountain MS Research Group
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Up to 200 patients with relapsing forms of multiple sclerosis.
All subjects will receive open label natalizumab according to their prescribing physician.
Popis
Inclusion Criteria:
- Ability to understand the purpose and risks of the study and provide signed and dated consent and authorization to use protected health information (PHI) in accordance with national and local subject privacy regulations.
- Must be enrolled in the TOUCH Prescribing Program for Tysabri® (natalizumab) prior to informed consent.
- In the opinion of the Principal Investigator, must be able and willing to comply with all study directions
- ≥ 18 years of age at the time of informed consent
Exclusion Criteria:
- In the opinion of the Principal Investigator, subject is unwilling or unable to comply with study directions.
Subject who is pregnant, breastfeeding, or likely to becoming pregnant during the course of the study. Women of child-bearing potential must be practicing an acceptable form of birth control.
-
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Group A: Natalizumab Naïve
This group will consist of up to 10 people who are naïve to natalizumab (haven't received the drug before) and are just beginning therapy.
These participants will meet with the study staff at Week 0 (Baseline) prior to their natalizumab infusion.
They will then have a follow up appointment every 3 months for the first 12 months of their natalizumab infusions, for a total of 5 visits.
Natalizumab concentration and other biomarkers will be measured at each visit.
|
|
Group B: Intracycle Regular Dosing
This group will consist of at least 50 people who are on a regular infusing cycle of 28-31 days.
These participants will be consented at Week 0 (Baseline) and asked to come back each week during their regular cycle at Week 1, Week 2, and Week 3, for a total of 4 study visits.
Natalizumab concentration and other biomarkers will be measured during their participation in the study.
|
|
Group C: Intracycle Extended Dosing
This group will consist of up to 60 people who are on an extended infusing cycle of greater than 30 days.
These participants will be consented at Week 0 (Baseline) and asked to come back each week for a blood draw to measure Natalizumab concentration and other biomarkers during their extended cycle at Week 2, and Week 4, for a total of 3 study visits.
|
|
Group D: Transition Dosing
This group will consist of up to 10 people who are on a regular infusing cycle of 28-30 days who will be transitioning to an extended dosing cycle.
The decision to transition will be made by their treating neurologist.
These participants will be consented at Week 0 (Baseline) and will be followed for 8 cycles.
Natalizumab concentration will be measured at each cycle.
During certain cycles, other biomarkers will be measured.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pharmacokinetic (PK) Changes over Time
Časové okno: 12 month
|
Changes in natalizumab concentration (ug/ml) will be collected and compared to similar infusion cycle lengths collected previously in investigator-initiated trials at this site.
|
12 month
|
|
Pharmacodynamic (PD) Changes over Time
Časové okno: 12 month
|
Changes in natalizumab saturation (%) will be collected and compared to similar infusion cycle lengths collected previously in investigator-initiated trials at this site.
|
12 month
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John F Foley, MD, Rocky Mountain MS Research Group, LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. května 2015
První zveřejněno (Odhad)
12. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SRA-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .