Longitudinal Analysis And Sample Collection To Evaluate PML Risk Host Markers for PML Risk Host Markers for PML Risk (SRA-001)
17. Februar 2021 aktualisiert von: John F. Foley, MD, Rocky Mountain MS Research Group, LLC
Longitudinal Meta-Analysis and Further Sample Collection To Evaluate Potential Host Markers for PML Risk
The purpose of the study is to develop an improved understanding of the long term pharmacokinetics and pharmacodynamics of natalizumab with both standard dosing and extended dosing, and collect additional samples to explore cell-based biomarkers of natalizumab treatment and PML risk.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
The underlying etiology for the association of natalizumab therapy to an increase risk of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) remains unknown.
It is possible that persistently high natalizumab levels lead to sustained immune-modulation or suppression resulting in an increased PML risk.
Since 2010 we have conducted three investigator initiated trials (IITs) at our center to measure serum natalizumab concentration, lymphocyte alpha 4 integrin saturation, and other biomarkers to understand the association of these markers to PML risk.
A number of the patients who participated in these clinical trials are still infusing.
These studies have demonstrated that plasma natalizumab concentrations continue to rise over time with a plateau effect not yet clearly delineated.
Improved drug clearance in patients with higher body weight is described in the prescribing information.
We have accumulated preliminary data suggesting that patients with lower body weight may be at higher risk for PML and that this may relate to higher drug concentrations and saturations seen in this group.
Dose extension may be a viable option to lower drug concentration (pharmacokinetic, PK) and saturation (pharmacodynamic, PD) in patients with lower body weight to potentially impact PML incidence.
In addition to the PK/PD of natalizumab, host related biomarkers may allow for more specific PML risk stratification.
Further validation of these biomarkers is critical for our understanding of their utility.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
196
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84103
- Rocky Mountain MS Research Group
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Up to 200 patients with relapsing forms of multiple sclerosis.
All subjects will receive open label natalizumab according to their prescribing physician.
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Ability to understand the purpose and risks of the study and provide signed and dated consent and authorization to use protected health information (PHI) in accordance with national and local subject privacy regulations.
- Must be enrolled in the TOUCH Prescribing Program for Tysabri® (natalizumab) prior to informed consent.
- In the opinion of the Principal Investigator, must be able and willing to comply with all study directions
- ≥ 18 years of age at the time of informed consent
Exclusion Criteria:
- In the opinion of the Principal Investigator, subject is unwilling or unable to comply with study directions.
Subject who is pregnant, breastfeeding, or likely to becoming pregnant during the course of the study. Women of child-bearing potential must be practicing an acceptable form of birth control.
-
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Sonstiges
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Group A: Natalizumab Naïve
This group will consist of up to 10 people who are naïve to natalizumab (haven't received the drug before) and are just beginning therapy.
These participants will meet with the study staff at Week 0 (Baseline) prior to their natalizumab infusion.
They will then have a follow up appointment every 3 months for the first 12 months of their natalizumab infusions, for a total of 5 visits.
Natalizumab concentration and other biomarkers will be measured at each visit.
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Group B: Intracycle Regular Dosing
This group will consist of at least 50 people who are on a regular infusing cycle of 28-31 days.
These participants will be consented at Week 0 (Baseline) and asked to come back each week during their regular cycle at Week 1, Week 2, and Week 3, for a total of 4 study visits.
Natalizumab concentration and other biomarkers will be measured during their participation in the study.
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Group C: Intracycle Extended Dosing
This group will consist of up to 60 people who are on an extended infusing cycle of greater than 30 days.
These participants will be consented at Week 0 (Baseline) and asked to come back each week for a blood draw to measure Natalizumab concentration and other biomarkers during their extended cycle at Week 2, and Week 4, for a total of 3 study visits.
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Group D: Transition Dosing
This group will consist of up to 10 people who are on a regular infusing cycle of 28-30 days who will be transitioning to an extended dosing cycle.
The decision to transition will be made by their treating neurologist.
These participants will be consented at Week 0 (Baseline) and will be followed for 8 cycles.
Natalizumab concentration will be measured at each cycle.
During certain cycles, other biomarkers will be measured.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmacokinetic (PK) Changes over Time
Zeitfenster: 12 month
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Changes in natalizumab concentration (ug/ml) will be collected and compared to similar infusion cycle lengths collected previously in investigator-initiated trials at this site.
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12 month
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Pharmacodynamic (PD) Changes over Time
Zeitfenster: 12 month
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Changes in natalizumab saturation (%) will be collected and compared to similar infusion cycle lengths collected previously in investigator-initiated trials at this site.
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12 month
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: John F Foley, MD, Rocky Mountain MS Research Group, LLC
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Oktober 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Mai 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
12. Mai 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. Februar 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. Februar 2021
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SRA-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Nein
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