Pilotní studie k vyhodnocení účinků vakcíny (HSPPC-96) v kombinaci s ipilimumabem u pacientů s pokročilým melanomem
22. ledna 2016 aktualizováno: Rabih Said
Pilotní studie fáze I-II k vyhodnocení imunitně zprostředkovaných účinků autologního nádorového proteinového peptidového komplexu 96 (HSPPC-96) v kombinaci s ipilimumabem u pacientů s terapeuticky neresekovatelným stadiem III nebo stadiem IV maligního melanomu
Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda je kombinace HSPPC-96 a ipilimumabu bezpečná a účinná v léčbě pokročilého melanomu.
HSPPC-96 je výzkumná vakcína vytvořená z tkáně z nádoru pacienta.
Vakcína je navržena tak, aby zachytila rakovinový „otisk“.
Injekce vakcíny může způsobit, že imunitní systém pacienta rozpozná a napadne jakékoli buňky se specifickým rakovinným otiskem.
Ipilimumab je lék schválený FDA pro léčbu metastatického melanomu, který zvyšuje imunitní odpověď.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je randomizovaná, otevřená, jednocentrická studie fáze I-II ke stanovení bezpečnosti, proveditelnosti a imunogenicity kombinované léčby HSPPC-96 a ipilimumabu u pacientů s terapeuticky neresekovatelným maligním melanomem stadia III nebo stadia IV.
Hlavním účelem této studie je posoudit, zda je podávání kombinace ipilimumabu a HSPPC-96 bezpečné. Důvod pro kombinaci těchto dvou léčebných postupů spočívá v jejich příslušných rolích na imunitní systém, jak je popsáno níže a na základě dosud shromážděných klinických zkušeností. HSPPC-96 je schopen zahájit nádorově specifickou imunitní odpověď, kterou by ipilimumab mohl teoreticky zesílit blokováním kontrolního bodu, který přirozeně down-reguluje T buňky.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UTHealth Memorial Hermann Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení: Kritéria pro zařazení před operací:
- Podepsaný informovaný souhlas
- ≥ 18 let
- Melanom stadia III nebo stadia IV podle kritérií stagingu TNM/AJCC verze 7 stanovený PET/MRI/CT skenem
- ECOG skóre 0 nebo 1
- Předpokládaná délka života ≥6 měsíců
- Kandidát na chirurgickou resekci s životaschopnou tkání melanomu za účelem zjištění ≥ 7 gramů životaschopné rakovinné tkáně (v souhrnu), což odpovídá lézi ≥ 2 cm na CT/MRI nebo klinickém vyšetření
- Přiměřená srdeční funkce (≤ NYHA třída II)
- Přiměřená funkce kostní dřeně, včetně: absolutního počtu granulocytů (ANC) ≥ 1 500 x 106/l, absolutního počtu lymfocytů (ALC) ≥ 500/mm3, počtu krevních destiček ≥ 100 000 x 106/mm3. Adekvátní jaterní funkce včetně: sérových glutamátových oxalooctových transamináz/aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice institucionálního normálu (IULN), bilirubinu ≤ 1,5 mg/dl nebo 25 µmol/l (jednotky SI). Přiměřená funkce ledvin: BUN a sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo 130 µmol/l (jednotky SI)
Ženy ve fertilním věku a fertilní muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce v průběhu studie. Adekvátní antikoncepce zahrnuje kondomy s antikoncepční pěnou; orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce; antikoncepční náplast; nitroděložní tělísko; diafragma se spermicidním gelem; nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze.
- Kritéria pro zařazení po operaci (musí být dokončena do 4 týdnů po operaci)
- Histologicky a klinicky potvrzený maligní melanom stadia III a/nebo stadia IV podle TNM Staging Criteria/AJCC verze 7 potvrzený PET/CT skenem
- Měřitelné onemocnění pro klinické a radiologické monitorování cílové léze
- ECOG skóre 0 nebo 1
- Přiměřená srdeční funkce (≤ NYHA třída II)
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
- ≥ 6 dávek vakcíny pro klinické použití
Kritéria vyloučení: Kritéria vyloučení před operací:
- Primární slizniční nebo primární oční melanomy
- Ostatní malignity léčené během posledních pěti let, kromě in situ karcinomu děložního čípku nebo nemelanomového karcinomu kůže
- Primární nebo sekundární imunodeficience (včetně imunosupresivního onemocnění nebo systémového užívání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků)
- Pacienti s anamnézou HIV1 a 2, HTLV-1, HBV nebo aktivní HCV.
- Pacienti s anamnézou poruch pojivové tkáně
- Předchozí léčba ipilimumabem nebo vakcínou proti melanomu
- Předchozí léčba IL-2
- Předchozí chemoterapie, malomolekulární cílená terapie, interferon do 3 měsíců před zařazením do studie
- Předchozí podání hodnocených přípravků do 4 týdnů před zařazením
- Předchozí splenektomie
- Symptomatické metastázy do CNS nebo komprese míchy
- Nekontrolovaná infekce nebo jiná závažná zdravotní onemocnění
- Jakékoli zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily použití ipilimumabu, včetně hypersenzitivity na ipilimumab
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
Souběžná účast ve vyšetřovacích zkouškách
- Kritéria vyloučení po operaci (musí být dokončeno do 4 týdnů po operaci):
- Vznik kontraindikovaného klinického stavu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ipilimumab + HSPPC-96
|
3 mg/kg, IV jeden den (minimálně 12 hodin a ne více než 48 hodin) před HSPPC-96 každých 21-25 dní, celkem 4 cykly.
Ostatní jména:
25 μg intradermální injekcí vždy 12 - 48 hodin po ipilimumabu týdně první 4 týdny a poté každé 3 týdny vždy 12 - 48 hodin po ipilimumabu; po dobu alespoň 6 cyklů HSPPC-96 až do 12 dávek.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Všichni zařazení pacienti, kteří dostanou alespoň jednu dávku studovaného léku (HSPPC-96), budou hodnoceni z hlediska bezpečnosti. (nežádoucí příhody)
Časové okno: 2 roky
|
NÚ budou kódovány třídou orgánových systémů a preferovaným termínem pomocí MedDRA.
AE budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Popisná statistika bude obsahovat počet a procento pacientů, kteří prodělali alespoň 1 AE, AE související se studovanou léčbou, SAE, SAE související se studovanou léčbou, AE stupně 3, 4 nebo 5 a AE stupně 3, 4 nebo 5 související se studií léčba.
Kromě toho bude uveden počet a procento pacientů, kteří přeruší léčbu z jakéhokoli důvodu, včetně přerušení kvůli AE, spolu s počtem a procentem pacientů, kteří zemřou.
|
2 roky
|
|
• Vyhodnotit imunologickou odpověď pomocí náhradních markerů imunitní odpovědi a modulace mikroprostředí nádorových buněk
Časové okno: 2 roky
|
Všichni zařazení pacienti, kteří dostanou alespoň jeden úplný cyklus léčby a mají k dispozici základní a alespoň jeden biologický vzorek po léčbě (tkáň a/nebo krev), budou hodnoceni na imunitní odpověď.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: hodnocení nádoru každých 12 týdnů nebo do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
|
ORR definované úplnými a částečnými odpověďmi.
|
hodnocení nádoru každých 12 týdnů nebo do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: hodnocení nádoru každých 12 týdnů nebo do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Doba do recidivy je doba od operace do recidivy nebo posledního hodnocení tumoru bez recidivy.
|
hodnocení nádoru každých 12 týdnů nebo do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rabih Said, MD, MPH, The University of Texas Health Science Center, Houston
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2015
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. května 2015
První zveřejněno (Odhad)
22. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
25. ledna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. ledna 2016
Naposledy ověřeno
1. ledna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Ipilimumab
Další identifikační čísla studie
- C-100-41
- HSC-MS-14-0070 (Jiný identifikátor: UTHSC-H CPHS (IRB))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .