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Pilotstudie zur Bewertung der Wirkungen eines Impfstoffs (HSPPC-96) in Kombination mit Ipilimumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom

22. Januar 2016 aktualisiert von: Rabih Said

Phase-I-II-Pilotstudie zur Bewertung der immunvermittelten Wirkungen eines autologen tumorabgeleiteten Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplexes 96 (HSPPC-96) in Kombination mit Ipilimumab bei Patienten mit therapeutisch nicht resezierbarem malignem Melanom im Stadium III oder Stadium IV

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, festzustellen, ob die Kombination von HSPPC-96 und Ipilimumab bei der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom sicher und wirksam ist. HSPPC-96 ist ein Prüfimpfstoff, der aus Gewebe des Tumors des Patienten hergestellt wird. Der Impfstoff soll den „Fingerabdruck“ des Krebses erfassen. Die Injektion des Impfstoffs kann dazu führen, dass das Immunsystem des Patienten alle Zellen mit dem spezifischen Krebs-Fingerabdruck erkennt und angreift. Ipilimumab ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von metastasierendem Melanom, das die Immunantwort stärkt.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, offene, monozentrische Phase-I-II-Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Durchführbarkeit und Immunogenität einer Kombinationsbehandlung von HSPPC-96 und Ipilimumab bei Patienten mit therapeutisch inoperablem malignen Melanom im Stadium III oder IV.

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, zu beurteilen, ob die Verabreichung der Kombination aus Ipilimumab und HSPPC-96 sicher ist. Der Grund für die Kombination der beiden Behandlungen liegt in ihrer jeweiligen Rolle für das Immunsystem, wie unten beschrieben, und auf der Grundlage der bisher gesammelten klinischen Erfahrung. HSPPC-96 ist in der Lage, eine tumorspezifische Immunantwort auszulösen, die Ipilimumab theoretisch verstärken könnte, indem es einen Kontrollpunkt blockiert, der T-Zellen auf natürliche Weise herunterreguliert.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UTHealth Memorial Hermann Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: Vor der Operation Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • ≥ 18 Jahre alt
  • Melanom im Stadium III oder Stadium IV gemäß den TNM-Staging-Kriterien/AJCC Version 7, bestimmt durch PET/MRT/CT-Scan
  • ECOG-Score 0 oder 1
  • Lebenserwartung ≥6 Monate
  • Kandidat für eine chirurgische Resektion mit lebensfähigem Melanomgewebe, um ≥ 7 Gramm lebensfähiges Krebsgewebe (insgesamt) festzustellen, was einer ≥ 2 cm großen Läsion bei CT/MRT oder klinischer Untersuchung entspricht
  • Ausreichende Herzfunktion (≤ NYHA Klasse II)
  • Angemessene Knochenmarkfunktion, einschließlich: absolute Granulozytenzahl (ANC) ≥ 1.500 x 106/l, absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000 x 106/mm3. Angemessene Leberfunktion einschließlich: Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminasen/Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x die Obergrenze des institutionellen Normalwerts (IULNs), Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl oder 25 µmol/l (SI-Einheiten). Angemessene Nierenfunktion: BUN und Serum-Kreatinin von ≤ 1,5 mg/dL oder 130 µmol/L (SI-Einheiten)

  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer müssen zustimmen, während des Studienverlaufs eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu einer angemessenen Empfängnisverhütung gehören Kondome mit Verhütungsschaum; orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva; Verhütungspflaster; Intrauterinpessar; Diaphragma mit spermizidem Gel; oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist.

    • Einschlusskriterien nach der Operation (muss innerhalb von 4 Wochen nach der Operation ausgefüllt werden)
  • Histologisch und klinisch bestätigtes malignes Melanom im Stadium III und/oder Stadium IV gemäß TNM Staging Criteria/AJCC Version 7, bestätigt durch PET/CT-Scan
  • Messbare Krankheit für die klinische und radiologische Überwachung der Zielläsion
  • ECOG-Score 0 oder 1
  • Ausreichende Herzfunktion (≤ NYHA Klasse II)
  • Ausreichende Knochenmarkfunktion, Leber- und Nierenfunktion
  • ≥ 6 Impfstoffdosen zur klinischen Anwendung

Ausschlusskriterien: Präoperative Ausschlusskriterien:

  • Primäre Schleimhaut- oder primäre Augenmelanome
  • Andere maligne Erkrankungen, die in den letzten fünf Jahren behandelt wurden, außer In-situ-Zervixkarzinom oder nicht-melanozytärer Hautkrebs
  • Primärer oder sekundärer Immundefekt (einschließlich immunsuppressiver Erkrankung oder systemischer Anwendung von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten)
  • Patienten mit HIV1 und 2, HTLV-1, HBV oder aktivem HCV in der Vorgeschichte.
  • Patienten mit Bindegewebserkrankungen in der Vorgeschichte
  • Vorherige Ipilimumab- oder Melanom-Impfstofftherapie
  • Vorherige Therapie mit IL-2
  • Vorherige Chemotherapie, niedermolekulare zielgerichtete Therapie, Interferon innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
  • Vorherige Verabreichung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
  • Vorherige Splenektomie
  • Symptomatische ZNS-Metastasen oder Kompression des Rückenmarks
  • Unkontrollierte Infektion oder andere schwere medizinische Erkrankungen
  • Jegliche Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Anwendung von Ipilimumab ausschließen würden, einschließlich Ipilimumab-Überempfindlichkeit
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen

  • Gleichzeitige Teilnahme an Untersuchungsstudien

    • Ausschlusskriterien nach der Operation (muss innerhalb von 4 Wochen nach der Operation abgeschlossen sein):
  • Auftreten eines kontraindizierten klinischen Zustands

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ipilimumab + HSPPC-96
  • Ipilimumab wird intravenös in einer Dosis von 3 mg/kg an einem Tag (mindestens 12 Stunden und nicht mehr als 48 Stunden) vor HSPPC-96 alle 21-25 Tage für insgesamt 4 Zyklen verabreicht.
  • HSPPC-96 wird in den ersten 4 Wochen wöchentlich in einer Dosis von 25 μg durch intradermale Injektion immer 12 – 48 Stunden nach Ipilimumab und dann alle 3 Wochen immer 12 – 48 Stunden nach Ipilimumab verabreicht.
  • Behandlungsdauer: 4 Zyklen Ipilimumab und mindestens 6 Zyklen HSPPC-96 bis zu 12 Dosen.
  • Auffrischungsdosen von HSPCC-96 nach 6 Verabreichungen in aufeinanderfolgenden Zyklen werden je nach Verfügbarkeit des Impfstoffs alle 21 bis 23 Tage verabreicht.
Arzneimittel: Ipilimumab
3 mg/kg, IV einen Tag (mindestens 12 Stunden und nicht mehr als 48 Stunden) vor HSPPC-96 alle 21-25 Tage für insgesamt 4 Zyklen.
Andere Namen:
  • Yervoy®
Arzneimittel: HSPPC-96
25 μg durch intradermale Injektion immer 12 – 48 Stunden nach Ipilimumab wöchentlich für die ersten 4 Wochen und dann alle 3 Wochen immer 12 – 48 Stunden nach Ipilimumab; für mindestens 6 Zyklen HSPPC-96 bis zu 12 Dosen.
Andere Namen:
  • Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplex 96; Prophagen; Vitespen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle eingeschriebenen Patienten, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments (HSPPC-96) erhalten, werden auf Sicherheit untersucht. (Nebenwirkungen)
Zeitfenster: 2 Jahre
UE werden nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff unter Verwendung von MedDRA kodiert. UEs werden anhand der deskriptiven Statistik zusammengefasst. Deskriptive Statistiken enthalten die Anzahl und den Prozentsatz der Patienten, bei denen mindestens 1 UE, UE im Zusammenhang mit der Studienbehandlung, SUE, UE im Zusammenhang mit der Studienbehandlung, UE des Grades 3, 4 oder 5 und UE des Grades 3, 4 oder 5 im Zusammenhang mit der Studie auftreten Behandlung. Darüber hinaus werden die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten, die die Behandlung aus irgendeinem Grund, einschließlich eines Abbruchs aufgrund eines UE, abbrechen, zusammen mit der Anzahl und dem Prozentsatz der Patienten, die sterben, angegeben.
2 Jahre
• Bewertung der immunologischen Reaktion durch Surrogatmarker der Immunantwort und Modulation der zellulären Mikroumgebung des Tumors
Zeitfenster: 2 Jahre
Alle aufgenommenen Patienten, die mindestens einen vollständigen Behandlungszyklus erhalten und über eine Basislinie und mindestens eine biologische Probe nach der Behandlung verfügen (Gewebe und/oder Blut), werden auf Immunantwort untersucht.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Tumorbewertungen alle 12 Wochen oder bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
ORR definiert durch vollständiges und partielles Ansprechen.
Tumorbewertungen alle 12 Wochen oder bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Tumorbewertungen alle 12 Wochen oder bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
Die Zeit bis zum Rezidiv ist die Zeit von der Operation bis zum Rezidiv oder zur letzten Tumorbewertung ohne Rezidiv.
Tumorbewertungen alle 12 Wochen oder bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rabih Said

Mitarbeiter

Agenus Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Rabih Said, MD, MPH, The University of Texas Health Science Center, Houston

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C-100-41
  • HSC-MS-14-0070 (Andere Kennung: UTHSC-H CPHS (IRB))

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