Estudio piloto para evaluar los efectos de una vacuna (HSPPC-96) combinada con ipilimumab en pacientes con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:Preoperatorio Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• ≥ 18 años de edad
• Melanoma en estadio III o estadio IV según los criterios de estadificación TNM/AJCC versión 7 determinados por PET/MRI/TC
• Puntuación ECOG 0 o 1
• Esperanza de vida ≥6 meses
• Candidato para resección quirúrgica con tejido de melanoma viable para determinar ≥ 7 gramos de tejido canceroso viable (en conjunto), lo que equivale a una lesión de ≥ 2 cm en CT/MRI o examen clínico
• Función cardíaca adecuada (≤ NYHA clase II)
• Función adecuada de la médula ósea, que incluye: recuento absoluto de granulocitos (RAN) ≥ 1500 x 106/L, recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 500/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100 000 x 106/mm3. Función hepática adecuada que incluye: transaminasas séricas glutámico oxaloacéticas/aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior del normal institucional (IULN), bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL o 25 µmol/L (unidades SI). Función renal adecuada: BUN y creatinina sérica de ≤ 1,5 mg/dL o 130 µmol/L (unidades SI)

• Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el transcurso del estudio. La anticoncepción adecuada incluye condones con espuma anticonceptiva; anticonceptivos orales, implantables o inyectables; parche anticonceptivo; dispositivo intrauterino; diafragma con gel espermicida; o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica.

  • Criterios de inclusión posteriores a la cirugía (deben completarse dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía)
• Melanoma maligno en estadio III y/o estadio IV confirmado histológica y clínicamente de acuerdo con los criterios de estadificación TNM/AJCC versión 7 confirmado por exploración PET/CT
• Enfermedad medible para el seguimiento clínico y radiológico de la lesión diana
• Puntuación ECOG 0 o 1
• Función cardíaca adecuada (≤ NYHA clase II)
• Función adecuada de la médula ósea, función hepática y renal.
• ≥ 6 dosis de vacuna para uso clínico

Criterios de exclusión: Criterios de exclusión previos a la cirugía:

• Melanomas primarios mucosos u oculares primarios
• Otras neoplasias malignas tratadas en los últimos cinco años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de piel no melanoma
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (incluida la enfermedad inmunosupresora o el uso sistémico de corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores)
• Pacientes con antecedentes de VIH 1 y 2, HTLV-1, VHB o VHC activo.
• Pacientes con antecedentes de trastornos del tejido conectivo
• Terapia previa con ipilimumab o vacuna contra el melanoma
• Terapia previa con IL-2
• Quimioterapia previa, terapia dirigida de moléculas pequeñas, interferón en los 3 meses anteriores a la inscripción
• Administración previa de productos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Esplenectomía previa
• Metástasis del SNC sintomáticas o compresión de la médula espinal
• Infección no controlada u otras enfermedades médicas graves
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, impediría el uso de ipilimumab, incluida la hipersensibilidad a ipilimumab
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia

• Participación simultánea en ensayos de investigación

  • Criterios de exclusión posteriores a la cirugía (deben completarse dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía):
• Aparición de un cuadro clínico contraindicado