Genetické prediktory analgetické účinnosti propranololu pro léčbu pooperační bolesti (PRO_GENE_POP)
24. září 2021 aktualizováno: Franco Carli, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Příspěvek haplotypů COMT k analgetické účinnosti propranololu při léčbě pooperační bolesti po laparoskopické hemikolektomii
Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie.
Hlavním účelem této studie je zjistit, zda se hodnocení pooperační bolesti zlepšilo při léčbě perorálním propranololem a zda lze účinnost léčby upravit přítomností nebo nepřítomností SNP (jednonukleotidový polymorfismus) spojených s Cathecol-O-methyltransferázou ( COMT) a aktivita mu-opioidního receptoru (MOR1).
Doba léčby bude trvat tři dny a doba pozorování bude trvat šest měsíců.
Účinnost léčby bude hodnocena pomocí spotřeby morfinu prostřednictvím kvantitativního hodnocení morfinu IV-PCA (Patient Controlled Analgesia) jako primárního výstupního měřítka.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Royal Victoria Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Elektivní laparoskopická hemikolektomie.
- Kavkazané, kteří se sami hlásili.
- ASA (American Society of Anesthesiologists) fyzický stav I nebo II.
- Souhlasí s poskytnutím podepsaného a datovaného informovaného souhlasu.
- Ochota souhlasit s politikou Biobankingu.
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolované zdravotní nebo psychiatrické stavy.
- Těžké duševní postižení.
- Anamnéza velké depresivní poruchy, psychotické poruchy nebo schizofrenie a/nebo manických epizod během posledního roku.
- Aktivní alkoholismus během posledních 6 měsíců.
- Zneužívání psychoaktivních rekreačních drog během posledních 6 měsíců včetně MDMA, ketaminu, halucinogenů, jako je LSD, a/nebo sympatomimetik, jako je kokain.
- Neschopnost porozumět hodnocení bolesti.
- Těhotenství a/nebo kojení.
- Známá přecitlivělost na betablokátory nebo opioidy.
- V současné době užíváte Propranolol.
- V současné době užívám další hypotenzní léčbu.
- V současné době užíváte opioidy.
- Pacienti s astmatem nebo reaktivním onemocněním dýchacích cest.
- Pacienti se srdeční arytmií, ischemickou chorobou srdeční, městnavým srdečním selháním.
- Pacienti s renálním selháním nebo dialýzou.
- Pacienti s jaterní insuficiencí.
- Srdeční frekvence nižší než 60 tepů/min nebo diastolický krevní tlak < 50 mmHg během předoperační návštěvy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: IV-PCA morfin + placebo PO
Kontrola bolesti po operaci bude prováděna pomocí IV-PCA morfinu. Placebo bude podáváno se stejným schématem propranololu v experimentální větvi. Do studie bude zahrnuto paralelní hodnocení kvantitativního senzorického testování (QST), psychometrického hodnocení a COMT-haplotypů. |
Morfin podávaný pumpou IV-PCA po dobu 48 hodin po operaci se standardním programem: bolus 1 mg, blokování 7 minut, bez infuze pozadí.
Ostatní jména:
Placebo tablety podávané se stejným schématem jako tablety propranololu
Ostatní jména:
Stanovení PPT (Pressure Pain Threshold) tlakovým algometrem a posouzení pooperační oblasti hyperalgezie von Freyovým vlasem č.
16.
Ostatní jména:
Dotazníky hodnotící kvalitu spánku (PSQI: Pittsburgh Sleep Quality Index), kvalitu bolesti (sfMGPQ-Short Form-McGill Pain Questionnaire), somatizaci-depresi-úzkost (SCL-90-R: Symptom Checklist 90 Revised), vývoj pooperačních chronická bolest (PQRS: Pooperační stupnice kvality zotavení)
Ostatní jména:
Hodnocení haplotypů vysoké citlivosti na bolest (HPS), průměrné citlivosti na bolest (APS) a nízké citlivosti na bolest (LPS) pro COMT genotypizací vzorků periferní krve.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: IV-PCA morfin + propranolol PO
Ráno v den operace bude podána dávka Propranololu 20 mg PO. Po operaci bude kontrola bolesti provedena pomocí IV-PCA morfinu; navíc bude podána druhá dávka propranololu 20 mg PO. První a druhý pooperační den bude podáván Propranolol 30 mg PO (BID). Do studie bude zahrnuto paralelní hodnocení kvantitativního senzorického testování (QST), psychometrického hodnocení a COMT-haplotypů. |
Morfin podávaný pumpou IV-PCA po dobu 48 hodin po operaci se standardním programem: bolus 1 mg, blokování 7 minut, bez infuze pozadí.
Ostatní jména:
Stanovení PPT (Pressure Pain Threshold) tlakovým algometrem a posouzení pooperační oblasti hyperalgezie von Freyovým vlasem č.
16.
Ostatní jména:
Dotazníky hodnotící kvalitu spánku (PSQI: Pittsburgh Sleep Quality Index), kvalitu bolesti (sfMGPQ-Short Form-McGill Pain Questionnaire), somatizaci-depresi-úzkost (SCL-90-R: Symptom Checklist 90 Revised), vývoj pooperačních chronická bolest (PQRS: Pooperační stupnice kvality zotavení)
Ostatní jména:
Hodnocení haplotypů vysoké citlivosti na bolest (HPS), průměrné citlivosti na bolest (APS) a nízké citlivosti na bolest (LPS) pro COMT genotypizací vzorků periferní krve.
Ostatní jména:
20 mg PO BID Den operace, 30 mg PO BID Den I a Den II po operaci.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkový morfin dodaný IV-PCA
Časové okno: Den II po operaci
|
Den II po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pressure Pain Threshold digitálním tlakovým algometrem
Časové okno: Předoperační návštěva, první den po operaci, druhý den po operaci, čtyři týdny po operaci
|
Předoperační návštěva, první den po operaci, druhý den po operaci, čtyři týdny po operaci
|
|
|
Test hyperalgézie podle von Freyových vlasů
Časové okno: Předoperační návštěva, první den po operaci, druhý den po operaci, čtyři týdny po operaci
|
Předoperační návštěva, první den po operaci, druhý den po operaci, čtyři týdny po operaci
|
|
|
Bolest měřená numerickou stupnicí hodnocení bolesti
Časové okno: Předoperační návštěva, jedno vyhodnocení během prvních 8 pooperačních hodin, I. den po operaci, II. den po operaci, 4 týdny po operaci, 3 měsíce po operaci, 6 měsíců po operaci
|
Předoperační návštěva, jedno vyhodnocení během prvních 8 pooperačních hodin, I. den po operaci, II. den po operaci, 4 týdny po operaci, 3 měsíce po operaci, 6 měsíců po operaci
|
|
|
Somatizace, deprese a úzkost pomocí subškál SCL-90-R
Časové okno: Předoperační návštěva
|
Kontrolní seznam příznaků 90 revidovaných (SCL-90-R) subškál pro somatizaci, depresi a úzkost
|
Předoperační návštěva
|
|
Kvalita spánku od PSQI
Časové okno: Předoperační návštěva, 4 týdny po operaci, 3 měsíce po operaci, 6 měsíců po operaci
|
Pittsburgh Sleep Questionnaire Index (PSQI)
|
Předoperační návštěva, 4 týdny po operaci, 3 měsíce po operaci, 6 měsíců po operaci
|
|
Kvalita bolesti podle sfMGPQ
Časové okno: jedno hodnocení během prvních 8 hodin po operaci, den I po operaci, den II po operaci
|
Short Form-McGillův dotazník bolesti
|
jedno hodnocení během prvních 8 hodin po operaci, den I po operaci, den II po operaci
|
|
Pooperační chronická bolest pomocí PQRS
Časové okno: Předoperační návštěva, druhý den po operaci, 4 týdny po operaci, 3 měsíce po operaci, 6 měsíců po operaci
|
Pooperační stupnice kvality zotavení (PQRS)
|
Předoperační návštěva, druhý den po operaci, 4 týdny po operaci, 3 měsíce po operaci, 6 měsíců po operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
COMT-haplotypy pomocí genotypizace vzorků krve
Časové okno: Před operací, den III po operaci, 4 týdny po operaci
|
Před operací, den III po operaci, 4 týdny po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Luda Diatchenko, Professor, Anesthesia Department McGill University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tchivileva IE, Lim PF, Smith SB, Slade GD, Diatchenko L, McLean SA, Maixner W. Effect of catechol-O-methyltransferase polymorphism on response to propranolol therapy in chronic musculoskeletal pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover pilot study. Pharmacogenet Genomics. 2010 Apr;20(4):239-48. doi: 10.1097/FPC.0b013e328337f9ab.
- Diatchenko L, Slade GD, Nackley AG, Bhalang K, Sigurdsson A, Belfer I, Goldman D, Xu K, Shabalina SA, Shagin D, Max MB, Makarov SS, Maixner W. Genetic basis for individual variations in pain perception and the development of a chronic pain condition. Hum Mol Genet. 2005 Jan 1;14(1):135-43. doi: 10.1093/hmg/ddi013. Epub 2004 Nov 10.
- Orrey DC, Halawa OI, Bortsov AV, Shupp JW, Jones SW, Haith LR, Hoskins JM, Jordan MH, Bangdiwala SI, Roane BR, Platts-Mills TF, Holmes JH, Hwang J, Cairns BA, McLean SA. Results of a pilot multicenter genotype-based randomized placebo-controlled trial of propranolol to reduce pain after major thermal burn injury. Clin J Pain. 2015 Jan;31(1):21-9. doi: 10.1097/AJP.0000000000000086.
- Zaugg M, Tagliente T, Lucchinetti E, Jacobs E, Krol M, Bodian C, Reich DL, Silverstein JH. Beneficial effects from beta-adrenergic blockade in elderly patients undergoing noncardiac surgery. Anesthesiology. 1999 Dec;91(6):1674-86. doi: 10.1097/00000542-199912000-00020.
- Schweinhardt P, Abulhasan YB, Koeva V, Balderi T, Kim DJ, Alhujairi M, Carli F. Effects of intravenous propranolol on heat pain sensitivity in healthy men. Eur J Pain. 2013 May;17(5):704-13. doi: 10.1002/j.1532-2149.2012.00231.x. Epub 2012 Oct 16.
- Pranevicius M, Pranevicius O. Non-opioid anesthesia with esmolol avoids opioid-induced hyperalgesia and reduces fentanyl requirement after laparoscopy. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):1048. doi: 10.1213/ane.0b013e3181938f3f. No abstract available.
- Chia YY, Chan MH, Ko NH, Liu K. Role of beta-blockade in anaesthesia and postoperative pain management after hysterectomy. Br J Anaesth. 2004 Dec;93(6):799-805. doi: 10.1093/bja/aeh268. Epub 2004 Sep 17.
- Chen YW, Chu CC, Chen YC, Hung CH, Wang JJ. Propranolol elicits cutaneous analgesia against skin nociceptive stimuli in rats. Neurosci Lett. 2012 Aug 30;524(2):129-32. doi: 10.1016/j.neulet.2012.07.036. Epub 2012 Jul 26.
- Zhang F, Tong J, Hu J, Zhang H, Ouyang W, Huang D, Tang Q, Liao Q. COMT gene haplotypes are closely associated with postoperative fentanyl dose in patients. Anesth Analg. 2015 Apr;120(4):933-40. doi: 10.1213/ANE.0000000000000563.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. května 2015
Primární dokončení (Aktuální)
12. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
12. listopadu 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
30. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Pooperační komplikace
- Bolest
- Neurologické projevy
- Bolest, pooperační
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Propranolol
- Morfium
Další identifikační čísla studie
- 15-169-MUHC
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .