Genetiske forudsigelser for analgetisk effekt af propranolol til behandling af postoperativ smerte (PRO_GENE_POP)
24. september 2021 opdateret af: Franco Carli, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Bidrag af COMT-haplotyper i propranolol analgetisk effekt til behandling af postkirurgiske smerter efter laparoskopisk hemikolektomi
Denne undersøgelse er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme, om postkirurgiske smertevurderinger forbedres med behandling med oral propranolol, og om effektiviteten af behandlingen kan modificeres af tilstedeværelsen eller fraværet af SNP'er (Single Nucleotide Polymorphism) forbundet med Cathecol-O-MethylTransferase ( COMT) og mu-opioid receptor (MOR1) aktivitet.
Behandlingsperioden vil vare i tre dage, og observationsperioden vil vare i seks måneder.
Effektiviteten af behandlingen vil blive vurderet ved hjælp af morfinforbrug gennem kvantitativ evaluering af IV-PCA (Patient Controlled Analgesi) morfin som primært resultatmål.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Royal Victoria Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Elektiv laparoskopisk hemikolektomikirurgi.
- Selvrapporterede kaukasiere.
- ASA (American Society of Anesthesiologists) fysisk status I eller II.
- Indvilliger i at give underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
- Vilje til at tilslutte sig Biobankpolitikken.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollerede medicinske eller psykiatriske tilstande.
- Svær mental funktionsnedsættelse.
- Anamnese med svær depressiv lidelse, psykotisk lidelse eller skizofreni og/eller maniske episoder inden for det seneste år.
- Aktiv alkoholisme inden for de seneste 6 måneder.
- Psykoaktivt rekreativt stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder, herunder MDMA, ketamin, hallucinogener såsom LSD og/eller sympatomimetika såsom kokain.
- Manglende evne til at forstå smertevurdering.
- Graviditet og/eller amning.
- Kendt overfølsomhed over for betablokkere eller opioider.
- Tager i øjeblikket Propranolol.
- Tager i øjeblikket andre hypotensive behandlinger.
- Tager i øjeblikket opioider.
- Patienter med astma eller reaktiv luftvejssygdom.
- Patienter med hjertearytmi, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt.
- Patienter med nyresvigt eller dialyse.
- Patienter med leverinsufficiens.
- Hjertefrekvens mindre end 60 bpm eller diastolisk blodtryk <50 mmHg under det præoperative besøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: IV-PCA morfin + Placebo PO
Smertekontrol efter operation vil blive udført gennem IV-PCA morfin. Placebo vil blive indgivet med samme skema for Propranolol i den eksperimentelle arm. Parallel evaluering af kvantitativ sensorisk testning (QST), psykometrisk vurdering og COMT-haplotyper vil blive inkluderet i forsøget. |
Morfin leveret via IV-PCA pumpe i 48 timer efter operation med standardprogram: bolus 1 mg, lock-out 7 minutter, ingen baggrundsinfusion.
Andre navne:
Placebotabletter administreret med samme skema for Propranolol-tabletter
Andre navne:
Vurdering af PPT (Pressure Pain Threshold) ved trykalgometer og vurdering af post-op området for hyperalgesi af von Frey hår nr.
16.
Andre navne:
Spørgeskemaer til vurdering af søvnkvalitet (PSQI: Pittsburgh Sleep Quality Index), smertekvalitet (sfMGPQ-Short Form-McGill Pain Questionnaire), somatisering-depression-angst (SCL-90-R: Symptom Checkliste 90 Revised), udvikling af postoperativt kronisk smerte (PQRS: Post-operativ Quality of Recovery Scale)
Andre navne:
Vurdering af haplotyper for høj smertefølsomhed (HPS), gennemsnitlig smertefølsomhed (APS) og lav smertefølsomhed (LPS) for COMT ved at genotypebestemme perifere blodprøver.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: IV-PCA morfin + Propranolol PO
Om morgenen efter operationen vil der blive indgivet en dosis Propranolol 20 mg PO. Efter operationen vil smertekontrol blive udført med IV-PCA morfin; derudover vil der blive indgivet en anden dosis Propranolol 20 mg PO. I løbet af den første og anden postoperative dag vil der blive indgivet Propranolol 30 mg PO (BID). Parallel vurdering af kvantitativ sensorisk testning (QST), psykometrisk vurdering og COMT-haplotyper vil blive inkluderet i forsøget. |
Morfin leveret via IV-PCA pumpe i 48 timer efter operation med standardprogram: bolus 1 mg, lock-out 7 minutter, ingen baggrundsinfusion.
Andre navne:
Vurdering af PPT (Pressure Pain Threshold) ved trykalgometer og vurdering af post-op området for hyperalgesi af von Frey hår nr.
16.
Andre navne:
Spørgeskemaer til vurdering af søvnkvalitet (PSQI: Pittsburgh Sleep Quality Index), smertekvalitet (sfMGPQ-Short Form-McGill Pain Questionnaire), somatisering-depression-angst (SCL-90-R: Symptom Checkliste 90 Revised), udvikling af postoperativt kronisk smerte (PQRS: Post-operativ Quality of Recovery Scale)
Andre navne:
Vurdering af haplotyper for høj smertefølsomhed (HPS), gennemsnitlig smertefølsomhed (APS) og lav smertefølsomhed (LPS) for COMT ved at genotypebestemme perifere blodprøver.
Andre navne:
20 mg PO BID Dag for operation, 30 mg PO BID Dag I og Dag II post-op.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total morfin leveret af IV-PCA
Tidsramme: Dag II Post-op
|
Dag II Post-op
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tryksmertetærskel ved digitalt trykalgometer
Tidsramme: Pre-op besøg, Dag I Post-op, Dag II Post-op, fire uger Post-op
|
Pre-op besøg, Dag I Post-op, Dag II Post-op, fire uger Post-op
|
|
|
Hyperalgesi test af von Frey hår
Tidsramme: Pre-op besøg, Dag I Post-op, Dag II Post-op, fire uger Post-op
|
Pre-op besøg, Dag I Post-op, Dag II Post-op, fire uger Post-op
|
|
|
Smerter målt ved den numeriske smertevurderingsskala
Tidsramme: Pre-op besøg, én evaluering i løbet af de første 8 post-op timer, dag I post-op, dag II post-op, 4 uger post-op, 3 måneder post-op, 6 måneder post-op
|
Pre-op besøg, én evaluering i løbet af de første 8 post-op timer, dag I post-op, dag II post-op, 4 uger post-op, 3 måneder post-op, 6 måneder post-op
|
|
|
Somatisering, depression og angst ved SCL-90-R underskalaer
Tidsramme: Pre-op besøg
|
Symptom Checkliste 90 Reviderede (SCL-90-R) underskalaer for somatisering, depression og angst
|
Pre-op besøg
|
|
Søvnkvalitet af PSQI
Tidsramme: Pre-op besøg, 4 uger post-op, 3 måneder post-op, 6 måneder post-op
|
Pittsburgh Sleep Questionnaire Index (PSQI)
|
Pre-op besøg, 4 uger post-op, 3 måneder post-op, 6 måneder post-op
|
|
Smertekvalitet ved sfMGPQ
Tidsramme: én evaluering i løbet af de første 8 post-op timer, dag I post-op, dag II post-op
|
Short Form-McGill Pain Questionnaire
|
én evaluering i løbet af de første 8 post-op timer, dag I post-op, dag II post-op
|
|
Postoperative kroniske smerter af PQRS
Tidsramme: Besøg før operation, dag II efter operation, 4 uger efter operation, 3 måneder efter operation, 6 måneder efter operation
|
Postoperativ Quality of Recovery Scale (PQRS)
|
Besøg før operation, dag II efter operation, 4 uger efter operation, 3 måneder efter operation, 6 måneder efter operation
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
COMT-haplotyper ved blodprøveudtagning
Tidsramme: Pre-op, Dag III Post-op, 4 uger post-op
|
Pre-op, Dag III Post-op, 4 uger post-op
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Luda Diatchenko, Professor, Anesthesia Department McGill University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Tchivileva IE, Lim PF, Smith SB, Slade GD, Diatchenko L, McLean SA, Maixner W. Effect of catechol-O-methyltransferase polymorphism on response to propranolol therapy in chronic musculoskeletal pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover pilot study. Pharmacogenet Genomics. 2010 Apr;20(4):239-48. doi: 10.1097/FPC.0b013e328337f9ab.
- Diatchenko L, Slade GD, Nackley AG, Bhalang K, Sigurdsson A, Belfer I, Goldman D, Xu K, Shabalina SA, Shagin D, Max MB, Makarov SS, Maixner W. Genetic basis for individual variations in pain perception and the development of a chronic pain condition. Hum Mol Genet. 2005 Jan 1;14(1):135-43. doi: 10.1093/hmg/ddi013. Epub 2004 Nov 10.
- Orrey DC, Halawa OI, Bortsov AV, Shupp JW, Jones SW, Haith LR, Hoskins JM, Jordan MH, Bangdiwala SI, Roane BR, Platts-Mills TF, Holmes JH, Hwang J, Cairns BA, McLean SA. Results of a pilot multicenter genotype-based randomized placebo-controlled trial of propranolol to reduce pain after major thermal burn injury. Clin J Pain. 2015 Jan;31(1):21-9. doi: 10.1097/AJP.0000000000000086.
- Zaugg M, Tagliente T, Lucchinetti E, Jacobs E, Krol M, Bodian C, Reich DL, Silverstein JH. Beneficial effects from beta-adrenergic blockade in elderly patients undergoing noncardiac surgery. Anesthesiology. 1999 Dec;91(6):1674-86. doi: 10.1097/00000542-199912000-00020.
- Schweinhardt P, Abulhasan YB, Koeva V, Balderi T, Kim DJ, Alhujairi M, Carli F. Effects of intravenous propranolol on heat pain sensitivity in healthy men. Eur J Pain. 2013 May;17(5):704-13. doi: 10.1002/j.1532-2149.2012.00231.x. Epub 2012 Oct 16.
- Pranevicius M, Pranevicius O. Non-opioid anesthesia with esmolol avoids opioid-induced hyperalgesia and reduces fentanyl requirement after laparoscopy. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):1048. doi: 10.1213/ane.0b013e3181938f3f. No abstract available.
- Chia YY, Chan MH, Ko NH, Liu K. Role of beta-blockade in anaesthesia and postoperative pain management after hysterectomy. Br J Anaesth. 2004 Dec;93(6):799-805. doi: 10.1093/bja/aeh268. Epub 2004 Sep 17.
- Chen YW, Chu CC, Chen YC, Hung CH, Wang JJ. Propranolol elicits cutaneous analgesia against skin nociceptive stimuli in rats. Neurosci Lett. 2012 Aug 30;524(2):129-32. doi: 10.1016/j.neulet.2012.07.036. Epub 2012 Jul 26.
- Zhang F, Tong J, Hu J, Zhang H, Ouyang W, Huang D, Tang Q, Liao Q. COMT gene haplotypes are closely associated with postoperative fentanyl dose in patients. Anesth Analg. 2015 Apr;120(4):933-40. doi: 10.1213/ANE.0000000000000563.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. maj 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. november 2016
Studieafslutning (Faktiske)
12. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. juli 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. juli 2015
Først opslået (Skøn)
30. juli 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. september 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. september 2021
Sidst verificeret
1. september 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Postoperative komplikationer
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Smerter, postoperativ
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Propranolol
- Morfin
Andre undersøgelses-id-numre
- 15-169-MUHC
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .