Predittori genetici dell'efficacia analgesica del propranololo per il trattamento del dolore postoperatorio (PRO_GENE_POP)
24 settembre 2021 aggiornato da: Franco Carli, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Contributo degli aplotipi COMT nell'efficacia analgesica del propranololo per il trattamento del dolore post-chirurgico dopo emicolectomia laparoscopica
Questo studio è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
Lo scopo principale di questo studio è determinare se le valutazioni del dolore postoperatorio sono migliorate con il trattamento con propranololo orale e se l'efficacia del trattamento può essere modificata dalla presenza o dall'assenza di SNPs (Single Nucleotide Polymorphism) associati a Cathecol-O-MethylTransferase ( COMT) e attività del recettore mu-oppioide (MOR1).
Il periodo di trattamento durerà tre giorni e il periodo di osservazione durerà sei mesi.
L'efficacia del trattamento sarà valutata mediante il consumo di morfina attraverso la valutazione quantitativa della morfina IV-PCA (Patient Controlled Analgesia) come misura di esito primaria.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
10
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Royal Victoria Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Intervento di emicolectomia laparoscopica elettiva.
- Caucasici autodichiarati.
- Stato fisico ASA (American Society of Anesthesiologists) di I o II.
- Accetta di fornire il modulo di consenso informato firmato e datato.
- Disponibilità ad accettare la policy di Biobanking.
Criteri di esclusione:
- Condizioni mediche o psichiatriche incontrollate.
- Grave compromissione mentale.
- Storia di disturbo depressivo maggiore, disturbo psicotico o schizofrenia e/o episodi maniacali nell'ultimo anno.
- Alcolismo attivo negli ultimi 6 mesi.
- Abuso di droghe psicoattive ricreative negli ultimi 6 mesi, inclusi MDMA, ketamina, allucinogeni come l'LSD e/o simpaticomimetici come la cocaina.
- Incapacità di comprendere la valutazione del dolore.
- Gravidanza e/o allattamento.
- Ipersensibilità nota ai beta-bloccanti o agli oppioidi.
- Attualmente sta assumendo propranololo.
- Attualmente sta assumendo altri trattamenti ipotensivi.
- Attualmente assume oppioidi.
- Pazienti con asma o malattia reattiva delle vie aeree.
- Pazienti con aritmia cardiaca, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia.
- Pazienti con insufficienza renale o dialisi.
- Pazienti con insufficienza epatica.
- Frequenza cardiaca inferiore a 60 bpm o pressione arteriosa diastolica <50 mmHg durante la visita preoperatoria.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Morfina IV-PCA + Placebo PO
Il controllo del dolore dopo l'intervento chirurgico sarà effettuato mediante morfina IV-PCA. Il placebo verrà somministrato con lo stesso schema del propranololo nel braccio sperimentale. La valutazione parallela del test sensoriale quantitativo (QST), la valutazione psicometrica e gli aplotipi COMT saranno inclusi durante il processo. |
Morfina erogata tramite pompa IV-PCA per 48 ore dopo l'intervento chirurgico con programma standard: bolo 1 mg, blocco 7 minuti, nessuna infusione di fondo.
Altri nomi:
Compresse di placebo somministrate con lo stesso schema delle compresse di propranololo
Altri nomi:
Valutazione del PPT (Pressure Pain Threshold) mediante algometro pressorio e valutazione dell'area post-operatoria di iperalgesia mediante von Frey hair n.
16.
Altri nomi:
Questionari di valutazione della qualità del sonno (PSQI: Pittsburgh Sleep Quality Index), qualità del dolore (sfMGPQ-Short Form-McGill Pain Questionnaire), somatizzazione-depressione-ansia (SCL-90-R: Symptom Checklist 90 Revised), evoluzione del post-operatorio dolore cronico (PQRS: Post-operative Quality of Recovery Scale)
Altri nomi:
Valutazione degli aplotipi di alta sensibilità al dolore (HPS), media sensibilità al dolore (APS) e bassa sensibilità al dolore (LPS) per COMT mediante genotipizzazione di campioni di sangue periferico.
Altri nomi:
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Sperimentale: IV-PCA morfina + propranololo PO
La mattina dell'intervento verrà somministrata una dose di propranololo 20 mg PO. Dopo l'intervento chirurgico il controllo del dolore sarà eseguito con morfina IV-PCA; inoltre verrà somministrata una seconda dose di propranololo 20 mg PO. Durante il primo e il secondo giorno postoperatorio verrà somministrato propranololo 30 mg PO (BID). La valutazione parallela del test sensoriale quantitativo (QST), la valutazione psicometrica e gli aplotipi COMT saranno inclusi durante il processo. |
Morfina erogata tramite pompa IV-PCA per 48 ore dopo l'intervento chirurgico con programma standard: bolo 1 mg, blocco 7 minuti, nessuna infusione di fondo.
Altri nomi:
Valutazione del PPT (Pressure Pain Threshold) mediante algometro pressorio e valutazione dell'area post-operatoria di iperalgesia mediante von Frey hair n.
16.
Altri nomi:
Questionari di valutazione della qualità del sonno (PSQI: Pittsburgh Sleep Quality Index), qualità del dolore (sfMGPQ-Short Form-McGill Pain Questionnaire), somatizzazione-depressione-ansia (SCL-90-R: Symptom Checklist 90 Revised), evoluzione del post-operatorio dolore cronico (PQRS: Post-operative Quality of Recovery Scale)
Altri nomi:
Valutazione degli aplotipi di alta sensibilità al dolore (HPS), media sensibilità al dolore (APS) e bassa sensibilità al dolore (LPS) per COMT mediante genotipizzazione di campioni di sangue periferico.
Altri nomi:
20 mg PO BID Day of Surgery, 30 mg PO BID Giorno I e Giorno II post-operatorio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Morfina totale erogata da IV-PCA
Lasso di tempo: Giorno II Post-operatorio
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Giorno II Post-operatorio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Soglia del dolore alla pressione mediante algoritmo di pressione digitale
Lasso di tempo: Visita pre-operatoria, Giorno I Post-operatorio, Giorno II Post-operatorio, quattro settimane Post-operatorio
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Visita pre-operatoria, Giorno I Post-operatorio, Giorno II Post-operatorio, quattro settimane Post-operatorio
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Test di iperalgesia dei capelli di von Frey
Lasso di tempo: Visita pre-operatoria, Giorno I Post-operatorio, Giorno II Post-operatorio, quattro settimane Post-operatorio
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Visita pre-operatoria, Giorno I Post-operatorio, Giorno II Post-operatorio, quattro settimane Post-operatorio
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Dolore misurato dalla scala numerica di valutazione del dolore
Lasso di tempo: Visita pre-operatoria, una valutazione durante le prime 8 ore post-operatorie, Giorno I Post-operatorio, Giorno II Post-operatorio, 4 settimane Post-operatorio, 3 mesi Post-operatorio, 6 mesi Post-operatorio
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Visita pre-operatoria, una valutazione durante le prime 8 ore post-operatorie, Giorno I Post-operatorio, Giorno II Post-operatorio, 4 settimane Post-operatorio, 3 mesi Post-operatorio, 6 mesi Post-operatorio
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Somatizzazione, depressione e ansia da sottoscale SCL-90-R
Lasso di tempo: Visita preoperatoria
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Lista di controllo dei sintomi 90 sottoscale riviste (SCL-90-R) per somatizzazione, depressione e ansia
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Visita preoperatoria
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Qualità del sonno secondo PSQI
Lasso di tempo: Visita preoperatoria, 4 settimane Postoperatoria, 3 mesi Postoperatoria, 6 mesi Postoperatoria
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Indice del questionario sul sonno di Pittsburgh (PSQI)
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Visita preoperatoria, 4 settimane Postoperatoria, 3 mesi Postoperatoria, 6 mesi Postoperatoria
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Qualità del dolore da sfMGPQ
Lasso di tempo: una valutazione durante le prime 8 ore post-operatorie, Giorno I Post-operatorio, Giorno II Post-operatorio
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Breve questionario sul dolore McGill
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una valutazione durante le prime 8 ore post-operatorie, Giorno I Post-operatorio, Giorno II Post-operatorio
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Dolore cronico postoperatorio mediante PQRS
Lasso di tempo: Visita preoperatoria, II giorno Postoperatorio, 4 settimane Postoperatorio, 3 mesi Postoperatorio, 6 mesi Postoperatorio
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Scala della qualità post-operatoria del recupero (PQRS)
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Visita preoperatoria, II giorno Postoperatorio, 4 settimane Postoperatorio, 3 mesi Postoperatorio, 6 mesi Postoperatorio
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Aplotipi COMT mediante genotipizzazione del prelievo di sangue
Lasso di tempo: Preoperatorio, III giorno Postoperatorio, 4 settimane Postoperatorio
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Preoperatorio, III giorno Postoperatorio, 4 settimane Postoperatorio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Luda Diatchenko, Professor, Anesthesia Department McGill University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Tchivileva IE, Lim PF, Smith SB, Slade GD, Diatchenko L, McLean SA, Maixner W. Effect of catechol-O-methyltransferase polymorphism on response to propranolol therapy in chronic musculoskeletal pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover pilot study. Pharmacogenet Genomics. 2010 Apr;20(4):239-48. doi: 10.1097/FPC.0b013e328337f9ab.
- Diatchenko L, Slade GD, Nackley AG, Bhalang K, Sigurdsson A, Belfer I, Goldman D, Xu K, Shabalina SA, Shagin D, Max MB, Makarov SS, Maixner W. Genetic basis for individual variations in pain perception and the development of a chronic pain condition. Hum Mol Genet. 2005 Jan 1;14(1):135-43. doi: 10.1093/hmg/ddi013. Epub 2004 Nov 10.
- Orrey DC, Halawa OI, Bortsov AV, Shupp JW, Jones SW, Haith LR, Hoskins JM, Jordan MH, Bangdiwala SI, Roane BR, Platts-Mills TF, Holmes JH, Hwang J, Cairns BA, McLean SA. Results of a pilot multicenter genotype-based randomized placebo-controlled trial of propranolol to reduce pain after major thermal burn injury. Clin J Pain. 2015 Jan;31(1):21-9. doi: 10.1097/AJP.0000000000000086.
- Zaugg M, Tagliente T, Lucchinetti E, Jacobs E, Krol M, Bodian C, Reich DL, Silverstein JH. Beneficial effects from beta-adrenergic blockade in elderly patients undergoing noncardiac surgery. Anesthesiology. 1999 Dec;91(6):1674-86. doi: 10.1097/00000542-199912000-00020.
- Schweinhardt P, Abulhasan YB, Koeva V, Balderi T, Kim DJ, Alhujairi M, Carli F. Effects of intravenous propranolol on heat pain sensitivity in healthy men. Eur J Pain. 2013 May;17(5):704-13. doi: 10.1002/j.1532-2149.2012.00231.x. Epub 2012 Oct 16.
- Pranevicius M, Pranevicius O. Non-opioid anesthesia with esmolol avoids opioid-induced hyperalgesia and reduces fentanyl requirement after laparoscopy. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):1048. doi: 10.1213/ane.0b013e3181938f3f. No abstract available.
- Chia YY, Chan MH, Ko NH, Liu K. Role of beta-blockade in anaesthesia and postoperative pain management after hysterectomy. Br J Anaesth. 2004 Dec;93(6):799-805. doi: 10.1093/bja/aeh268. Epub 2004 Sep 17.
- Chen YW, Chu CC, Chen YC, Hung CH, Wang JJ. Propranolol elicits cutaneous analgesia against skin nociceptive stimuli in rats. Neurosci Lett. 2012 Aug 30;524(2):129-32. doi: 10.1016/j.neulet.2012.07.036. Epub 2012 Jul 26.
- Zhang F, Tong J, Hu J, Zhang H, Ouyang W, Huang D, Tang Q, Liao Q. COMT gene haplotypes are closely associated with postoperative fentanyl dose in patients. Anesth Analg. 2015 Apr;120(4):933-40. doi: 10.1213/ANE.0000000000000563.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 maggio 2015
Completamento primario (Effettivo)
12 novembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
12 novembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 luglio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 luglio 2015
Primo Inserito (Stima)
30 luglio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 settembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 settembre 2021
Ultimo verificato
1 settembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Complicanze postoperatorie
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Dolore, Postoperatorio
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Propranololo
- Morfina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-169-MUHC
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