Genetische Prädiktoren der analgetischen Wirksamkeit von Propranolol zur Behandlung postoperativer Schmerzen (PRO_GENE_POP)
24. September 2021 aktualisiert von: Franco Carli, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Beitrag von COMT-Haplotypen zur analgetischen Wirksamkeit von Propranolol zur Behandlung postoperativer Schmerzen nach laparoskopischer Hemikolektomie
Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Studie.
Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob sich die postoperativen Schmerzbewertungen durch die Behandlung mit oralem Propranolol verbessern und ob die Wirksamkeit der Behandlung durch das Vorhandensein oder Fehlen von SNPs (Single Nucleotide Polymorphism) in Verbindung mit Cathecol-O-MethylTransferase ( COMT) und Mu-Opioid-Rezeptor (MOR1)-Aktivität.
Die Behandlungsdauer beträgt drei Tage und die Beobachtungsdauer sechs Monate.
Die Wirksamkeit der Behandlung wird anhand des Morphinverbrauchs durch quantitative Bewertung von IV-PCA-Morphin (Patientenkontrollierte Analgesie) als primäres Ergebnismaß bewertet.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Royal Victoria Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Wahlweise laparoskopische Hemikolektomie.
- Selbstberichtete Kaukasier.
- ASA (American Society of Anesthesiologists) körperlicher Status von I oder II.
- Stimmt zu, eine unterzeichnete und datierte Einwilligungserklärung bereitzustellen.
- Bereitschaft, der Biobanking-Policy zuzustimmen.
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Zustände.
- Schwere geistige Beeinträchtigung.
- Vorgeschichte von schweren depressiven Störungen, psychotischen Störungen oder Schizophrenie und/oder manischen Episoden innerhalb des letzten Jahres.
- Aktiver Alkoholismus innerhalb der letzten 6 Monate.
- Missbrauch psychoaktiver Freizeitdrogen innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich MDMA, Ketamin, Halluzinogene wie LSD und/oder Sympathomimetika wie Kokain.
- Unfähigkeit, die Schmerzbewertung zu verstehen.
- Schwangerschaft und/oder Stillzeit.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Betablocker oder Opioide.
- Nehme derzeit Propranolol.
- Nehmen Sie derzeit andere blutdrucksenkende Behandlungen ein.
- Nehme derzeit Opioide.
- Patienten mit Asthma oder reaktiver Atemwegserkrankung.
- Patienten mit Herzrhythmusstörungen, koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz.
- Patienten mit Nierenversagen oder Dialyse.
- Patienten mit Leberinsuffizienz.
- Herzfrequenz weniger als 60 bpm oder diastolischer Blutdruck < 50 mmHg während des präoperativen Besuchs.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: IV-PCA Morphin + Placebo PO
Die Schmerzkontrolle nach der Operation wird durch IV-PCA-Morphin durchgeführt. Placebo wird mit dem gleichen Schema von Propranolol im experimentellen Arm verabreicht. Die parallele Auswertung von Quantitative Sensory Testing (QST), Psychometric Assessment und COMT-Haplotypen wird in die Studie aufgenommen. |
Morphinabgabe über IV-PCA-Pumpe für 48 Stunden nach der Operation mit Standardprogramm: Bolus 1 mg, Sperre 7 Minuten, keine Hintergrundinfusion.
Andere Namen:
Placebo-Tabletten, die mit dem gleichen Schema von Propranolol-Tabletten verabreicht wurden
Andere Namen:
Bewertung der PPT (Pressure Pain Threshold) durch Druckalgometer und Bewertung des postoperativen Bereichs der Hyperalgesie durch von Frey Haar-Nr.
16.
Andere Namen:
Fragebögen zur Bewertung der Schlafqualität (PSQI: Pittsburgh Sleep Quality Index), Schmerzqualität (sfMGPQ-Short Form-McGill Pain Questionnaire), Somatisierung-Depression-Angst (SCL-90-R: Symptom Checklist 90 Revised), postoperative Entwicklung Chronischer Schmerz (PQRS: Post-operative Quality of Recovery Scale)
Andere Namen:
Bewertung der Haplotypen für hohe Schmerzempfindlichkeit (HPS), durchschnittliche Schmerzempfindlichkeit (APS) und niedrige Schmerzempfindlichkeit (LPS) für COMT durch Genotypisierung peripherer Blutproben.
Andere Namen:
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Experimental: IV-PCA-Morphin + Propranolol PO
Am Morgen der Operation wird eine Dosis Propranolol 20 mg p.o. verabreicht. Nach der Operation wird die Schmerzkontrolle mit IV-PCA-Morphin durchgeführt; zusätzlich wird eine zweite Dosis Propranolol 20 mg p.o. verabreicht. Am ersten und zweiten postoperativen Tag wird Propranolol 30 mg p.o. (2 x täglich) verabreicht. Die parallele Bewertung von Quantitative Sensory Testing (QST), Psychometrische Bewertung und COMT-Haplotypen wird in die Studie aufgenommen. |
Morphinabgabe über IV-PCA-Pumpe für 48 Stunden nach der Operation mit Standardprogramm: Bolus 1 mg, Sperre 7 Minuten, keine Hintergrundinfusion.
Andere Namen:
Bewertung der PPT (Pressure Pain Threshold) durch Druckalgometer und Bewertung des postoperativen Bereichs der Hyperalgesie durch von Frey Haar-Nr.
16.
Andere Namen:
Fragebögen zur Bewertung der Schlafqualität (PSQI: Pittsburgh Sleep Quality Index), Schmerzqualität (sfMGPQ-Short Form-McGill Pain Questionnaire), Somatisierung-Depression-Angst (SCL-90-R: Symptom Checklist 90 Revised), postoperative Entwicklung Chronischer Schmerz (PQRS: Post-operative Quality of Recovery Scale)
Andere Namen:
Bewertung der Haplotypen für hohe Schmerzempfindlichkeit (HPS), durchschnittliche Schmerzempfindlichkeit (APS) und niedrige Schmerzempfindlichkeit (LPS) für COMT durch Genotypisierung peripherer Blutproben.
Andere Namen:
20 mg p.o. BID Tag der Operation, 30 mg p.o. BID Tag I und Tag II postoperativ.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Durch IV-PCA abgegebenes Gesamtmorphin
Zeitfenster: Tag II Post-op
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Tag II Post-op
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Druckschmerzschwelle durch digitales Druckalgometer
Zeitfenster: Besuch vor der Operation, Tag I nach der Operation, Tag II nach der Operation, vier Wochen nach der Operation
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Besuch vor der Operation, Tag I nach der Operation, Tag II nach der Operation, vier Wochen nach der Operation
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Hyperalgesietest nach von Frey Hair
Zeitfenster: Besuch vor der Operation, Tag I nach der Operation, Tag II nach der Operation, vier Wochen nach der Operation
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Besuch vor der Operation, Tag I nach der Operation, Tag II nach der Operation, vier Wochen nach der Operation
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Schmerz gemessen anhand der numerischen Schmerzbewertungsskala
Zeitfenster: Besuch vor der Operation, eine Untersuchung während der ersten 8 Stunden nach der Operation, Tag I nach der Operation, Tag II nach der Operation, 4 Wochen nach der Operation, 3 Monate nach der Operation, 6 Monate nach der Operation
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Besuch vor der Operation, eine Untersuchung während der ersten 8 Stunden nach der Operation, Tag I nach der Operation, Tag II nach der Operation, 4 Wochen nach der Operation, 3 Monate nach der Operation, 6 Monate nach der Operation
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Somatisierung, Depression und Angst nach SCL-90-R-Subskalen
Zeitfenster: Besuch vor der OP
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Symptom-Checkliste 90 Überarbeitete (SCL-90-R) Subskalen für Somatisierung, Depression und Angst
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Besuch vor der OP
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Schlafqualität nach PSQI
Zeitfenster: Besuch vor der Operation, 4 Wochen nach der Operation, 3 Monate nach der Operation, 6 Monate nach der Operation
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Pittsburgh-Schlaffragebogen-Index (PSQI)
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Besuch vor der Operation, 4 Wochen nach der Operation, 3 Monate nach der Operation, 6 Monate nach der Operation
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Schmerzqualität durch sfMGPQ
Zeitfenster: eine Auswertung während der ersten 8 postoperativen Stunden, Tag I postoperativ, Tag II postoperativ
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Kurzform-McGill-Schmerzfragebogen
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eine Auswertung während der ersten 8 postoperativen Stunden, Tag I postoperativ, Tag II postoperativ
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Postoperativer chronischer Schmerz durch PQRS
Zeitfenster: Präoperativer Besuch, Tag II Postoperativ, 4 Wochen Postoperativ, 3 Monate Postoperativ, 6 Monate Postoperativ
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Postoperative Erholungsqualitätsskala (PQRS)
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Präoperativer Besuch, Tag II Postoperativ, 4 Wochen Postoperativ, 3 Monate Postoperativ, 6 Monate Postoperativ
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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COMT-Haplotypen durch Genotypisierung von Blutproben
Zeitfenster: Präoperativ, Tag III Postoperativ, 4 Wochen Postoperativ
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Präoperativ, Tag III Postoperativ, 4 Wochen Postoperativ
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Luda Diatchenko, Professor, Anesthesia Department McGill University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tchivileva IE, Lim PF, Smith SB, Slade GD, Diatchenko L, McLean SA, Maixner W. Effect of catechol-O-methyltransferase polymorphism on response to propranolol therapy in chronic musculoskeletal pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover pilot study. Pharmacogenet Genomics. 2010 Apr;20(4):239-48. doi: 10.1097/FPC.0b013e328337f9ab.
- Diatchenko L, Slade GD, Nackley AG, Bhalang K, Sigurdsson A, Belfer I, Goldman D, Xu K, Shabalina SA, Shagin D, Max MB, Makarov SS, Maixner W. Genetic basis for individual variations in pain perception and the development of a chronic pain condition. Hum Mol Genet. 2005 Jan 1;14(1):135-43. doi: 10.1093/hmg/ddi013. Epub 2004 Nov 10.
- Orrey DC, Halawa OI, Bortsov AV, Shupp JW, Jones SW, Haith LR, Hoskins JM, Jordan MH, Bangdiwala SI, Roane BR, Platts-Mills TF, Holmes JH, Hwang J, Cairns BA, McLean SA. Results of a pilot multicenter genotype-based randomized placebo-controlled trial of propranolol to reduce pain after major thermal burn injury. Clin J Pain. 2015 Jan;31(1):21-9. doi: 10.1097/AJP.0000000000000086.
- Zaugg M, Tagliente T, Lucchinetti E, Jacobs E, Krol M, Bodian C, Reich DL, Silverstein JH. Beneficial effects from beta-adrenergic blockade in elderly patients undergoing noncardiac surgery. Anesthesiology. 1999 Dec;91(6):1674-86. doi: 10.1097/00000542-199912000-00020.
- Schweinhardt P, Abulhasan YB, Koeva V, Balderi T, Kim DJ, Alhujairi M, Carli F. Effects of intravenous propranolol on heat pain sensitivity in healthy men. Eur J Pain. 2013 May;17(5):704-13. doi: 10.1002/j.1532-2149.2012.00231.x. Epub 2012 Oct 16.
- Pranevicius M, Pranevicius O. Non-opioid anesthesia with esmolol avoids opioid-induced hyperalgesia and reduces fentanyl requirement after laparoscopy. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):1048. doi: 10.1213/ane.0b013e3181938f3f. No abstract available.
- Chia YY, Chan MH, Ko NH, Liu K. Role of beta-blockade in anaesthesia and postoperative pain management after hysterectomy. Br J Anaesth. 2004 Dec;93(6):799-805. doi: 10.1093/bja/aeh268. Epub 2004 Sep 17.
- Chen YW, Chu CC, Chen YC, Hung CH, Wang JJ. Propranolol elicits cutaneous analgesia against skin nociceptive stimuli in rats. Neurosci Lett. 2012 Aug 30;524(2):129-32. doi: 10.1016/j.neulet.2012.07.036. Epub 2012 Jul 26.
- Zhang F, Tong J, Hu J, Zhang H, Ouyang W, Huang D, Tang Q, Liao Q. COMT gene haplotypes are closely associated with postoperative fentanyl dose in patients. Anesth Analg. 2015 Apr;120(4):933-40. doi: 10.1213/ANE.0000000000000563.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. Mai 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
12. November 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
12. November 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Juli 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Juli 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
30. Juli 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. September 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. September 2021
Zuletzt verifiziert
1. September 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Postoperative Komplikationen
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Schmerzen, postoperativ
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Beta-Antagonisten
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, Opioide
- Betäubungsmittel
- Propranolol
- Morphium
Andere Studien-ID-Nummern
- 15-169-MUHC
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